Цо 1482 официальный сайт: Государственное бюджетное общеобразовательное учреждение города Москвы «Школа № 1482»

Содержание

Руководство. Педагогический (научно-педагогический) состав

Покровская Екатерина Аркадьевна

Учитель информатики, ОБЖ

Бородина Виктория Викторовна

учитель физической культуры

Лапшин Василий Петрович

учитель физики

Фомина Анастасия Викторовна

учитель английского языка

Сажина Любовь Владимировна

Учитель русского языка и литературы

Рожкова Наталья Васильевна

Учитель химии

Парфёнова Ольга Владимировна

учитель английского языка

Зубарева Елена Витальевна

Учитель математики

Товмасян Сусанна Рушановна

Учитель ИЗО и Технология

Метлик Ирина Сергеевна

Учитель ИЗО, ОРКСЭ, ОДНКНР

Резников Павел Геннадьевич

Учитель физической культуры

Швецова Нина Викторовна

Учитель математики

Горшкова Ирина Ильинична

Учитель немецкого языка

Садыкова Анастасия Александровна

учитель истории и обществознания

Кривчун Ирина Алексеевна

Учитель английского языка

Даниленко Марина Владимировна

Учитель истории и обществознания

Азовцев Глеб Андреевич

Учитель географии

Вербина Наталья Владимировна

Учитель немецкого и английского языков

Жемалетдинова Римма Андреевна

учитель математики

Барашкова Екатерина Валентиновна

Учитель русского языка и литературы

Буданова Мария Александровна

Учитель истории и обществознания

Полубабкина Светлана Владимировна

учитель русского языка и литературы

Лебедева Надежда Валентиновна

учитель английского языка

Жукова Людмила Викторовна

учитель математики

Зотова Елена Игоревна

учитель физической культуры

Калинина Тамара Николаевна

учитель биологии

Куликова Александра Сергеевна

Учитель информатики и ИКТ

Дополнительное образование, ГБОУ Школа № 1482, Москва

Уважаемые родители!

Школа №1482 рада предложить вашим детям широкий спектр кружков, студий и секций дополнительного образования в 2021-2022 учебном году!

Для записи в группы дополнительного образования Вам необходимо подать заявление на портале MOS.RU

Алгоритм записи в кружки, студии и спортивные секции в 2021-2022 учебном году

ШАГ1:
1.1. Войдите на Официальный сайт Мэра Москвы www.mos.ru
Напоминаем, что Вы должны быть зарегистрированы.
1.2. Выберите в разделе «Услуги» строку «Запись в кружки, спортивные секции, дома творчества».
1.3. Выберите «Этап обучения».
1.4. Введите в строку поиска название кружка (объединения), например, «Актерское мастерство».
1.5. Нажмите «Расширенный поиск».
1.6. Введите «Наименование учреждения» (достаточно ввести цифры 1482 и система покажет верное наименование: «ГБОУ Школа №1482»).
1.7. Нажмите «НАЙТИ», после открытия страницы нажмите «ВЫБРАТЬ».
При выборе кружка (объединения) обращайте внимание на указание адреса предоставления услуги (Заповедная улица дом 12 , проезд Дежнёва дом 25 корпус5).
1.8. Введите необходимые данные о себе и ребёнке, действуйте по инструкции.

ШАГ2: ПОДАЧА ЗАЯВЛЕНИЯ
На сайте www.mos.ru
ШАГ3: РЕГИСТРАЦИЯ ЗАЯВЛЕНИЯ
— Заявителю направляется уведомление о регистрации заявления на портале в «Личный кабинет».
ШАГ4: ПРОВЕРКА ДАННЫХ
— Заявление проходит межведомственную проверку. Если проверка прошла успешно, заявителю в «Личном кабинете» в течении 1 рабочего дня направляется договор-оферта для подписания.
ШАГ5: СОГЛАСОВАНИЕ
В течении 10 рабочих дней после получения договора заявитель проставляет отметку о согласии в соответствующем поле в «Личном кабинете».
— Если заявитель не подписал электронный договор в течение 10 рабочих дней, заявление аннулируется автоматически.
ШАГ6: ПОДПИСАНИЕ ДОГОВОРА
После того, как заявитель подпишет договор, статус заявления поменяется на «Договор подписан электронно».
ШАГ7: ПРИКАЗ О ЗАЧИСЛЕНИИ
— После подписания договора образовательная организация включает ребенка в проект приказа на зачисление в группу. При зачислении ребенка договор со стороны образовательной организации будет подписан автоматически.
ШАГ8: ОПОВЕЩЕНИЕ
На портале МOS.RU в «Личном кабинете» придет оповещение о зачислении/отказе в зачислении.

 

Консультация по телефону: 8-499-477-34-59 Бобырь Елена Борисовна

Приемные часы:

Понедельник — Среда 14.00-17.00,

Четверг — Пятница 08.00-11.00 (канцелярия)

e-mail:[email protected]

 

 

Программы дополнительного образования

Вы действительно хотите удалить папку?

дополнительное образование — дошкольное образование

Вы действительно хотите удалить папку?

Superinform Baby — Центр образования №1482

Государственное учебное заведение.

Описание

Форма обучения:

  • экстернат,
  • дневная,
  • школа полного дня.

Работают спецклассы:

  • спортивные,
  • гимназические.

Углубленно изучают предметы:

Центр образования с углубленным изучением музыки функционирует в составе 1-11 классов. 

Наполняемость классов 25-27 человек.

Учебный процесс  строится на основе учебного плана и государственных программ. 

Имеется группа продленного дня.

Есть спортивные секции и кружки декоративно-прикладного искусства.

Есть дополнительное образование.

Центр  имеет договорные отношения с бассейном — на уроках физкультуры детей отводят плавать.

Центр образования осуществляет образовательный процесс в соответствии с уровнем основных общеобразовательных программ  трех ступеней образования:

  • I ступень – начальное общее образование (нормативный срок освоения 4 года), 1-4 класс,
  • II ступень — основное общее образование (нормативный срок освоения 5 лет), 5-9 классы,
  • III ступень – среднее (полное) общее образование, (нормативный срок освоения 2 года), 10-11 класс.

На первой ступени образования:

  • развиваются способности детей
  • вырабатываются навыки чтения, письма и счета
  • привычка к систематическому труду

Обучающиеся овладевают:

  • основными умениями и навыками учебной деятельности,
  • элементами теоретического мышления,
  • навыками самоконтроля учебных действий,
  • культурой поведения и речи,
  • основами личной гигиены и здорового образа жизни.

Начальное общее образование является базой для получения основного общего образования.

Вторая ступень:

  • обеспечивает освоение обучающимися общеобразовательных программ основного общего образования,
  • формирует представления обучающихся о природе, обществе, человеке, соответствующие современному уровню знаний.

На этом этапе начинается дифференциация содержания образования.

Основное общее образование служит базой для получения среднего (полного) общего образования, начального и среднего профессионального образования.

Третья ступень является завершающим этапом общеобразовательной подготовки.

Она обеспечивает:

  • освоение обучающимися общеобразовательных программ среднего (полного) общего образования,
  • развитие устойчивых познавательных интересов и творческих способностей обучающихся,
  • формирование навыков самостоятельной учебной деятельности.

Наряду со стандартными формами обучения в Центре образования открыты:

  • гимназический класс 5А,
  • спортивный класс 5В,
  • экстернат.

Не менее важными внешними связями школы являются контакты с видными деятелями культуры и искусства, такими как композиторы:

  • Г.Н.Хренников,
  • Ф.К.Караев,
  • Г.А.Струве,
  • А.М.Жаров,
  • А.В.Заруба,
  • М.И.Ройтерштейн.

127081, г. Москва, Заповедная ул., 12

8 (495) 477-04-60 Директор: Поротикова Евгения Кузьминична

Информация о школе

ИСТОРИЯ
средней школы № 169 с углубленным изучением английского языка Центрального района г. Санкт-Петербурга

Школа № 169 строилась перед войной и приняла своих первых учеников осенью 1938 года, тогда она была под №21. Организатором и её первым директором был Ф.А.Кийс, строгий, но добрый и отзывчивый человек.
В июне 1941 года школы окончили 24 выпускника.
Когда началась Великая Отечественная война, все они решили посвятить свою жизнь борьбе с врагом. Девять учеников, закончивших школу, ушли на фронт, один из них – Исаак Миль – погиб. Остальные работали на заводах и фабриках, а в свободное время помогали больным и раненым.

1 сентября 1941 года занятий в школе не было, дети занимались в бомбоубежище по адресу ул. 2-я Советская, д.27, а потом в школе №28 по Гончарной улице. В ноябре с наступлением холодов школа была закрыта.
Ф.А.Кийс принял детский дом, спасал детей, привозимых со всего города без продовольственных карточек, без одежды. Ему удалось многих детей переправить на Большую Землю и этим спасти им жизнь. В декабре 1941 года в здании школы разместили Институт Народов Севера, здание которого разбомбили немцы. Было очень холодно и голодно. Люди умирали.
До марта 1942 года Ф.А.Кийс ходил в школу, ранней весной он умер. Погиб на фронте и первый завуч школы Ш.Г.Ашкенази.
С мая 1942 года школа начала работать снова. Летом 1942 года учащиеся 1-3 классов ходили в сад Дворца пионеров, в бомбоубежище читали книги и играли, а учащиеся 7-10 классов работали на огороде совхозов и подсобных хозяйств. С лета 1943 года школа №169 стала ведущей в с/х лагерях района. Лагерь «Халтуринец» на правом берегу Невы был базой для учащихся школы № 169.
15249 учащихся школ нашего города за их трудовой вклад в дело Победы были награждены медалью «За оборону Ленинграда».
В статистическом отчете о работе школы за 1942-1943 учебный год имеются сведения, что в старших классах школы № 169 Смольнинского района занятия начались с 15 октября 1942 года.
1944 год – единственный учебный год, начавшийся в войну и закончившийся с мирное время. Это был второй год раздельного обучения. В школе учились только девочки. В 1945 году, когда десятиклассницы впервые сдавали экзамены на аттестат зрелости, школа № 169 Смольнинского района прославилась на весь город тем, что дала самое большое количество выпускниц, отмеченных за отличную учебу золотой и серебряной медалью. Клара Шлыкова, Лиля Нафтульева, Ада Варковцева, Нина Сырейщикова закончили 10-й класс школы № 169 с золотой медалью; Галина Яковлева – с серебряной медалью.
Второй директор школы – А.П.Шилова  создала сильный и дружный педагогический коллектив. В 1946 году из 20 выпускниц семь девушек получили золотые и серебряные медали. Это Ольга Захарьевская, Минна Бургачева, Раиса Холева, Наталья Горская, Лидия Маркова, Людмила Медведева и Людмила Данилова. Город очень нуждался в учителях и именно в 1945 году в школе № 169 был открыт 11-й педагогический класс. В этот класс поступили девушки разного возраста, получившие среднее образование до войны и в годы войны в других школах города и в других городах во время эвакуации. В их жизнь война вторглась именно в тот час, когда нужно было сделать свой выбор. Они шагали по дорогам войны; работали в цехах, где делали снаряды; в солдатских блиндажах; в кочующих фронтовых лазаретах. Многое пришлось пережить за эти годы. И нужно было по-настоящему любить свою давнюю школьную мечту об учительстве, чтобы, вернувшись в Ленинград, назвать себя снова школьницей, ученицей одиннадцатого педагогического класса. В 1946 году состоялся первый выпуск педагогического класса и 22 девушки, закончившие его, получили звание «учитель начальных классов». В 1947 году среди выпускниц этого класса была учитель начальных классов Нина Ивановна Якимова, которая 43 года работала в школе № 169 и воспитала не одно поколение хороших людей.
С 1949 года школу, которая была в то время восьмилетней, возглавила О.А.Каденская – умный, спокойный, доброжелательный и приветливый человек.
С 1952 года девочки и мальчики стали учиться снова вместе.
Школу ремонтировали: деревянные полы заменили на паркетные,  сажали деревья, установили ограду вокруг школы.
Перед школой был опытный участок, на котором, под руководством учителя биологии В.П.Чарской, учащиеся сажали овощи и ягоды.
В 1965 году школу возглавил заслуженный учитель РСФСР Иван Тимофеевич Захаров, до этого возглавлявший Смольнинский районный отдел образования. В эти же годы школа была преобразована сначала в школу с преподаванием ряда предметов на английском языке, а позднее в школу с углубленным изучением английского языка.
В 60-е годы школа активно включилась в движение юных зоргинцев, а с 1965 года учащиеся начали собирать материал о жизни военного героя-разведчика Рихарда Зорге, погибшего в Японии. В 1967 году была открыта первая экспозиция, а в последствии и музей Р.Зорге, началась переписка с людьми, знавшими Р.Зорге лично. В том же году по инициативе совета дружины школой № 169 был созван 1-й слет юных зоргинцев.
Мы много лет (до объединения Германии в 1993 году) дружили со школой №22 г.Дрездена в ГДР, дружина которой, так же как и пионерская дружина школы № 169, носила имя Р.Зорге. Во время слетов «зоргинцев» в школе № 169 побывали соратники Р.Зорге по подпольной работе, а в апреле 1972 года в почетные пионеры дружины школы № 169 были приняты его соратники Макс Клаузен и Хорст Шмидт за популяризацию жизни и деятельности Героя Советского Союза Р.Зорге.
В 70-е годы состоялись первые разовые поездки учащихся школы №169 в Великобританию в г.Манчестер.
С 1976 по 1990 годы школы активно участвовали в обменах с учащимися школы №22 г.Дрездена.
В 1978 г. И.Т.Захаров ушел на заслуженный отдых и с 1978 по 1983 год директором школы была Нина Александровна Усанова, которая в 1983 году возглавила Смольнинский районный отдел образования. Директором школы №169 была назначена Римма Алексеевна Димитропуло, которая с 1968 года работала учителем физики, а с 1978 по 1983 годы -–заместителем директора по учебно-воспитательной работе.
«Железный занавес», отделявший нашу страну от западного мира, не позволял нашим ученикам знакомиться со странами изучаемого языка, однако в это время школу посещало много делегаций со всего света, они бывали на уроках. Во время таких встреч устраивались конференции и диспуты на разные темы.
Были и особые гости: 20 апреля 1985 года школу посетил бортинженер космического корабля «Союз Т-10» Соловьев Владимир Алексеевич. Невозможно передать восторг учащихся, которые стояли рядом и слушали живую «легенду мира».
В ноябре 1996 года школу посетила Майра Баттер – праправнучка А.С.Пушкина, которая провела очень интересную встречу с нашими детьми.
15 апреля 1987 года в Москве начал работать XX съезд комсомола, делегатом которого была пионервожатая школы №169 Цветкова Элеонора Юрьевна, она и сейчас работает в школе № 169 заместителем директора по воспитательной работе и учителем русского языка и литературы.
В 1988 году наша школа была первой школой в городе, которая принимала у себя по государственной программе обмена школьными группами учащихся из Великобритании. Это было начало последующих многочисленных школьных  обменов со школами Великобритании, Шотландии, США, Германии. Но первый обмен был самым ответственным. В воскресенье 9 октября 1988 года школу посетил министр просвещения Великобритании сэр Кеннет Бейкер и посол Великобритании в Советском Союзе сэр Родрик Брейтвейт. Высокий, элегантный Кеннет Бейкер беседовал с учащимися школы № 169, он остался доволен итогами импровизированного экзамена по английскому языку и тем приемом, который мы организовали для английских учеников. А весной 1989 года состоялось первая поездка учащихся школы № 169 в Великобританию. С этого года мы ежегодно принимали гостей и выезжали сами не только в Англию, но и в Шотландию в г.Локерби, известный всему миру разразившейся над ним трагедией: там упал самолет США, взорванный террористами. Были наши ученики и в США и в Канаде, установили теплые и дружеские отношения с учащимися Германии, это было тем более важно, т.к. с 1995 года вторым иностранным языком в школе № 169 стал немецкий.
Характерной чертой коллектива школы № 169 всегда и во всем было творчество. Учителя школы не только хорошо учили, но и участвовали в различных интересных делах, уходя от авторитаризма, совместно с детьми ставили спектакли, участвовали в капустниках и конкурсах.
Эти совместные с детьми дела создавали в школе особую атмосферу любви, тепла и уважения друг к другу.
Педагогические классы, открытые в школе с 1989 года, дни самоуправления способствовали созданию хороших взаимоотношений между старшеклассниками и младшими учениками.
Рождественские вечера, которые ежегодно с 1994 года устраивала Ерюхина Лидия Алексеевна, учитель русского языка и литературы, «Отличник народного просвещения» — стали традицией, объединяющей и учителей и учащихся. Эта традиция сохраняется в школе и по сей день.
Дмитриева Нина Георгиевна – учитель музыки, ещё в 1994 году награждена знаком мэра «За успехи в деле гуманизации». Сорок лет она отдала школе №169, она главный режиссер и постановщик прекрасных музыкальных композиций, новогодних сказок, праздников. Ею написана музыка ко многим школьным постановкам, в т.ч. и гимн школы №169. Её ученики всегда побеждают во всех районных и городских музыкальных конкурсах. Она была главным режиссером – постановщиком праздников, посвященных 50-летию и 60-летию школы №169, на которые в ДК милиции собрались около 1000 её выпускников и учителей.

Ну а далее начинается уже новая история нашей любимой школы.

10 июля 2020 года на внеочередном заседании Топонимической комиссии Правительства Санкт-Петербурга принято решение: четыре школы Санкт-Петербурга получат имена глубоководников, Героев Российской Федерации, погибших при исполнении служебного долга в Баренцевом море 1 июля 2019 года. Наша школа получила имя Героя Российской Федерации А.В. Воскресенского. (фрагмент пост-релиза, ссылка на источник)

 

 

ГБОУ ШКОЛА №1482 — Москва — Директор

Нет сведений о лицензиях, полученных этой организацией

В базе данных ФГИС ЕРП Генеральной Прокуратуры РФ найдено 10 проверок в отношении ГБОУ ШКОЛА №1482

С нарушениями Без нарушений Нет данных о результатах
3 30% 4 40% 3 30%

Последняя проверка

№ 772100107121 от 2 апреля 2021 года

Внеплановая выездная проверка

Орган контроля (надзора) из ФРГУ?

Цель проверки

Цели Обеспечение санитарноэпидемиологического благополучия населения на основании Приказа Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 723 от 16102020 года «О проведении внеплановых проверок образовательных организаций и их поставщиков пищевых продуктов» в целях обеспечения качественного питания обучающихся осваивающих программы начального общего образования и во исполнение поручения Президента Российской Федерации от 14102020 ПР1665 Задачи Контроль за соблюдением обязательных требований в сфере санитарноэпидемиологического благополучия человека и технических регламентов Предмет Соблюдение обязательных требований

Нарушений не выявлено

Согласно данным ЕГРЮЛ, организация ГБОУ ШКОЛА №1482 — или ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ГОРОДА МОСКВЫ «ШКОЛА №1482» — зарегистрирована 12 августа 2014 года по адресу 127081, г. Москва, ул. Заповедная, д. 12. Налоговый орган — межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы №46 по г. Москве.

Реквизиты юридического лица — ОГРН 1147746919319, ИНН 7715441479, КПП 771501001. Регистрационный номер в ПФР — 087314003668, регистрационный номер в ФСС — 773004357777251. Организационно-правовой формой является «Государственные бюджетные учреждения субъектов Российской Федерации».

Основным видом деятельности ГБОУ ШКОЛА №1482 является «Образование среднее общее». Организация также зарегистрирована в таких категориях ОКВЭД как «Образование дополнительное детей и взрослых», «Образование дошкольное», «Образование начальное общее», «Образование профессиональное среднее», «Образование основное общее».

Директор — Дроздов Сергей Юрьевич.

На 12 апреля 2022 года юридическое лицо является действующим.

Приглашаем принять участие во Всероссийской физико-математической контрольной «Выходи решать!» :: КГПУ им. В.П. Астафьева

Новости университета

     В целях популяризации точных наук, информационных технологий и естественно-научных предметов и повышения интереса широкой аудитории к инженерным специальностям, Московский физико-технический институт (МФТИ) и компания RDI.Creative при поддержке компании «Яндекс» и Фонда целевого капитала МФТИ 17 ноября 2018 года проводят Всероссийскую физико-математическую контрольную «Выходи решать!». Это диктант по точным наукам, который могут написать студенты, школьники и взрослые в режиме онлайн и на очных площадках по всей России, и проверить свои знания по математике, физике и информатике. Главной площадкой контрольной станет Московский дворец пионеров на Воробьевых горах.

      Для проведения у себя Контрольной этого года уже зарегистрировались площадки: МФТИ, КГАОУ «Краевой центр образования» г. Хабаровска, Кемеровский государственный университет, Таганрогский институт имени А.П. Чехова (филиал) РГЭУ (РИНХ) Ростовской области, Кавказский математический центр Адыгейского государственного университета, НГПУ Республики Татарстан, МБОУ СШ с. Становое Липецкой области, ГБОУ ШКОЛА 1482 и другие.

       Всего в контрольной будет по пять заданий по математике, физике и информатике, для решения которых необходимы знания на уровне 8 класса средней образовательной школы.  Школьникам, которые покажут лучшие результаты, будет предоставлена возможность без экзаменов участвовать в заключительном этапе олимпиады «Физтех» и получить скидки на обучение в Олимпиадных школах МФТИ.

       В феврале 2017 года физико-техническая контрольная собрала 35 000 участников на 80 площадках в России, Украине, Белоруссии, Казахстане, Таджикистане, Австрии, Германии, Китае, Великобритании. В этом году ожидается 50 000 участников.

 Официальный сайт Контрольной «Выходи решать!» — kontrolnaya.mipt.ru

  

Описание мероприятия:

 17 ноября 2018 года состоится Всероссийская физико-математическая контрольная «Выходи решать!», в которой любой желающий сможет проверить свои знания по физике, математике и информатике.  Контрольную можно написать онлайн или на очной площадке в своем городе. По каждому предмету будет 5 задач уровня 8 класса школы. Все участники получат сертификаты, победители будут награждены призами. Контрольная организована МФТИ и компанией RDI Creative при поддержке «Яндекса» и Фонда целевого капитала МФТИ.  Для участия нужно зарегистрировавшийся на сайте kontrolnaya.mipt.ru.

Школьникам, которые покажут лучшие результаты, будет предоставлен проход без экзаменов на заключительный этап олимпиады «Физтех» и скидки на обучение в олимпиадных школах МФТИ.

Писать контрольную смогут не только школьники, но и все желающие проверить свой уровень знаний по указанным предметам. 

Рита Красавцева ВКонтакте, id292723851

Олимпиады по ОБЖ | АПО
Здесь вы найдете материалы для подготовки к олимпиадам по ОБЖ: авторские статьи и лекции, тематические подборки и тесты, а также важные новости из олимпиадного мира.

Подслушано у медиков

$$$ DANK MEMES $$$ AYY LMAO $$$
TRUE SHIT FROM TUMBLR AND REDDIT

Kosti Beauty
Самая посещаемая группа о красоте и косметике. #Обзоры, #отзывы #вопросы, #косметика, #красота.

DANKEST MEMES
oh, mi iz anglii

разве так можно?

все что движется и не движется
группа создана по рофлу, без цели кого либо обидеть, так что не спешите писать маме о том, как мы «хуесосим вас». а вообще, группа про шипперство нашего класса ,и не только.пейрингов дохуя, мне лень перечислять, но записи выкладываем каждый день, так что думаю запомните.если запись вас пиздец как не устраивает ПИШИТЕ МНЕ В ЛС, А НЕ БЕГИТЕ ЖАЛОВАТЬСЯ КЛАССНОЙ РУКОВОДИТЕЛЬНИЦЕ.так же предложка открыта, если кинули какую нибудь запись для аутистов и ее опубликовали, то это Медведков.крч, кидаете фоточки 2 людей определенного пейринга и придумываете какую нибудь подпись чтобы проорать можно было.ОБЯЗАТЕЛЬНО в скобочках указываете название пейринга, а то я уже заебалась редактировать все.ну, к слову, правил здесь нет, ну разве что мамкам не жалуйтесь, чтобы написали моей маме, моя мама с этого только покекает.спасибо за внимания, паблик будем продвигать, следите за новостями.

meaning of life
ресурс «meaning of life» не пропагандирует употребление наркотических веществ и суицид, а наоборот иронично подчёркивает критическую ситуацию в обществе. напоминаем, что употребление, распространение, изготовление и хранение, а также пропаганда употребления наркотических веществ уголовно и административно наказуемы. за спам в комментах — бан навсегда.

LITTLE BIG
Little Big — русская панк-рейв группа, основанная в 2013 году в Санкт-Петербурге. Little Big represents scalding cocktail of absurdity and pure craziness combined with powerful rave music. This cocktail is ruling Russian and European dance floors right now. Официальный мерч: littlebig.ru Концерты: [email protected] PR: [email protected]

СЕРЁЖА
В Дикси вкусные сурки с клубникой

«Трудные подростки»
Главный молодежный сериал современности, набравший более 200 млн просмотров. Смотри все серии только на more.tv: https://its.more.tv/trudnyepodrostki 📍 Не молчи: чат-бот в телеграме, в котором можно рассказать о своих проблемах — https://t.me/trudno_podrostkam_bot.

КБ
Наша телега — https://t.me/Cbpub

Похмелье Поперечного

МЕМТУР
Повеселимся ребят!

павел личадеев и юра музыченко / музычеев /
навигация: #muzycheev_concerts #muzycheevff #muzycheev_art #muzycheev_mem #muzycheev_inst #muzycheev_collage #muzycheev_moments #muzycheev_videos #muzycheev_photos #muzycheev_gifs содержание сообщества носит исключительно развлекательный характер. все отредактированные картинки и фото и весь текст (включая фанфики) являются вымыслом (названия, имена, адреса).

THE HATTERS
https://t.me/thehttrs MOTHER RUSSIAN BAND Скрипка, вокал — [id6593809|Юрий Музыченко] Аккордеон, вокал — [id122477987|Павел Личадеев] Ударные — [id2395261|Дмитрий Вечеринин] Бас — [id118347| Александр Кикир] Перкуссия, бэк-вокал — [id241632509|Анна Музыченко] Директор — [id396494|Даниил Мустаев] #thehatters

LOATHE wear
интернет-дискаунтер🍇

yes homo
недо-комиксы, переводы и зарисовки. велкам ту май хаус

Спортивный мемизм
Друзья, любые записи в данном сообществе преследуют исключительно юмористические цели и не желают никого обидеть!

Резюме AB 1482 (Закон штата Калифорния о защите арендаторов от 2019 г.)

Обновлено: 5 января 2022 г.

Общая информация: Что делает AB 1482 («Закон штата Калифорния о защите арендаторов от 2019 года»)?

  • Закон штата, который вступает в силу 1 января 2020 г. и истекает 1 января 2030 г.
  • Требуется, чтобы арендодатель имел «уважительную причину» для расторжения договора аренды.
  • Ограничивает годовой рост арендной платы не более чем на 5% + местный ИПЦ (ИПЦ = уровень инфляции) или 10% в зависимости от того, что ниже.
  • Арендатор не может отказаться от своих прав на эти средства защиты, и любое согласие арендатора на это является недействительным, поскольку противоречит общественному порядку.
  • Если на квартиру уже распространяются местные правила Сан-Франциско о выселении и/или повышении арендной платы, на квартиру по-прежнему распространяется действие этих местных правил, а закон штата не отменяет и не заменяет эти меры защиты арендаторов.

Какие типы жилья покрываются?

На все жилье, расположенное в штате Калифорния, распространяется действие AB 1482, если только оно не подпадает под одну из следующих категорий исключений:

Квартиры, освобожденные как от правил « справедливое дело », так и от предельных ограничений арендной платы

  • Единицы, которые были построены в течение последних 15 лет (это применяется на непрерывной основе — т.д.. объект, построенный 1 января 2006 г., не распространяется с 1 января 2020 г., но распространяется с 1 января 2021 г. и позднее).
  • Единицы, ограниченные актом, нормативными ограничениями или другим зарегистрированным документом, ограничивающим доступность для домохозяйств с низким или средним уровнем дохода.
  • Отдельные общежития.
  • Имущество, состоящее из двух частей, при условии, что вторая единица была занята владельцем имущества в течение всего периода аренды.
  • Дома на одну семью и кондоминиумы освобождаются от уплаты налога только в том случае, если применяются как (A) , так и (B) :

(A) имущество не принадлежит одному из следующих лиц:

(i) траст недвижимости или

(ii) корпорация или

(iii) LLC, по крайней мере, с одним юридическим лицом.

                       ——И—-

(B) Арендодатель уведомил арендатора в письменной форме о том, что на аренду не распространяются «уважительные причины» и ограничения на увеличение арендной платы, как конкретно описано в Разделах 1946.2(e)(8)(B) Гражданского кодекса. (i) и 1947.12(d)(5)(B)(i). Смотрите ниже для получения дополнительной информации.

  • Ограниченное освобождение для домов на одну семью не применяется, если на одном участке находится более одной жилой единицы или любая вторая жилая единица в здании, которая не может быть продана отдельно от рассматриваемой единицы (например, Ед. изм).

Квартиры, освобожденные от ограничения арендной платы

  • Квартиры, на которые уже распространяется местное постановление о контроле за арендной платой, которое ограничивает годовой рост арендной платы до суммы менее 5% + ИПЦ.

Единицы, не подпадающие под действие правил « справедливое дело »

  • Квартиры, которые уже подпадают под действие местного постановления, требующего «уважительной причины» для расторжения договора аренды и обеспечивающего более высокий уровень защиты, чем закон штата (например, защита от выселения в соответствии с Постановлением об аренде в Сан-Франциско).
  • Односемейные жилые дома, занимаемые владельцем, в которых владелец арендует не более двух спален или квартир, включая вспомогательные жилые помещения и младшие вспомогательные жилые помещения.
  • Жилые помещения, в которых арендатор делит ванную комнату или кухню с владельцем, если владелец проживает в собственности в качестве своего основного места жительства.
  • Жилье предоставляется некоммерческой больницей, церковью, учреждением расширенного ухода, лицензированным учреждением расширенного ухода за престарелыми или учреждением для престарелых.
  • Временное и туристическое размещение в гостинице согласно определению статьи 1940(b) Гражданского кодекса.

Положения о выселении согласно AB 1482

  • Положения о выселении применяются только после того, как все жильцы прожили в квартире 12 или более месяцев или если хотя бы один жилец проживал в квартире 24 месяца.
  • Аренда не может быть расторгнута, если у арендодателя нет одной из допустимых «уважительных причин», которые должны быть указаны в уведомлении о прекращении аренды.
  • Причины «уважительной причины» подразделяются на причины «по вине» или «не по вине». Помощь в переселении требуется при выселении «без вины».
  • Простое истечение срока договора аренды или аренды не является «уважительной причиной» для расторжения договора аренды.

Пределы повышения арендной платы согласно AB 1482 

  • Для крытых квартир годовое увеличение арендной платы ограничено не более чем 5% плюс процентное изменение стоимости жизни в регионе, в котором находится недвижимость, или 10%, в зависимости от того, что меньше.«Процентное изменение стоимости жизни» означает процентное изменение индекса потребительских цен (ИПЦ) для всех городских потребителей на все товары для мегаполиса, в котором расположен объект недвижимости, опубликованный Бюро трудовой статистики США. Если региональный индекс недоступен, применяется индекс потребительских цен для всех городских потребителей для всех товаров, определенный Департаментом производственных отношений (www.dir.ca.gov/OPRL/CAPriceIndex.htm).
  • Для повышения арендной платы, которое вступает в силу до 1 августа любого календарного года, процентное изменение рассчитывается с использованием суммы, опубликованной за апрель (или март, если сумма за апрель не публикуется) непосредственно предшествующего календарного года и апреля (или марта). года до этого.
  • Для повышения арендной платы, вступающего в силу 1 августа любого календарного года или после этой даты, процентное изменение рассчитывается с использованием суммы, опубликованной за апрель (или март, если за апрель не опубликована сумма) этого календарного года и апреля (или марта). непосредственно предшествующего календарного года.
  • Процентное изменение должно быть округлено до ближайшей одной десятой процента.
  • Не более двух повышений в течение 12 месяцев, а общая сумма не может превышать 5% + предел ИПЦ.
  • Текущее применимое повышение ИПЦ для Сан-Франциско (то есть с 1 августа 2021 г. по 31 июля 2022 г.) составляет 3,8%. Таким образом, максимальное годовое увеличение единиц, подпадающих под действие AB 1482, в настоящее время составляет 8,8% (5% + 3,8%). Если повышение вступит в силу 1 августа 2022 г. или позднее, будет применяться другое повышение ИПЦ.
  • Если арендная плата была увеличена более чем на 5% + ИПЦ в период с 15 марта 2019 г. по 1 января 2020 г., то с 1 января 2020 г. арендная плата вернется к арендной плате на 15 марта 2019 г. плюс допустимое увеличение в размере 5%. + ИПЦ.Арендодатели не обязаны возвращать переплаты по арендной плате, сделанные в период с 15 марта 2019 г. по 1 января 2020 г.
  • Общая арендная плата, выплачиваемая субарендаторами главному арендатору, не может превышать арендную плату, взимаемую арендодателем.
  • Первоначальная арендная плата за пустующую квартиру не ограничена.

Какие уведомления должны получать арендаторы согласно AB 1482?

Все жильцы квартир, подпадающих под действие закона штата, должны получить уведомление с разъяснением «справедливой причины» и защиты предела арендной платы.Для аренды, существующей до 1 июля 2020 года, уведомление должно быть предоставлено арендатору в письменной форме не позднее 1 августа 2020 года или в виде приложения к договору аренды. Для любой аренды, начатой ​​или продленной 1 июля 2020 года или после этой даты, уведомление должно быть предоставлено в виде приложения к договору аренды или аренды или в виде письменного уведомления, подписанного арендатором, а копия должна быть предоставлена ​​арендатору. Язык уведомления должен быть следующим:

.

«Калифорнийский закон ограничивает сумму, на которую может быть увеличена ваша арендная плата.Дополнительную информацию см. в разделе 1947.12 Гражданского кодекса. Закон штата Калифорния также предусматривает, что после того, как все арендаторы непрерывно и законно занимали недвижимость в течение 12 месяцев или более или хотя бы один из арендаторов непрерывно и законно занимал недвижимость в течение 24 месяцев или более, арендодатель должен предоставить изложение причин. в любом уведомлении о прекращении аренды. Дополнительную информацию см. в разделе 1946.2 Гражданского кодекса».

Кроме того, владелец, претендующий на освобождение от действия закона, поскольку имущество является домом на одну семью или кондоминиумом , должен предоставить арендатору письменное уведомление.Для договоров аренды, заключенных до 1 июля 2020 года, это уведомление может, но не обязательно, быть включено в договор аренды. Для любой аренды, начатой ​​или продленной 1 июля 2020 года или позднее, это уведомление должно быть указано в договоре аренды. Если владелец не предоставляет требуемое уведомление, то дом на одну семью или кондоминиум НЕ освобождаются от правил «уважительной причины» или ограничения арендной платы. Язык уведомления должен быть следующим:

.

«На это имущество не распространяются ограничения по аренде, установленные разделом 1947.12 Гражданского кодекса и не подпадает под действие требований о наличии уважительной причины, предусмотренных статьей 1946.2 Гражданского кодекса. Это имущество соответствует требованиям разделов 1947.12 (d)(5) и 1946.2 (e)(8) Гражданского кодекса, и его владельцем не является ни одно из следующих лиц: (1) инвестиционный фонд недвижимости, как определено в разделе 856. Налогового кодекса; (2) корпорация; или (3) общество с ограниченной ответственностью, в котором хотя бы один член является корпорацией».

Что может сделать арендатор, если он считает, что арендодатель увеличил арендную плату в нарушение AB 1482?

  • Арендатор может получить информацию о своих правах, позвонив на консультационную линию Совета по аренде жилья по телефону 415-252-4600.Если арендатор считает, что повышение арендной платы нарушает закон штата, он также может подать отчет о чрезмерном увеличении арендной платы в соответствии с Законом о защите арендаторов в Совет по аренде. Затем Совет направит арендодателю уведомление о получении отчета арендатора. и информирование арендодателя о применимом праве. Однако Совет по аренде не предоставляет юридических консультаций и не может обеспечивать соблюдение законодательства штата или проводить слушания по спорам, касающимся AB 1482.

Поскольку AB 1482 может быть приведен в исполнение только в суде штата, арендаторы могут также рассмотреть возможность обращения к адвокату или в местную организацию по защите прав арендаторов за помощью в реализации своих прав в суде.Кроме того, ACCE, организация по защите прав арендаторов, которая принимала участие в передаче AB 1482, открыла горячую линию для арендаторов (1-888-428-7615) для получения дополнительной информации.

агентов и дистрибьюторов в Великобритании

Публикации, выпущенные Канцелярией, можно получить в налаженная сеть авторизованных агентов по всей Великобритании.

Если в вашем районе нет продавца или дистрибьютора, и у вас есть трудности с размещением заказа, напишите по электронной почте [email protected] или телефон +44 (0)333 200 2425 .

› Зарубежные агенты и Дистрибьюторы

Центральный Лондон

Книжный магазин по бизнесу и праву Blackwell
100 Чаринг-Кросс Роуд
Лондон
WC2H 0JG
Тел.: +44 (0)207 7292 5100
Факс: +44 (0)207 7240 9665
Электронная почта: [email protected]

Здание Парламента Магазин
12 Мост Улица
Парламентская площадь
Лондон
SW1A 2JX
Тел.: +44 (0)207 219 3890
Электронная почта: [email protected]великобритания

Юридический книжный магазин Hammics
191-192 Флот Улица
Лондон
EC4A 2NJ
Тел: +44 (0)207 405 5711
Факс: +44 (0)207 831 9849
Электронная почта: [email protected]
Часы работы: 9:00 до 19:00 с понедельника по пятницу, с 10:00 до 17:00 в субботу.
Менеджер: Сью Григорий

Абердин

Книжный магазин Blackwell
99 High Улица
Абердин
AB25 3EN
Тел: +44 (0)1224 486102
Факс: +44 (0)1224 276162
Электронная почта: бизнес[email protected]

Бристоль

Книжный магазин Blackwell
89 Парк Улица
Бристоль
BS1 5PW
Тел: +44 (0)117 926 2322/ +44 (0)117 927 6602
Факс: +44 (0)117 925 1854
Электронная почта: [email protected]

Кембридж

Хефферс
20 Тринити Улица
Кембридж
CB2 1TY
Тел: +44 (0)1223 568 568
Факс: +44 (0)1223 568 591
Электронная почта: хефферс@хефферс.co.uk

IT Governance Ltd
Подразделение 3 Клайв Court
Bartholomew’s Walk
Cambridgeshire Business Парк
Эли
CB7 4EH
Тел: +44 (0)845 070 1750
Факс: +44 (0)1353 662 667
Электронная почта: [email protected]
Веб-сайт: www.itgovernance.co.uk

Кардифф

Книжный магазин Blackwell
Университет Кардиффа Юнион
Сенгеннидд Роуд
Кардифф
CF24 4AZ
Тел.: +44 (0)29 20340673
Факс: +44 (0)29 20382533
Электронная почта: [email protected]
Менеджер: Шаррон Одамс Бейкер

Глазго

Книжный магазин John Smith & Son
Cowcaddens Роуд
Глазго
G4 0BA
Тел: +44 (0)141 332 8778
Факс: +44 (0)141 332 5717
Электронная почта: [email protected]
Интернет: www.johnsmith.co.uk

Корпус

Коричневые книги
22-28 Джордж Улица
Кингстон-апон-Халл
HU1 3AP
Тел.: +44 (0)1482 325 413
Факс: +44 (0)1482 227 705
Электронная почта: [email protected]
Интернет: www.brownsbooks.co.uk

Лидс

Блэкуэллс
21 Бленхейм Терраса
Лидс
LS2 9HJ
Тел: +44 (0)113 245 2623
Факс: +44 (0)113 242 5641
Электронная почта: [email protected]

Ливерпуль

Книжный магазин Blackwell
Университет Ливерпуль
Олсоп Билдинг, Браунлоу Хилл
Ливерпуль
L3 5TX
Тел: +44 (0)1517096512
Факс: +44 (0)151 7096653
Электронная почта: осливерпул@блэквелл.co.uk

Лондон

Книжный магазин по бизнесу и праву Blackwell
243-244 Хай Холборн
Лондон
WC1V 7DZ
Тел: +44 (0)207 831 9501
Факс: +44 (0)207 405 9412
Электронная почта: [email protected]
Менеджер: Дэвид Селби

Здание Парламента Магазин
12 Мост Улица
Парламентская площадь
Лондон
SW1A 2JX
Тел.: +44 (0)207 219 3890
Электронная почта: [email protected]великобритания

Юридический книжный магазин Hammics
191-192 Флот Улица
Лондон
EC4A 2NJ
Тел: +44 (0)207 405 5711
Факс: +44 (0)207 831 9849
Электронная почта: [email protected]
Часы работы: 9:00 до 19:00 с понедельника по пятницу, с 10:00 до 17:00 в субботу.
Менеджер: Сью Григорий

Ньюкасл

Книжный магазин Блэквелл
141 Перси Улица
Ньюкасл
NE1 7RS
Тел: +44 (0)191 232 6421
Факс: +44 (0)191 260 2536
Электронная почта: ньюкасл@блэквелл.co.uk

Оксфорд

Книжный магазин Blackwell
48-51 Широкий Улица
Оксфорд
OX1 3BQ
Тел: +44 (0)1865 792 792
Факс: +44 (0)1865 279 414
Электронная почта: [email protected]

Шеффилд

Книжный магазин Blackwell
Здание библиотеки Сент-Джорджес
Маппин-Стрит
Шеффилд
S1 4DT
Тел.: +44 (0)114 268 7658
Факс: +44 (0)114 268 7219
Электронная почта: карты[email protected]

Стандарт безопасности UL для твердотопливных комнатных обогревателей

UL 1482, 7-е издание, 25 апреля 2011 г. — Стандарт безопасности UL для обогревателей помещений, работающих на твердом топливе

Эти требования распространяются на обогреватели помещений, которые представляют собой отдельно стоящие узлы топки с циркуляцией или прямым излучением. Эти изделия предназначены для крепления к бытовому дымоходу, предназначенному для использования с низкотемпературными приборами, и должны использоваться для сжигания твердого топлива, указанного изготовителем.Эти продукты должны иметь ручное или термостатическое управление.

Комнатные обогреватели предназначены для установки в соответствии со Стандартом для дымоходов, каминов, вентиляционных отверстий и приборов для сжигания твердого топлива, NFPA 211, а также в соответствии с такими нормами, как Национальный механический кодекс BOCA, Стандартный механический кодекс и Единый механический кодекс.

Комнатные обогреватели, предназначенные для использования в передвижных домах, должны устанавливаться в соответствии со Стандартами строительства и безопасности передвижных домов, опубликованными Департаментом жилищного строительства и городского развития (HUD).

Изделие должно включать:

a) Устанавливаемый на месте узел вентилятора, подключаемый шнуром или постоянно подключаемый; и

b) Другие устанавливаемые на месте электрические аксессуары, рассчитанные на напряжение 250 вольт или менее и предназначенные для использования в местах в соответствии с Национальным электротехническим кодексом, NFPA 70. , или системы, новые или отличные от тех, на которые распространяются требования настоящего стандарта, и которые сопряжены с риском возгорания, поражения электрическим током или травмирования людей, должны быть оценены с использованием соответствующих дополнительных требований к компонентам и конечному продукту, чтобы определить, что уровень безопасность, изначально предусмотренная целью настоящего Стандарта, сохраняется.Продукт, свойства, характеристики, компоненты, материалы или системы которого противоречат конкретным требованиям или положениям настоящего стандарта, не считается соответствующим настоящему стандарту. При необходимости должен быть предложен и принят пересмотр требований в соответствии с методами, используемыми для разработки, пересмотра и внедрения настоящего стандарта.

Световая токсичность сетчатки — PMC

Глаз (Лондон). 2011 январь; 25(1): 1–14.

P N Youssef

1 Кафедра офтальмологии и визуальных наук, Университет Висконсина Школа медицины и общественных наук, Мэдисон, Висконсин, США

N Sheibani

1 Кафедра офтальмологии Школа медицины и общественных наук, Мэдисон, Висконсин, США

D M Albert

1 Кафедра офтальмологии и визуальных наук, Университет Висконсина Школа медицины и общественных наук, Мэдисон, Висконсин, США Офтальмология и визуальные науки, Школа медицины и общественных наук Университета Висконсина, Мэдисон, Висконсин, США

* Кафедра офтальмологии и визуальных наук, Университет Висконсин-Мэдисон, комната K6/410 Clinical Science Center, 600 Highland Avenue, Madison , Висконсин 53792, США.Тел.: +1 608 262 0174; Факс: +1 608 265 6021; E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 12 апреля 2010 г.; Пересмотрено 31 августа 2010 г .; Принято 31 августа 2010 г.

Copyright © Королевский колледж офтальмологов, 2011 г. Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.

Abstract

Способность света вызывать повреждение нейросенсорной сетчатки и нижележащих структур была хорошо изучена на протяжении сотен лет. Несмотря на то, что глаз адаптировал несколько механизмов для защиты от такого повреждения, некоторые воздействия света все же могут привести к временному или необратимому повреждению.Как клинические наблюдения, так и лабораторные исследования позволили нам понять различные способы защиты глаза от такого повреждения. Световое или электромагнитное излучение может привести к повреждению посредством фототермических, фотомеханических и фотохимических механизмов. В следующем обзоре делается попытка описать эти различные процессы травм и многие переменные, которые могут смягчить эти виды травм.

Ключевые слова: светоиндуцированная ретинопатия, светоиндуцированная дегенерация сетчатки, фототоксическая ретинопатия, фотохимическая, фотомеханическая, фототермическая

функциональные компоненты глаза и головного мозга.Зрительное восприятие инициируется, когда свет достигает сетчатки и преобразуется из лучистой энергии в зрительную трансдукцию. Свет обладает токсическим потенциалом, и глаз адаптировал несколько механизмов для защиты сетчатки от повреждений, вызванных светом. Тем не менее, при определенных условиях свет может вызвать повреждение глаз, что известно и хорошо задокументировано как в клинической, так и в фундаментальной научной литературе.

Еще в 360 г. Сократ предупреждал в платоновском « Федоне », что «люди могут повредить свой телесный глаз, наблюдая и глядя на солнце во время затмения».В более современные времена Галилей страдал потерей зрения из-за своих исследований солнечных пятен, а сэр Исаак Ньютон описал визуальную скотому сетчатки и визуальное остаточное изображение, которые сохранялись в течение нескольких дней в результате наблюдения за солнцем непосредственно через телескоп. 1, 2, 3

Многочисленные сообщения в литературе подтверждают утверждение о повреждении сетчатки светом. Солнечные повреждения сетчатки, пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) и сосудистой оболочки были впервые клинически изучены в 1916 году Дюком-Элдером и Макфолом.В 1966 г. Noell et al. 4 предположили, что повреждение сетчатки также возможно при низкоинтенсивном свете. В гистологических исследованиях, проведенных Грином и Робертсоном, изучались глаза, подвергшиеся воздействию различных уровней света у пациентов, которым планировалось провести энуклеацию вторичной меланомы хориоидеи. Эти исследования дополнительно подтвердили потенциальное токсическое воздействие света на нейросенсорную сетчатку и ПЭС. 5 Дополнительные отчеты дополнили наши знания о фототоксичности, показывая повреждение сетчатки, вторичное по отношению к экспериментальному применению света с помощью офтальмоскопии с щелевой лампой или непрямой офтальмоскопии.Повреждение сетчатки вследствие использования операционного микроскопа для хирургии катаракты 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или эндоиллюминации во время витреоретинальной хирургии 16, 17, 18, 19 как еще одно свидетельство фототоксичности. Применение света в виде лазеров использовалось в терапевтических целях, чтобы вызвать повреждение сетчатки для лечения таких болезненных процессов, как диабетическая ретинопатия, хориоидальная неоваскуляризация и лечение различных внутриглазных новообразований.

В этом обзоре мы обсудим следующие темы: основные свойства света, которые позволяют свету вызывать повреждение сетчатки, основные принципы, связанные с тремя различными типами светового повреждения, переменные, влияющие на эти механизмы повреждения, и Роль световой травмы в патогенезе и лечении заболеваний.

Свойства света

Свет — это форма электромагнитной энергии. Электромагнитное излучение имеет двойственную корпускулярно-волновую природу. Когда свет поглощается фоторецептором, важна его корпускулярная природа.Часть электромагнитного спектра, взаимодействующая с глазом, называется оптическим излучением и включает длины волн от ультрафиолетового (100–400 нм), видимого света (400–760 нм) до инфракрасного (760–10 000+  нм; ). Комиссия Internationale de l’Eclairage дополнительно определила несколько подгрупп, чтобы установить классы длин волн с одинаковой энергией фотонов. Соответственно, ультрафиолетовый свет подразделяется на три подгруппы: УФА (315–400 нм), УФВ (260–315 нм) и УФС (100–260 нм).Инфракрасный свет также подразделяется на три группы, состоящие из IRA (700–1400 нм), IRB (1400–3000 нм) и IRC (3000–10 000+ нм). Видимый свет называется коротковолновым (синий), средневолновым (зеленый) и длинноволновым (красный), что соответствует пиковым спектрам поглощения колбочковых зрительных пигментов. 20, 21, 22, 23, 24

Часть электромагнитного спектра, которая взаимодействует с глазом, называется оптическим излучением и включает длины волн от ультрафиолетового (100–400 нм), видимого (400–760 нм), и инфракрасный свет (760–10 000+ нм). Как все устроено: физика повседневной жизни , 3-е изд.; Луи А. Блумфилд; Copyright Wiley 2005. Перепечатано с разрешения John Wiley & Sons, Inc.

Tissue optics

Особое значение для воздействия света на сетчатку имеет то, каким образом свет проходит ряд тканей или сред глаза, чтобы достичь сетчатки. . Хотя глаз предназначен для фокусировки света именно на центральной части сетчатки, часть света, попадающего в глаз, либо поглощается, либо рассеивается тканью и средой между передней частью глаза и сетчаткой.Взаимосвязь между свойствами поглощения и рассеяния, зависящими от длины волны, называется оптикой ткани. Поглощение оптической энергии молекулой относится к тому, как фотон, исходящий от источника света, поглощается тканями глаза. Поглощение играет фундаментальную роль в определении потенциальной токсичности света для сетчатки, поскольку сетчатка не подвергается воздействию света, поглощаемого другими структурами глаза. Рассеяние света относится к отклонению траектории фотона, вторичному по отношению к изменению показателя преломления или взаимодействию с частицами в передающей среде, и не имеет существенного значения в отношении повреждения сетчатки, поскольку количество света, отклоняемого от сетчатки, невелико по сравнению с общим облучением.Другие факторы, определяющие возможное повреждение тканей, включают направление взгляда, характеристики хрусталика, продолжительность прямого пропускания света через зрачок, наличие пигментации радужной оболочки и диаметр зрачка. 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30

Двумя наиболее важными источниками поглощения тканями, через которые может распространяться электромагнитное излучение, являются роговица и хрусталик. Роговица поглощает почти все ультрафиолетовое излучение ниже 295 нм. Это включает в себя весь свет UVC и большую часть света UVB.Естественный хрусталик поглощает большую часть света вблизи УФ-В (300–315 нм) и весь свет УФ-А. Из-за возрастных изменений хрусталика катарактный хрусталик поглощает больше коротковолнового света, что дополнительно ограничивает количество коротковолнового света (300–400 нм), распространяющегося на сетчатку. 31 Поскольку стекловидный гель примерно на 98% состоит из воды, его абсорбционные свойства напоминают свойства воды. Длины волн в полосах видимого спектра (400–700 нм) и IRA (700–1400 нм) легко распространяются, в то время как полосы UV, IRB и IRC почти полностью поглощаются.Остальные спектры распространяющегося излучения в диапазоне длин волн от 400 до 1400 нм называются опасной для сетчатки областью. 6, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41

Макулярные пигменты (зеаксантин, лютеин и мезозеаксантин ) обеспечивают дополнительную защиту сетчатки благодаря своей способности поглощать относительно высокоэнергетический синий свет. По оценкам, со спектром поглощения, достигающим пика при 460 нм, эти макулярные пигменты, по оценкам, фильтруют примерно 40% видимого синего света 42 ().

Схематическое изображение оптики ткани человеческого глаза. Роговица, хрусталик и макулярный пигмент (MP) поглощают электромагнитное излучение, предотвращая возможную фототическую энергию высокоэнергетического коротковолнового света. Зона опасности для сетчатки представляет собой электромагнитное излучение, не поглощаемое вышеупомянутой тканью глаза.

Типы повреждения

Механизмы, посредством которых свет, как считается, вызывает повреждение сетчатки, включают следующие: фототермический, фотомеханический и фотохимический 43, 44, 45, 46 ().Чтобы лучше понять различные механизмы, мы кратко рассмотрим корпускулярно-волновой дуализм света, впервые описанный Эйнштейном в 1905 году. Хотя мы часто можем думать, что свет состоит из непрерывного спектра различных длин волн излучения, жизненно важно также учитывать более частные свойства света, включая существование света в виде квантов энергии, называемых фотонами.

Схематическое изображение трех основных форм световой травмы.

Фототермическое повреждение

Фототермическое повреждение возникает при передаче лучистой энергии, фотона, от света к тканям сетчатки.Фотон может быть поглощен молекулой только в том случае, если энергия фотона эквивалентна разнице энергий между текущим энергетическим состоянием молекулы и разрешенным уровнем более высокой энергии, известным как состояние возбуждения. Для длин волн света в верхней части видимого спектра, а также для длин волн ближнего инфракрасного диапазона (600–1400 нм) колебательные и вращательные энергетические состояния преобладают над состояниями возбуждения. Следовательно, вместо того, чтобы достигать своих состояний возбуждения, молекулы в ткани имеют тенденцию приобретать как вращательную, так и колебательную энергию.Это увеличение средней кинетической энергии рассеивается по мере того, как молекулы сталкиваются друг с другом и их температура увеличивается. Способность света вызывать увеличение средней кинетической энергии обратно пропорциональна длине волны света. Эта связь между светом и энергией описывается уравнением:

, где энергия ( E ) равна постоянной Планка ( ч ), умноженной на скорость света ( c ), деленной на длину волны света. Чем короче длина волны, тем больше потенциальное увеличение кинетической энергии и тем больше повышение температуры за данное время воздействия.В закрытой системе существует пропорциональная зависимость между временем воздействия и тепловым эффектом; в открытой системе количество энергии, необходимой для создания данного теплового эффекта, увеличивается при более длительном времени воздействия, поскольку энергия в виде тепла рассеивается в окружающую среду во время воздействия. Продолжительность теплового воздействия обычно составляет от 0,1 до 1,0  с. 47, 48, 49

Необратимое термическое повреждение сетчатки обычно возникает только после повышения температуры окружающей среды на сетчатке не менее чем на 10°C.В зависимости от степени повреждения, вызванного повышением тепловой энергии, клетки могут подвергаться апоптозу, вторичному по отношению к более низкому уровню термического повреждения (55–58°C), апоптозу и некрозу при более тяжелом уровне термического повреждения (60–68°C). и немедленная гибель клеток вследствие более сильного термического воздействия (72°C или выше). На клеточном и молекулярном уровне повышение температуры вызывает денатурацию белков, потерю молекулярной третичной структуры и псевдоожижение мембран. 50, 51, 52

Считается, что поглощение фототермической энергии происходит одним из трех пигментов: меланином, расположенным в основном в меланосомах ПЭС и меланоцитах сосудистой оболочки, ксантофиллом, расположенным в основном в клетках Мюллера и нейросенсорной сетчатке, и гемоглобином. в сосудах нейросенсорной сетчатки и сосудистой оболочки.Меланин, наиболее эффективный поглотитель, находится в основном в RPE. Поэтому глаз с обилием меланосом, как и при сильно пигментированном глазном дне, будет легче поглощать фототепловую энергию. После применения лазера к сетчатке и ПЭС гистологические признаки термического повреждения сначала видны на уровне как ПЭС, так и фоторецепторов. 5, 53, 54, 55, 56, 57

Пожалуй, наиболее распространенным примером фототермического повреждения сетчатки является клиническое применение лазеров для лечения различных болезненных состояний сетчатки, в том числе диабетической ретинопатии. , отек сетчатки, ретинопатия недоношенных, опухоли сосудистой оболочки и сетчатки, разрывы сетчатки и отслоение сетчатки ().В то время как показания к лечению и метод применения могут варьироваться в зависимости от нозологической формы, основная концепция причинения повреждения сетчатки или очагового поражения посредством применения локализованной тепловой энергии и последующего повышения температуры остается неизменной.

Способность света вызывать световое повреждение сетчатки используется в нескольких различных типах лазерного лечения. Благодаря фототермическим, фотомеханическим или фотохимическим механизмам лазер можно использовать для лечения различных глазных патологий.

В случае транспупиллярной термотерапии (ТТТ) красный диодный лазер (810 нм) используется для воздействия электромагнитной энергией на опухоль или очаговое поражение сосудов и вызывает повышение температуры до 45–65°C, что приводит к необратимому цитотоксическому повреждению. Чаще всего ТТТ используется в качестве дополнения к лучевой или химиотерапии при лечении хориоидальной меланомы и ретинобластомы соответственно. 58, 59

Экспериментальные исследования на животных моделях позволили офтальмологам титровать настройки лазера для достижения желаемого повышения температуры.ТТТ обычно наносят на поверхность поражения, используя размер пятна 1-3 мм и продолжительность воздействия 1 минуту. Опухоли или поражения, обработанные ТТТ, демонстрируют разрушение клеток и некроз в результате прямых цитотоксических эффектов, включая повреждение клеточного ядра и митохондрий. Повреждение происходит из-за изменений в структуре и функции различных клеточных белков, которые денатурируют, вызывая глубокую клеточную дисфункцию и в конечном итоге приводя к гибели клеток посредством апоптоза или некроза. 58, 59

Фотокоагуляция тканей после лазерной фотокоагуляции возникает в результате промежуточного повышения температуры выше порога повреждения (65°C), но ниже точки кипения тканевой воды, что приводит к немедленной деструкции ткани.Применение лазерной фотокоагуляции отличается от термотерапии тем, что при лазерной фотокоагуляции обычно используется криптоновый (647 нм) или аргоновый (514 нм) лазер с более коротким временем воздействия (<1,0 с) и меньшими размерами пятна (обычно от 50 до 400  мкм ). м). Гистологические исследования показывают, что сетчатка проходит две стадии. Первый этап непосредственно следует за применением лазера, вызывая немедленную деструкцию тканей и отек. Вторая стадия, или репаративная стадия, характеризуется уменьшением отека, миграцией пигмента и образованием рубца.Соответственно, лазерная фотокоагуляция может быть использована из-за ее деструктивных свойств, как и при панретинальной фототерапии, при которой целью лечения является разрушение периферической сетчатки с целью снижения ишемической нагрузки на глаз или для создания сильного прилипания на растяжение или сетчатки к нижележащему ПЭС посредством образования рубца, как при лазерной обработке вокруг разрыва сетчатки. 60

В последнее время появился интерес к использованию микроимпульсных диодных лазеров (810 нм) для лечения различных заболеваний сетчатки.Теоретически микроимпульсный диодный лазер может избавить нейросенсорную сетчатку от повреждения за счет повышения температуры ПЭС чуть ниже температуры, при которой происходит денатурация белка. В свою очередь, это ограничит побочный фототермический эффект на нейросенсорную сетчатку и не вызовет эффектов, обычно наблюдаемых при стандартной лазерной фотокоагуляции с непрерывным излучением. Микроимпульсный диодный лазер обычно поставляется с последовательностью коротких (0,1–0,3  мс) вспышек с общим временем воздействия 0,1–0,5  с.Поскольку лазер доставляется серией быстрых, но отчетливых «микроимпульсов», ткань охлаждается между импульсами. Хотя это лечение показало некоторый ранний успех в лечении центральной серозной хориоретинопатии, диабетического макулярного отека, пролиферативной диабетической ретинопатии и макулярного отека, вторичного по отношению к окклюзии ответвления вены сетчатки, необходимы дальнейшие исследования. 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67

Фотомеханическое повреждение

Фотомеханическое повреждение относится к повреждению ткани в результате механических сил сжатия или растяжения, вызванных быстрым введением энергии в меланосомы ПЭС.Считается, что фотомеханическое повреждение вызвано высокой освещенностью в диапазоне мегаватт или тераватт на квадратный сантиметр и временем воздействия в диапазоне от наносекунд до пикосекунд. Введение энергии происходит быстрее, чем время релаксации, необходимое для снятия механического напряжения, возникающего в ткани в результате термоупругого расширения. Это приводит к образованию микрокавитационных пузырьков, которые губительны для ПЭС и других клеток. Считается, что эти сжимающие и растягивающие силы генерируют звуковые переходные процессы или ударные волны, которые также могут привести к необратимому повреждению ПЭС или фоторецепторов.Количество повреждений зависит от скорости доставки и количества поглощенной энергии. 32, 33, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74

Наиболее распространенным клиническим применением фотомеханического повреждения в офтальмологии является использование излучения лазера Nd:Yag, который обычно используется для создания иридотомия у пациентов с закрытоугольной глаукомой или ретракция помутневшей задней капсулы хрусталика у пациентов после операции по удалению катаракты. Импульсные лазеры редко используются в витреоретинальной хирургии из-за возможности побочного повреждения сетчатки, особенно полнослойных дефектов сетчатки и кровоизлияний. 68, 72, 73, 74

Фотохимическое повреждение

Фотохимическое повреждение считается наиболее распространенным механизмом, посредством которого воздействие света вызывает повреждение сетчатки. По определению, фотохимическое повреждение — это повреждение сетчатки, которое не зависит ни от механического, ни от термического повреждения сетчатки. Гипотеза была впервые предложена Noell et al в 1966 году после того, как было обнаружено, что сетчатка белых крыс необратимо повреждается постоянным воздействием окружающего света в диапазоне естественного светового спектра.Это открытие вдохновило на широкое научное исследование, дополнительно проясняющее механизмы этого немеханического, нетермического повреждения сетчатки. 4

Предполагается, что фотохимическое повреждение возникает в результате воздействия на ткань сетчатки образующихся свободных радикалов. Хотя сетчатка обладает внутренними механизмами защиты от такого повреждения, считается, что после преодоления этих защитных механизмов может произойти повреждение. 75, 76, 77 Фотохимическое повреждение связано как с длительным временем воздействия, так и с воздействием света с более низкой длиной волны (более высокой энергией).

Предполагается, что хромофоры опосредуют вызванное светом повреждение сетчатки. 43, 44, 45, 46, 78, 79 Хромофоры в сетчатке и ПЭС включают, но не ограничиваются ими, фоторецепторы, флавопротеины, гем-белки, меланосомы и липофусцин. Свет с длинами волн в высокоэнергетической части видимого спектра взаимодействует с молекулами хромофора, содержащимися в сетчатке и ПЭС. Хромофор — это участок молекулы, в котором разность энергий между двумя разными молекулярными орбиталями находится в пределах видимого спектра.Таким образом, видимый свет, попадающий на хромофор, может быть поглощен за счет перевода электрона из его основного состояния в возбужденное состояние. 43, 46, 79, 80, 81

Воздействие лучистой энергии может вызвать образование свободных радикалов одним из двух способов. В первом механизме образования свободных радикалов поглощение лучистой энергии вызывает возбуждение электронов из «основного состояния» в «состояние возбуждения». Однако состояние возбуждения нестабильно, и из-за этой изменчивости повышенный уровень энергии в состоянии возбуждения может рассеиваться одним из нескольких способов.В то время как некоторые атомы будут просто высвобождать кванты энергии, которые они ранее поглощали, и возвращать возбужденный электрон в основное состояние, другие взаимодействия могут приводить к образованию свободных радикалов или активных форм кислорода. Свободные радикалы образуются после того, как более высокий энергетический уровень состояния возбуждения используется для расщепления связи в другой молекуле либо путем прямого обмена электронами, либо путем прямого обмена водородом. Во втором механизме поглощение лучистой энергии приводит к прямой передаче энергии от возбужденного хромофора к кислороду, создавая синглетные формы кислорода.После образования свободные радикалы могут атаковать многие типы молекул, тем самым вызывая повреждения и делая их неактивными. Ткани, в которых имеется большая концентрация клеточных мембран, особенно уязвимы для свободных радикалов; Атака свободных радикалов на полиненасыщенные жирные кислоты приводит к перекисному окислению липидов, которое разрушает мембранные структуры. Перекисное окисление липидов распространяется как цепная реакция и может вызвать обширные повреждения. Фоторецепторы сетчатки, особенно внешние сегменты, обладают большим количеством мембран и, следовательно, считаются особенно восприимчивыми к этому типу повреждения, вызванного свободными радикалами.Также считается, что свободные радикалы вызывают окисление белков почти так же, как окисление липидов, следовательно, также вызывают повреждение как нейросенсорной сетчатки, так и ПЭС. 46, 78, 81, 82, 83, 84

Работа с моделями грызунов разделила фотохимические повреждения сетчатки на два различных класса. 46, 85 Считается, что первый класс повреждений связан с родопсином и опосредуется фоторецепторами в наружных сегментах нейросенсорной сетчатки. Это следует из наблюдения, что спектр действия повреждений I класса идентичен спектру поглощения зрительного пигмента.Повреждение класса I характеризуется относительно низким уровнем излучения (ниже 1  мВт/см 2 ) белого света, и воздействие может длиться от нескольких часов до нескольких недель. Несмотря на то, что ведутся споры о том, является ли первоначальным участком повреждения от слабого воздействия видимого света внешний сегмент нейросенсорной сетчатки или ПЭС, большинство полагает, что повреждение от фотохимического повреждения класса I происходит во внешнем сегменте нейросенсорной области. сетчатка. 81, 86, 87, 88, 89 Травма II класса характеризуется воздействием белого света высокой интенсивности (выше 10  мВт/см 2 ) со спектром действия, достигающим максимума при более коротких длинах волн белого света.Считается, что повреждение класса II первоначально происходит на уровне ПЭС. Эти два класса повреждений сетчатки были показаны как на грызунах, так и на приматах. 46, 85, 87, 88, 90, 91, 92, 93

Офтальмоскопические признаки основной фотохимической токсичности сетчатки не всегда могут быть обнаружены при осмотре. Более серьезная фотохимическая токсичность сетчатки проявится в течение первых нескольких дней воздействия в виде наружного отбеливания сетчатки. В течение еще нескольких дней могут проявиться легкие пигментные изменения, а в последующие 1–2 недели разовьются грубые пигментные изменения.Примерно через 4–5 недель над очагом поражения могут развиться эпиретинальные мембраны. Через 3–6 месяцев после фотоинсульта единственным оставшимся признаком фотохимического повреждения может быть желтоватое бляшковидное поражение. 94, 95, 96, 97

В последнее время для изучения изменений, возникающих в результате фотохимического повреждения сетчатки, использовалась автофлуоресцентная визуализация с высоким разрешением с использованием сканирующего лазерного офтальмоскопа с адаптивной оптикой. Исследования Morgan et al. на сетчатке макак показали немедленное снижение аутофлуоресценции клеток RPE после 15-минутного воздействия света с длиной волны 568 нм.Последующая аутофлуоресценция выявила длительное повреждение клеток РПЭ в месте воздействия. 98 Дальнейшая работа Morgan et al. 99 подтвердила понятие взаимности между продолжительностью облучения и мощностью, показав, что изменение продолжительности и мощности облучения при сохранении постоянного облучения приводит к одинаковому снижению автофлуоресценции.

Биологическая реакция как нейросенсорной сетчатки, так и ПЭС на световое повреждение была изучена Rattner et al , которые показали, что существуют доказательства «геномной» реакции на фотохимическую токсичность сетчатки.Используя РНК-блоттинг на микрочипах и гибридизацию in situ , они смогли продемонстрировать увеличение транскрипции транскриптов РНК, кодирующих защитные белки, такие как Mmp3, Serpin a3n, Serpin b1a и Osmr, а также снижение транскрипции генов, кодирующих зрительные функции. компоненты цикла. 100

Гистологические и электронно-микроскопические исследования на крысах показали, что признаки фотохимического повреждения сетчатки можно увидеть уже через 3 часа после воздействия. Первые изменения были замечены в наружных сегментах фоторецепторных клеток, которые кажутся набухшими и извилистыми.Кроме того, нарушается ламеллярная структура дисков наружного сегмента. Затем во внутренних сегментах возникают пикноз (конденсация хроматина в ядрах клеток) и набухание митохондрий. В дальнейшем происходит увеличение количества фагосом и миелоидных телец в РПЭ, исчезают поврежденные фоторецепторы, и РПЭ в конечном итоге прилипает к клеткам Мюллера. Tso et al изучали фотохимические повреждения сетчатки у макак-резусов. Они описали гистологическую реакцию на фотохимическое повреждение как протекающую в три стадии: острая стадия возникает в течение 24 часов после фотоинсульта и характеризуется отеком сетчатки, дезорганизацией пигмента РПЭ, нерегулярностью фоторецепторов и наличием аномальных пигментных клеток в сетчатке. субретинальное пространство; вторая стадия, или репаративная стадия, возникает примерно через 1 неделю после первоначального повреждения и характеризуется реакцией макрофагов; третья стадия, или хроническая дегенеративная стадия, может возникать от недель до месяцев после светового повреждения и характеризуется пролиферацией клеток РПЭ и образованием бляшки между мембраной Бруха и наружной сетчаткой, состоящей из клеток РПЭ и макрофагов. 96, 97, 101, 102, 103 Кроме того, работа Postel et al. 104 показала наличие кистозного макулярного отека, субретинальных узелков гиперпластического RPE и атрофии слоев нервных волокон и ганглиозных клеток. Недавняя работа Albert et al. 105 показала развитие прогрессивных стадий дегенерации сетчатки и хориоидальной неоваскуляризации после длительного интенсивного циклического воздействия света на крыс-альбиносов ().

Нормальная гистология сетчатки белых крыс (а).Гистопатология аномальной сетчатки крысы с развитием атрофии и хориоидальной неоваскуляризации (стрелка) после нескольких месяцев интенсивного циклического воздействия света (b). Предоставлено Ричардом Р. Дюбельзигом, DVM, Школа ветеринарной медицины, Университет Висконсина.

Клинически фотохимические принципы используются в фотодинамической терапии (ФДТ) для лечения различной патологии заднего сегмента глаза, включая экссудативную дегенерацию желтого пятна, хориоидальную гемангиому, центральную серозную хориоретинопатию, миопическую хориоидальную неоваскуляризацию и полипоидную хориоидальную васкулопатию.В отличие от ТТТ или фотокоагуляции, ФДТ не зависит от тепловых свойств электромагнитного излучения. В ФДТ используется фотосенсибилизатор (вертепорфин), который активируется светом (689 нм). После того, как вертепорфин вводят пациенту внутривенно и задержка обеспечивает оптимальное биораспределение, место лечения облучают видимым или ближним инфракрасным светом (689 нм). Поглощение этого света фотосенсибилизатором инициирует фотохимические реакции с образованием цитотоксических продуктов, которые приводят к желаемому терапевтическому эффекту.Благодаря локализации вертепорфина в сосудах сетчатки и хориоидеи эффекты ФДТ теоретически локализованы в этих сосудах, а также в непосредственно окружающих тканях. 106

Варианты фотохимического повреждения

Точно так же, как степень фотомеханического повреждения и фототермического повреждения зависит от скорости доставки энергии и величины теплового увеличения, тяжесть фотохимического повреждения также зависит от ряда различных переменных.

Фотохимическое повреждение зависит от дозы и имеет кумулятивный характер. Поскольку повреждение сетчатки может быть вызвано воздействием безобидного видимого света, по-видимому, существует некоторая критическая доза или порог, при котором воздействие становится вредным. В литературе сообщается о безопасном времени воздействия для обычных офтальмологических инструментов, что подтверждает концепцию критической пороговой дозы, необходимой для получения травмы. Это было предложено Noell et al. 4 в их исследованиях световой токсичности сетчатки.Недавняя работа Эйхенбаума и др. подтверждает эти выводы. Они отметили градуированный гистологический и электронно-микроскопический ответ на оптоволоконный источник света, в котором сетчатка подвергалась непрерывному воздействию в течение 2, 4 и 6 часов. 107, 108, 109, 110

Noell показал, что однократное 5-минутное воздействие света не вызывает каких-либо значительных повреждений сетчатки. Тем не менее, три или четыре 5-минутных воздействия, каждое из которых сопровождалось 1-часовым временем восстановления в темноте, приводили к значительному повреждению сетчатки. Эта работа была дополнительно подтверждена работой других исследователей, включая Irvine et al в 1984 году, которые обнаружили, что последовательное 4-минутное воздействие на глаз макаки-резус вызывает поражение, похожее по внешнему виду на другой глаз обезьяны, обработанный непрерывным 8 -минутная экспозиция. 4 Однако эффект кумулятивного светового облучения не является чисто аддитивным, так как работы Хэма и др. 111 и Сперлинга и Джонсона 112 предполагают более сложную взаимосвязь между временем облучения и результирующим повреждением сетчатки. Гистологическое исследование сетчатки крыс после облучения узкополосным светом и периода восстановления до 2 месяцев, проведенное Bush et al. 113 , показало, что, несмотря на повреждение, сетчатка обладает некоторой способностью к регенерации и самовосстановлению.Предполагается, что внутренний сегмент фоторецептора способен регенерировать диски наружного сегмента, позволяя сетчатке восстанавливаться после светового повреждения наружных сегментов. Однако, если повреждение от воздействия света распространяется на внутренний сегмент, может иметь место более необратимое повреждение ткани сетчатки.

Несмотря на то, что результаты различных исследований на животных во многом совпадают, очевидно, что результаты моделей на грызунах не в полной мере применимы к моделям на приматах и ​​наоборот, поскольку существуют значительные межвидовые и внутривидовые различия .Было показано, что мыши и крысы имеют более низкий порог световой травмы, чем приматы. 46, 114, 115, 116 При сравнении людей и обезьян было обнаружено, что для возникновения фотохимического повреждения у обезьян необходимы гораздо более низкие уровни облучения сетчатки при одинаковой продолжительности воздействия, чем у людей. Например, облучение сетчатки 0,27 Вт/см 2 непрямого офтальмоскопа (доза 243 Дж/см 2 ) у макаки-резуса под наркозом в течение 15 минут приводило к серьезному повреждению фоторецепторов и изменениям РПЭ.Люди обычно подвергаются воздействию более высоких суммарных доз света во время хирургических процедур, таких как хирургия катаракты или витрэктомия, и лишь в нескольких случаях сообщается о необратимом повреждении сетчатки. 81, 94, 117, 118 Кроме того, внутривидовые генетические различия показали, что изменения в определенных генах, таких как ген RPE 65 у мышей, могут привести либо к более высокой чувствительности, либо к высокой устойчивости к повреждениям, вызванным светом. Интересно, что в то время как наличие генетического кода RPE 65 дикого типа может быть тесно связано с защитой от светового повреждения у одного вида мышей, может оказаться, что он не имеет такой же корреляции у определенного вида крыс. 46, 119, 120, 121

Присутствие как родопсина, так и липофусцина, по-видимому, связано с возможностью фотохимического повреждения сетчатки. Независимые исследования Noell et al и Organisciak et al предполагают, что родопсин может оказывать пагубное влияние на фотохимическое повреждение сетчатки. Эти эксперименты показали, что крысы, выращенные в темноте, имели больше родопсина и были более восприимчивы к повреждениям, чем крысы, выращенные в условиях циклического освещения.Между тем, липофусцин аналогичным образом может генерировать анионы супероксида после воздействия света, при этом скорость образования свободных радикалов прямо пропорциональна интенсивности воздействия света и обратно пропорциональна длине волны воздействия света. 80, 122, 123, 124, 125 Генерация этих свободных радикалов может, в свою очередь, вызвать повреждение РПЭ, вызвать перекисное окисление липидов и лизосомальную дисфункцию. Исследования культивируемых клеток Davies et al. 126 показали эти изменения при воздействии липофусцина и низковолнового света.

Степень фотохимического повреждения сетчатки также зависит от способа воздействия. Organisciak et al , 127 подвергали крыс однократной дозе высокоинтенсивного света в разное время дня и ночи и обнаружили, что повреждение сетчатки было наибольшим в начале ночного цикла. Точно так же Дункан и О’Стин показали, что восприимчивость к светоиндуцированной гибели клеток у крыс также зависела от того, в какой части цикла свет-темнота животные подвергались воздействию света.В этом исследовании крысы подвергались воздействию флуоресцентного света высокой интенсивности в течение 4 часов в разные периоды их нормального цикла 14:10 свет-темнота в течение 8-дневного периода времени. Крысы, получавшие световое воздействие в конце периода темноты или в начале светового периода, демонстрировали большее повреждение сетчатки, чем крысы, получавшие световое воздействие в конце светового цикла. Период наибольшего потенциального повреждения коррелирует с периодом наибольшего фагоцитоза наружного сегмента. 128

Хотя ранее упомянутые исследования предполагают, что существует некоторая связь между фотохимическим повреждением сетчатки и условиями воздействия света, также ясно, что механизмы адаптации могут играть жизненно важную роль в снижении восприимчивости к световому повреждению.Penn and Williams 129 описали один из таких адаптивных эффектов, называемый фотостазом, при котором концентрация родопсина регулируется таким образом, что относительное поглощение фотонов остается постоянным и не зависит от интенсивности окружающего света. Доказательства фотостаза были дополнительно подтверждены дополнительными исследованиями, показывающими снижение уровня родопсина наружного сегмента у грызунов, подвергшихся воздействию более высоких уровней интенсивности света. 130 Другие формы адаптации включают выработку эндогенных антиоксидантов при воздействии света.Несколько экспериментов на грызунах показали, что крысы, выращенные в освещенной среде, могут вырабатывать защитные антиоксидантные ферменты для защиты от светового повреждения. 131, 132, 133

Как обсуждалось ранее, фотохимическое повреждение, по-видимому, в значительной степени опосредовано образованием свободных радикалов, возбужденного состояния и активных форм кислорода. Само собой разумеется, что как эндогенные, так и экзогенные антиоксиданты могут выполнять защитную функцию против фотохимическое повреждение. На самом деле это предположение подтверждается многими исследованиями, показывающими пользу таких посредников.Исследование Mittag et al. 134 показало, что мыши, несущие мутацию в гене, кодирующем супероксиддисмутазу, известный ферментативный антиоксидант, были более восприимчивы к световому повреждению, чем мыши без мутации. Кроме того, исследования выявили потенциальную пользу добавок витаминов и антиоксидантов для уменьшения повреждений, вызванных светом. 77, 131, 135, 136, 137, 138, 139 Зеаксантин, мезо-зеаксантин и лютеин являются пищевыми каротиноидами, которые вместе образуют макулярный пигмент и, как считается, обеспечивают защиту от окислительного повреждения.Благодаря своей молекулярной природе пигменты макулы способны использовать большое количество двойных связей для нейтрализации синглетного кислорода, свободных радикалов и фотосенсибилизаторов тройного состояния и тем самым ограничивать перекисное окисление липидной мембраны. 42 Убедительные доказательства того, что каротиноиды ведут себя как антиоксиданты, были впервые предоставлены Khachik et al. , 140 , которые продемонстрировали продукты окисления зеаксантина и лютеина в сетчатке. Исследования клеток РПЭ человека in vitro показали повышенную выживаемость клеток РПЭ, когда они подвергаются окислительному стрессу в присутствии зеаксантина и других антиоксидантов, по сравнению с клетками РПЭ, находящимися в тех же условиях без добавления антиоксидантов. 141 Защитная роль лютеина, зеаксантина и других антиоксидантов также была показана во многих других исследованиях на животных. 142, 143

Благодаря способности макулярных пигментов служить как эффективными поглотителями высокоэнергетического коротковолнового света, так и антиоксидантами, многие исследователи начали измерять оптическую плотность макулярных пигментов. Фактически, несколько групп исследователей показали увеличение плотности макулярного пигмента в результате приема каротиноидов с пищей. 144, 145, 146 Кроме того, исследование пищевых добавок с антиоксидантами лютеином (LAST) и исследование LUNA подтверждают связь между диетическими добавками и плотностью макулярного пигмента. 147, 148 Другие отмечают большую вариабельность оптической плотности макулярного пигмента в зависимости от таких факторов, как пол, состав жировых отложений и курение. 149, 150 В то время как роль оптической плотности макулярного пигмента в настоящее время остается ограниченным клиническим применением, такие исследования, как каротиноиды и коантиоксиданты при возрастной макулопатии, изучают использование измерения оптической плотности макулярного пигмента в связи с пищевыми каротиноидами. добавки на прогрессирование ARMD. 151

Воздействие солнечного света и возрастная дегенерация желтого пятна

Способность света вызывать повреждения, напоминающие изменения, наблюдаемые при возрастной дегенерации желтого пятна в исследованиях на животных, привела к изучению воздействия солнечного света как фактора риска дегенерация желтого пятна. Из-за трудностей сбора количественных данных о воздействии света в течение жизни большая часть того, что мы узнали, получена из эпидемиологических исследований. Исследователи попытались использовать косвенные параметры для оценки кумулятивного воздействия света, включая цвет радужной оболочки, изменение цвета радужной оболочки, цвет кожи, сообщения об избегании солнца, тон кожи, чувствительность кожи, рак кожи в анамнезе, тяжелые солнечные ожоги в анамнезе, использование солнцезащитных очков и головных уборов. , гиперпигментация лица и длина мимических морщин.

В то время как несколько исследований связывают светлую пигментацию радужной оболочки и более светлые волосы с возрастной дегенерацией желтого пятна, другие исследования не подтвердили эту связь. 152 На самом деле, два крупнейших на сегодняшний день исследования, исследование глаза бобровой плотины и исследование глаза Голубых гор, не подтверждают окончательно связь светлой пигментации радужной оболочки и возрастной дегенерации желтого пятна. В исследовании Beaver Dam Eye Study приняли участие 2764 пациента в течение 10 лет. После сбора данных о цвете радужной оболочки, реакции кожи на солнечный свет и цвете волос в возрасте 15 лет сравнивались цветные стереоскопические фотографии.Многофакторный анализ выявил повышенную частоту изменений пигментного эпителия сетчатки у пациентов с голубыми глазами по сравнению с у пациентов с карими глазами. Точно так же у пациентов со светлыми волосами чаще наблюдались подобные пигментные изменения сетчатки, чем у людей с каштановыми волосами. Однако исследование пришло к выводу, что цвет радужной оболочки непоследовательно связан с наличием ранних возрастных очагов дегенерации желтого пятна и прогрессированием возрастной дегенерации желтого пятна. 153 В то время как первоначальные данные исследования глаз Blue Mountain выявили связь между синим цветом радужной оболочки и как поздней, так и ранней возрастной дегенерацией желтого пятна, 5-летние продольные данные не подтвердили это открытие. 154, 155

Исследование, проведенное в Японии Hirakawa et al , использовало компьютерный анализ изображений для измерения гиперпигментации лица и длины морщин на лице в качестве показателя пребывания на солнце в течение всей жизни. Компьютерные измерения сравнивались у 67 пациентов без заболеваний глаз, 75 пациентов с ранней возрастной дегенерацией желтого пятна и 73 пациентов с поздней возрастной дегенерацией желтого пятна. Результаты исследования показали статистически значимую связь между большим количеством морщин на лице и поздним ARMD.Однако исследование, наоборот, показало, что у пациентов с ARMD было меньше гиперпигментации лица. Опять же, результаты исследования не убедительно связывают повышенное пребывание на солнце с развитием ARMD. 156 Хотя собранные данные не подтверждают однозначно фотохимический окислительный стресс как окончательную причину или усугубляющий фактор возрастной дегенерации желтого пятна, среди многих клиницистов и ученых все еще остается фундаментальное убеждение, что окислительный стресс, будь то метаболический, воспалительный или световой, Природа способствует многим изменениям, наблюдаемым при возрастной дегенерации желтого пятна.

Многие обсервационные исследования пытались ответить на вопрос, защищают ли пищевые добавки антиоксидантов от ARMD. Недавний анализ данных оригинального исследования возрастных заболеваний глаз (AREDS) обнаружил независимую связь между более высоким уровнем потребления лютеина и зеаксантина с пищей и более низкой вероятностью развития неоваскулярного ВМД, географической атрофии и больших или обширных промежуточных друз. Аналогичным образом, исследование Blue Mountains Eye Study показало, что пациенты с самым высоким уровнем потребления лютеина и зеаксантина с пищей менее склонны к неоваскулярному ВМД, а те, кто потребляет промежуточные уровни лютеина и зеаксантина, с меньшей вероятностью имеют мягкие или нечеткие друзы. .В исследование AREDS II, плацебо-контролируемое рандомизированное контрольное исследование, был завершен набор участников, и в настоящее время проводится попытка определить роль лютеина и зеаксантина, а также омега-3-полиненасыщенных жирных кислот в прогрессировании прогрессирующего ВМД. 42, 157, 158 Хотя результаты AREDS II не будут известны еще несколько лет, многие витреоретинальные специалисты выступают за использование дополнительных каротиноидов у своих пациентов с высоким риском.

Обеспокоенность по поводу воздействия фотоповреждения на сетчатку и его возможной роли в патогенезе дегенерации желтого пятна побудила некоторых офтальмологов рекомендовать использование солнцезащитных очков с УФ-защитным покрытием, а также линз, фильтрующих синий свет.Кроме того, стремясь обеспечить защиту от светового повреждения после операции по удалению катаракты, несколько компаний выпустили линзы, блокирующие синий свет, с желтыми хромофорами. В то время как природный хрусталик с катарактой естественным образом фильтрует свет с длиной волны от 300 до 400 нм, прозрачные ИОЛ позволяют свету в этом диапазоне передаваться на сетчатку. Стремясь воспроизвести потенциально защитный эффект катарактного естественного хрусталика, некоторые хирурги решили имплантировать эти линзы, блокирующие синий свет.В то время как работа Sparrow et al показала снижение гибели клеток RPE in vitro после воздействия синего, белого и зеленого света, отфильтрованного через линзу, блокирующую синий свет, неясно, приведет ли это к защитному эффекту против ARMD и других заболеваний. заболевания сетчатки. Многие исследователи по-прежнему скептически относятся к роли линз, блокирующих синий цвет, поскольку большинство пациентов с дегенерацией желтого пятна являются факичными на момент постановки диагноза и у них развилось заболевание, несмотря на защитную тканевую оптику состарившегося естественного хрусталика.Существует также обеспокоенность по поводу влияния линз, блокирующих синий цвет, на скотопическую функцию и циркадные ритмы. 159, 160, 161

Заключение

Способность света вызывать повреждение сетчатки была доказана как клинически, так и экспериментально. В то время как нейросенсорная сетчатка и ПЭС защищены от светового воздействия профилем поглощения окружающих структур глаза, включая роговицу, хрусталик и макулярные пигменты, а также способностью фоторецепторов сетчатки регенерировать ее внешние сегменты, световое повреждение все еще возможно.Принципы фотомеханического, фототермического и фотохимического повреждения сетчатки обеспечивают основу для понимания светового повреждения сетчатки.

Наше понимание механизма светового повреждения значительно расширилось за последние годы, но многое еще предстоит узнать, чтобы уменьшить последствия потенциально токсического воздействия. Эти знания имеют отношение к снижению заболеваемости патологическими процессами, потенциально связанными с воздействием света, такими как возрастная дегенерация желтого пятна.Кроме того, поскольку витреоретинальные хирурги продолжают использовать потенциально фотоактивные витальные красители, такие как индоцианиновый зеленый, для улучшения хирургических методов, становится все более важным иметь возможность идентифицировать и минимизировать потенциальное вредное воздействие этих агентов.

Достижения в области пищевых добавок, состава и дизайна интраокулярных линз, а также возможность снижения излучения от хирургического осветительного оборудования уже помогли нам снизить вероятность повреждения, вызванного светом.Наличие новых технологий визуализации, лучшего хирургического инструментария и новых инструментов для геномных исследований должно помочь нам лучше понять механизм повреждения, вызванного светом, а также определить методы вмешательства для сведения к минимуму повреждения сетчатки.

Примечания

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

  • Анонимный Созерцание Солнца. Br Med J. 1968; 3 (5619: 633–634. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Favazza AR.Литература о созерцании солнца. Am J Психиатрия. 1991;148 (2:281–282. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хоуп-Росс М., Трэверс С., Муни Д. Солнечная ретинопатия после религиозных ритуалов. Br J Ophthalmol. 1988;72 (12:931–934. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Noell WK, Walker VS, Kang BS, Berman S. Повреждение сетчатки светом у крыс, Invest Ophthalmol, 1966;5 (5:450–473. [PubMed] [ Google Scholar]
  • Green WR, Robertson DM Патологические признаки световой ретинопатии в человеческом глазу.Am J Офтальмол. 1991;112 (5:520–527. [PubMed] [Google Scholar]
  • Берлер Д.К., Пейсер Р. Интенсивность света и острота зрения после операции по удалению катаракты. Офтальмология. 1983;90 (8:933–936. [PubMed] [ Google Scholar]
  • Boldrey EE, Ho BT, Griffith RD Ожоги сетчатки при экстракции катаракты // Офтальмология. , Као Т.С., Миллер С.А. Световая макулопатия после экстракапсулярной хирургии катаракты Проспективное исследование офтальмологии 199299 (5731–737.обсуждение 7–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бирнс Г.А., Чанг Б., Лус И., Миллер С.А., Бенсон В.Е. Проспективная частота световой макулопатии после операции по удалению катаракты. Am J Офтальмол. 1995;119 (2:231–232. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gomolin JE, Koenekoop RK. Предполагаемая световая ретинопатия после операции по удалению катаракты: ангиографическое исследование. Can J Ophthalmol. 1993;28 (5:221–224. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hupp SL Замедленное, неполное восстановление функции макулы после светового повреждения сетчатки, связанное с экстракапсулярной экстракцией катаракты и установкой задней линзы.История болезни. Арка Офтальмол. 1987;105 (8:1022–1023. [PubMed] [Google Scholar]
  • Khwarg SG, Geoghegan M, Hanscom TA. Светоиндуцированная макулопатия под операционным микроскопом. Am J Ophthalmol. 1984; 98 (5:628–630). [PubMed] [Google Scholar]
  • Khwarg SG, Linstone FA, Daniels SA, Isenberg SJ, Hanscom TA, Geoghegan M и др. Заболеваемость, факторы риска и морфология световой ретинопатии под операционным микроскопом, Am J Ophthalmol, 1987; 103 (3 Part 1:255–263. [PubMed] [Google Scholar]
  • Robertson DM, Feldman RB.Световая ретинопатия под микроскопом операционной. Am J Офтальмол. 1986;101 (5:561–569. [PubMed] [Google Scholar]
  • Robertson DM, McLaren JW. Световая ретинопатия под микроскопом в операционной. Исследование с фильтрами. Arch Ophthalmol. 1989;107 (3:373–375. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fuller D, Machemer R, Knighton RW Повреждение сетчатки, вызванное внутриглазным оптоволоконным светом Am J Ophthalmol 1978; 85 (4:519–537) [PubMed] [Google Scholar]
  • Фуллер Д., Мачемер Р., Найтон Р.В.Повреждение сетчатки, вызванное внутриглазным оптоволоконным светом. Видение Рез. 1980;20 (12:1055–1072. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kuhn F, Morris R, Massey M. Световое повреждение сетчатки от эндоиллюминации во время витрэктомии. Am J Ophthalmol. 1991; 111 (1:42–46. [PubMed] [Google Scholar]
  • Michels M, Lewis H, Abrams GW, Han DP, Mieler WF, Neitz J. Фототоксичность макулы, вызванная волоконно-оптическим эндоиллюминированием во время витрэктомии pars plana Am J Ophthalmol 1992;114 (3:287– 296. [PubMed] [Google Scholar]
  • Diffey BL.Источники и измерение ультрафиолетового излучения. Методы. 2002; 28 (1:4–13. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lythgoe JN. Зрительные пигменты и окружающий свет. Vision Res. 1984; 24 (11:1539–1550. [PubMed] [Google Scholar]
  • Roberts JE. Ocular phototoxicity. J Photochem Photobiol B. 2001;64 (2-3:136–143. [PubMed] [Google Scholar]
  • Roberts JE. Screening for ocular phototoxicity. Int J Toxicol. 2002;21 (6: 491–500 [PubMed] [Google Scholar]
  • Слайни Д. Х. Как свет достигает глаза и его компонентов.Int J Toxicol. 2002;21 (6:501–509. [PubMed] [Google Scholar]
  • Algvere PV, Torstensson PA, Tengroth BM. Светопропускание глазных сред в глазах живых кроликов. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993; 34 (2:349). – 354. [PubMed] [Google Scholar]
  • Амбах В., Блюмталер М., Шопф Т., Амбах Э., Кацграбер Ф., Даксекер Ф. и др. Спектральная передача оптических сред человеческого глаза в отношении кератита и образования катаракты Doc Ophthalmol, 1994;88 (2:165–173. [PubMed] [Google Scholar]
  • Guerry D, III, Ham WT, Jr, Ruffin RS, Schmidt FH, Tiller CO, Wiesinger H, et al.передача света; через глазные среды глаза кролика. Am J Офтальмол. 1956;42 (6:907–910. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джордан Д.Р. Потенциальное повреждающее воздействие света на глаза (Часть II) Can J Ophthalmol. 1986;21 (7:266–268. [ PubMed] [Google Scholar]
  • Норрен Д. В., Вос Дж. Спектральная передача сред человеческого глаза Vision Res. 1974;14 (11:1237–1244). Спектральная среда определяет фотобиологическое воздействие на человеческий глаз.Фотохим Фотобиол. 2005;81 (3:483–489. [PubMed] [Google Scholar]
  • Sample PA, Esterson FD, Weinreb RN, Boynton RM. Стареющая линза: in vivo оценка поглощения света в 84 человеческих глазах. Invest Ophthalmol Vis Sci., 1988;29 (8:1306–1311. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hillenkamp F. Взаимодействие лазерного излучения с тканями. Health Phys. 1989;56 (5:613–616. [PubMed] [Google Scholar]
  • Жак С.Л. Взаимодействие лазера с тканью Фотохимическое, фототермическое и фотомеханическое.Surg Clin North Am. 1992;72 (3:531–558. [PubMed] [Google Scholar]
  • McLaren JW, Brubaker RF. Измерение пропускания ультрафиолетового и видимого света в роговице живого кролика. Curr Eye Res. 1996;15 (4:411). – 421. [PubMed] [Google Scholar]
  • Питтс Д. Г. Передача видимого спектра через окулярные среды бычьего глаза, Am J Optom Arch Am Acad Optom, 1959; 36 (6: 289–298. [PubMed] [Google Scholar]
  • Питтс Д. Г. Пропускание видимого спектра через компоненты бычьих глазных сред.Am J Optom Арка Am Acad Optom. 1961; 38: 572–586. [PubMed] [Google Scholar]
  • Polo V, Pinilla I, Abecia E, Larrosa JM, Pablo LE, Honrubia FM. Оценка индекса поглощения глазных сред. Инт офтальмол. 1996;20 (1–3:7–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ruddock KH. Влияние возраста на цветовое зрение. II. Возрастные изменения светопропускания глазных сред. Vision Res. 1965; 5 (1:47–58. [PubMed] [Google Scholar]
  • Раддок К. Х. Влияние возраста на цветовое зрение.I. Ответ в рецепторной системе глаза человека. Видение Рез. 1965;5 (1:37–45. [PubMed] [Google Scholar]
  • van Norren D, van de Kraats J. Спектральная передача интраокулярных линз, выраженная в виде виртуального возраста. Br J Ophthalmol. 2007; 91 (10:1374). – 1375. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Werner JS, Hardenbergh FE. Спектральная чувствительность артифакичного глаза. Arch Ophthalmol. 1983; 101 (5:758–760. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лоан Э., Келлихер С., Битти С., Нолан Дж. М.Обоснование и доказательная база защитной роли макулярного пигмента при возрастной макулопатии. Бр Дж Офтальмол. 2008;92 (9:1163–1168. [PubMed] [Google Scholar]
  • Glickman RD. Фототоксичность сетчатки: механизмы повреждения. Int J Toxicol. 2002;21 (6:473–490. [PubMed] [Google Scholar]
  • Solley WA, Sternberg P., Jr Фототоксичность сетчатки, Int Ophthalmol Clin. 1999;39 (2:1–12. [PubMed] [Google Scholar]
  • Verma L, Venkatesh P, Tewari HK. Фототоксическая ретинопатия.Офтальмол Clin North Am. 2001;14 (4:601–609. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wu J, Seregard S, Algvere PV. Фотохимическое повреждение сетчатки. Surv Ophthalmol. 2006;51 (5:461–481. [PubMed] [Google Scholar]
  • Crochet JJ, Gnyawali SC, Chen Y, Lemley EC, Wang LV, Chen WR. Распределение температуры при селективном взаимодействии лазера с тканью. J Biomed Opt. 2006;11 (3:34031. [PubMed] [Google Scholar]
  • Darrigol O. Упрощенный генезис квантовой механики Stud Hist Philos Mod Phys.2009;40:151–166. [Google Scholar]
  • Fu JWZG, Wan K, Lin LY. Возможная модель: фототермическое возбуждение через возбужденное состояние на уровне Si:Pd. J Appl Phys. 1988;64 (10:5266–5269. [Google Scholar]
  • Бирнгрубер Р., Габель В.П., Хилленкамп Ф. Экспериментальные исследования лазерного термического повреждения сетчатки. Health Phys. 1983;44 (5:519–531. [PubMed] [ Google Scholar]
  • Бирнгрубер Р., Хилленкамп Ф., Гейбл В. П. Теоретические исследования лазерного термического повреждения сетчатки, Health Phys., 1985; 48 (6:781–796.[PubMed] [Google Scholar]
  • Henriques FC. Исследования термической травмы. Арка Патол. 1947; 43: 489–502. [PubMed] [Google Scholar]
  • Brancato R, Pratesi R, Leoni G, Trabucchi G, Vanni U. Гистопатология диодных и аргоновых лазерных поражений сетчатки кролика. Сравнительное исследование. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989;30 (7:1504–1510. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gibbons WD, Schmidt RE, Allen RG. Гистопатология поражений сетчатки, вызванных длительным лазерным воздействием. Aviat Space Environ Med.1977;48 (8:708–711. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маршалл Дж., Гамильтон А.М., Бёрд А.С. Гистопатология рубиновых и аргоновых лазерных поражений сетчатки обезьяны и человека. Сравнительное исследование. Br J Ophthalmol. 1975 ;59 (11:610–630. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Wallow IH, Birngruber R, Gabel VP, Hillenkamp F, Lund OI. [Реакции сетчатки на интенсивный свет. I. Пороговые поражения. Экспериментальные, морфологические и клинические исследования патологических и терапевтических эффектов лазерного и белого света] Adv Ophthalmol.1975; 31: 159–232. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wallow IH, Gabel VP, Birngruber R, Hillenkamp F. [Клинические и гистологические исследования после воздействия аргонового лазера на сетчатку.—Гистопатологическая оценка лазерных повреждений для оценки функциональных повреждений порог для лазеров] Ber Zusammenkunft Dtsch Ophthalmol Ges. 1975. стр. 374–386. [PubMed]
  • Journee-de Korver JG, Keunen JE. Термотерапия в лечении меланомы хориоидеи. Прога Retin Eye Res. 2002; 21 (3:303–317.[PubMed] [Google Scholar]
  • Fankhauser F, II, Giger H, Niederer P, Seiler T. Транспупиллярная лазерная фототерапия опухолей и сосудистых аномалий сетчатки и сосудистой оболочки: теоретический подход и клинические последствия. Технол Здравоохранение. 2000;8 (2:93–112. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lavyel A. Фотокоагуляция сетчатки: офтальмоскопические и гистологические данные. Br J Ophthalmol. 1963;47:577–587. [Бесплатная статья PMC] [ PubMed] [Google Scholar]
  • Гупта Б., Элагуз М., МакХью Д., Чонг В., Шивапрасад С.Микроимпульсная диодная лазерная фотокоагуляция центральной серозной хориоретинопатии. Клин Эксперимент Офтальмол. 2009;37 (8:801–805. [PubMed] [Google Scholar]
  • Риччи Ф., Миссироли Ф., Регин Ф., Гросси М., Дорин Г. Подпороговая диодно-лазерная микроимпульсная фотокоагуляция с усилением индоцианина зеленого при лечении хронической центральной серозной хориоретинопатии. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol., 2009; 247 (5:597–607. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lanzetta P, Furlan F, Morgante L, Veritti D, Bandello F.Невидимый подпороговый микроимпульсный диодный лазер (810 нм) для лечения центральной серозной хориоретинопатии. Пилотное исследование. Eur J Офтальмол. 2008;18 (6:934–940. [PubMed] [Google Scholar]
  • Sivaprasad S, Sandhu R, Tandon A, Sayed-Ahmed K, McHugh DA. Подпороговая микроимпульсная диодная лазерная фотокоагуляция при клинически значимом диабетическом макулярном отеке: три Год наблюдения. Clin Experiment Ophthalmol. 2007;35 (7:640–644. [PubMed] [Google Scholar]
  • Пароди М.Б., Спассе С., Яконо П., Ди Стефано Г., Канциани Т., Равалико Г.Подпороговое лазерное лечение макулярного отека вследствие окклюзии ответвленных вен сетчатки микроимпульсным инфракрасным (810 нм) диодным лазером. Офтальмология. 2006;113 (12:2237–2242. [PubMed] [Google Scholar]
  • Luttrull JK, Musch DC, Mainster MA. Подпороговая диодная микроимпульсная фотокоагуляция для лечения клинически значимого диабетического макулярного отека. Br J Ophthalmol. 2005;89 ( 1:74–80 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Laursen ML, Moeller F, Sander B, Sjoelie AK.Подпороговое микроимпульсное лечение диодным лазером при диабетическом макулярном отеке. Бр Дж Офтальмол. 2004; 88 (9:1173–1179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Бирнгрубер Р., Хефец Ю., Ройдер Дж., Шмидт Ю., Фуджимото Дж.Г., Пулиафито К.А. и др. Пространственное ограничение внутриглазных пикосекунд Эффекты фоторазрушения, Ophthalmologie, 1993;90 (4:387–390. [PubMed] [Google Scholar]
  • Brinkmann R, Huttmann G, Rogener J, Roider J, Birngruber R, Lin CP. Происхождение повреждения клеток пигментного эпителия сетчатки. импульсным лазерным излучением в режиме времени от наносекунды до микросекунды.Лазерная хирургия Мед. 2000;27 (5:451–464. [PubMed] [Google Scholar]
  • Jacques SL, McAuliffe DJ. Меланосома: пороговая температура для взрывного испарения и коэффициент внутреннего поглощения при импульсном лазерном облучении. Photochem Photobiol. 1991;53 (6) : 769–775.[PubMed] [Google Scholar]
  • Leszczynski D, Pitsillides CM, Pastila RK, Rox Anderson R, Lin CP Микрокавитация, запускаемая лазерным лучом: новый метод селективного разрушения клеток, Radiat Res., 2001; 156 (4: 399–407.[PubMed] [Google Scholar]
  • Фогель А., Буш С., Юнгникель К., Бирнгрубер Р. Механизмы внутриглазного фоторазрушения с помощью пикосекундных и наносекундных лазерных импульсов. Лазерная хирургия Мед. 1994;15 (1:32–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Vogel A, Capon MR, Asiyo-Vogel MN, Birngruber R. Внутриглазное фоторазрушение с помощью пикосекундных и наносекундных лазерных импульсов: тканевые эффекты в роговице, хрусталике и Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994;35 (7:3032–3044. [PubMed] [Google Scholar]
  • Vogel A, Schweiger P, Frieser A, Asiyo M, Birngruber R.Механизм действия, степень повреждения и уменьшение побочных эффектов при внутриглазной Nd:YAG-лазерной хирургии. Фортшр Офтальмол. 1990;87 (6:675–687. [PubMed] [Google Scholar]
  • Dong A, Shen J, Krause M, Akiyama H, Hackett SF, Lai H и др. Супероксиддисмутаза 1 защищает клетки сетчатки от окислительного повреждения. J Cell Physiol., 2006;208 (3:516–526. [PubMed] [Google Scholar]
  • Dong A, Shen J, Krause M, Hackett SF, Campochiaro PA. дегенерация сетчатки, вызванная окислительным повреждением.Дж. Нейрохим. 2007;103 (3:1041–1052. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lu L, Oveson BC, Jo YJ, Lauer T, Usui S, Komeima K, et al. Повышенная экспрессия глутатионпероксидазы 4 сильно защищает сетчатку от окислительное повреждение. Antioxid Redox Signal. 2009;11 4:715–724. [Статья PMC free] [PubMed] [Google Scholar]
  • Foote CS. Механизмы фотосенсибилизированного окисления. Существует несколько различных типов фотосенсибилизированного окисления, которые могут быть важны. в биологических системах // Наука.1968;162 (857:963–970. [PubMed] [Google Scholar]
  • Foote CS. Mechanisms of photooxygenation. Prog Clin Biol Res. 1984;170:3–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rozanowska M , Pawlak A, Rozanowski B, Skumatz C, Zareba M, Boulton ME и др. Возрастные изменения фотореактивности гранул липофусцина сетчатки: роль нерастворимых в хлороформе компонентов Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45 (4:1052). – 1060. [PubMed] [Google Scholar]
  • Розановска М., Сарна Т. Световое повреждение сетчатки: новый взгляд на роль хромофора родопсина.Фотохим Фотобиол. 2005;81 (6:1305–1330. [PubMed] [Google Scholar]
  • Catala A. Обзор перекисного окисления липидов с упором на внешние сегменты фоторецепторов и анализ хемилюминесценции. Int J Biochem Cell Biol. 2006;38 (9 : 1482–1495. [PubMed] [Google Scholar]
  • Demontis GC, Longoni B, Marchiafava PL Молекулярные этапы индуцированного светом окислительного повреждения палочек сетчатки Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002;43 (7:2421–2427) [PubMed] [Google Scholar]
  • Шмидт Р.Фотосенсибилизированное образование синглетного кислорода. Фотохим Фотобиол. 2006;82 (5:1161–1177. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kremers JJM, van Norren D. Два класса фотохимического повреждения сетчатки. Lasers Light Ophthalmol. 1988;2:41–52. [Google Scholar ]
  • Grimm C, Wenzel A, Williams T, Rol P, Hafezi F, Reme C. Опосредованное родопсином повреждение синего света сетчатки крысы: эффект фотообращения отбеливания Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001;42 (2: 497–505. [PubMed] [Google Scholar]
  • Jin X, Wu L, Zheng H, Mishima S.[Световое повреждение сетчатки: I. Влияние интенсивности света и продолжительности воздействия при умеренной и низкой интенсивности циклического света] Ян Кэ Сюэ Бао. 1998;14 (4:215–219. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rapp LM, Smith SC. Морфологические сравнения между опосредованными родопсином и коротковолновыми классами повреждения сетчатки светом. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992;33 ( 12:3367–3377 [PubMed] [Google Scholar]
  • Щесны П.Дж., Вальтер П., Мюллер М. Световые повреждения наружных сегментов стержней: влияние фиксации на ультраструктурные изменения.Curr Eye Res. 1996;15 (8:807–814. [PubMed] [Google Scholar]
  • Organisciak DT, Jiang YL, Wang HM, Pickford M, Blanks JC. Световое повреждение сетчатки у крыс, подвергшихся воздействию прерывистого света. Сравнение с непрерывным воздействием света. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989;30 (5:795–805. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pang J, Seko Y, Tokoro T, Ichinose S, Yamamoto H. Наблюдение ультраструктурных изменений в культуре пигментного эпителия сетчатки после воздействия к синему свету Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.1998;236 (9:696–701. [PubMed] [Google Scholar]
  • Sykes SM, Robison WG, Jr, Waxler M, Kuwabara T. Повреждение сетчатки обезьян флуоресцентным светом широкого спектра. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1981;20 (4:425–434. [PubMed] [Google Scholar]
  • Youn HY, Chou BR, Cullen AP, Sivak JG. Влияние излучения с длиной волны 400 нм, 420 нм и 435,8 нм на культивируемые клетки пигментного эпителия сетчатки человека. J Photochem Photobiol B. 2009; 95 (1:64–70. [PubMed] [Google Scholar]
  • Parver LM, Auker CR, Fine BS.Наблюдения за глазами обезьян, подвергнутыми воздействию света из операционного микроскопа. Офтальмология. 1983;90 (8:964–972. [PubMed] [Google Scholar]
  • Reichel E. Клинические световые повреждения при непрямой офтальмоскопии. N Engl J Med. 1994;330 (18:1320. [PubMed] [Google Scholar]
  • Цо М.О. Световое повреждение сетчатки человека, Adv Exp Med Biol., 1977;77:257–260.[PubMed] [Google Scholar]
  • Цо М.О., Вудфорд Б.Дж.. Влияние светового повреждения на ткани сетчатки.Офтальмология. 1983; 90 (8: 952–963.[PubMed] [Google Scholar]
  • Morgan JI, Hunter JJ, Masella B, Wolfe R, Gray DC, Merigan WH и др. Индуцированные светом изменения сетчатки, наблюдаемые с помощью аутофлуоресцентной визуализации пигментного эпителия сетчатки с высоким разрешением. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49 (8:3715–3729. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Morgan JI, Hunter JJ, Merigan WH, Williams DR. Снижение автофлуоресценции сетчатки, вызванное воздействием света. Invest Ophthalmol Vis Sci 2009;50 (12:6015–6022.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Rattner A, Toulabi L, Williams J, Yu H, Nathans J. Геномный ответ пигментного эпителия сетчатки на световое повреждение и отслойку сетчатки. Дж. Нейроски. 2008;28 (39:9880–9889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tso MO. Световая макулопатия у макаки-резус. Световое и электронно-микроскопическое исследование. Invest Ophthalmol. 1973;12 (1:17) – 34. [PubMed] [Google Scholar]
  • Tso MO Световое повреждение сетчатки у нормальных и цинготных обезьян.Trans Am Ophthalmol Soc. 1987; 85: 498–556. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tso MO, Robbins DO, Zimmerman LE. Световая макулопатия. Изучение функциональной и патологической корреляции. Мод Пробл Офтальмол. 1974;12 (0:220–228. [PubMed] [Google Scholar]
  • Postel EA, Pulido JS, Byrnes GA, Heier J, Waterhouse W, Han DP, et al. Долгосрочное наблюдение за ятрогенной фототоксичностью. Arch Ophthalmol., 1998;Развитие хориоидальной неоваскуляризации у крыс с развитой интенсивной циклической светоиндуцированной дегенерацией сетчатки. Арка Офтальмол. 2010;128 (2:212–222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Wilson BC, Patterson MS. Физика, биофизика и технология фотодинамической терапии. Phys Med Biol. 2008;53 (9: R61–109.[PubMed] [Google Scholar]
  • Эйхенбаум Дж. В., Чинароглу А., Эйхенбаум К. Д., Садлер К. С. Модель фотохимического стресса сетчатки рыбок данио с градуировкой. J Pharmacol Toxicol Methods.2009;59 (3:121–127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hochheimer BF, D’Anna SA, Calkins JL. Повреждение сетчатки от света. Am J Ophthalmol. 1979;88 (6: 1039–1044. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ирвин А. Р., Вуд И., Моррис Б. В. Повреждение сетчатки при освещении операционного микроскопа. Экспериментальное исследование на артифакичных обезьянах. Arch Ophthalmol. 1984; 102 (9:1358– 1365. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мейерс С. М., Боннер Р. Ф. Облучение сетчатки эндоиллюминаторами для витрэктомии.Am J Офтальмол. 1982;94 (1:26–29. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ham WT, Jr, Ruffolo JJ, Jr, Mueller HA, Guerry D., III Характер лучевого поражения сетчатки: зависимость от длины волны, уровня мощности и время воздействия. Vision Res. 1980;20 (12:1105–1111. [PubMed] [Google Scholar]
  • Sperling HG, Johnson C. Гистологические данные в рецепторном слое сетчатки приматов, связанные со светоиндуцированной дихроматией. Mod Probl Ophthalmol., 1974;13 (0:291–298. [PubMed] [Google Scholar]
  • Буш Р.А., Реме К.Э., Малое А.Световое повреждение сетчатки крысы: влияние диетического лишения N-3 жирных кислот на острые структурные изменения. Эксп. Разр. 1991;53 (6:741–752. [PubMed] [Google Scholar]
  • Borges JM, Edward DP, Tso MO. Сравнительное исследование светового повреждения у четырех инбредных линий белых крыс. Curr Eye Res. 1990;9 ( 8:799–803.[PubMed] [Google Scholar]
  • LaVail MM, Gorrin GM, Repaci MA Различия штаммов в чувствительности к индуцированной светом дегенерации фоторецепторов у мышей-альбиносов Curr Eye Res.1987;6 (6:825–834. [PubMed] [Google Scholar]
  • LaVail MM, Gorrin GM, Repaci MA, Yasumura D. Вызванная светом дегенерация сетчатки у белых мышей и крыс: различия штаммов и видов. Prog Clin Biol Res. 1987;247:439–454.[PubMed] [Google Scholar]
  • Friedman E, Kuwabara T. Пигментный эпителий сетчатки, IV.Повреждающие эффекты лучистой энергии.Arch Ophthalmol.1968;80 (2:265– 279. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ham WT, Jr, Ruffolo JJ, Jr, Mueller HA, Clarke AM, Moon ME.Гистологический анализ фотохимических повреждений, вызванных резус-сетчаткой коротковолновым светом. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1978;17 (10:1029–1035. [PubMed] [Google Scholar]
  • Danciger M, Matthes MT, Yasamura D, Akhmedov NB, Rickabaugh T, Gentleman S, et al. QTL на дистальной хромосоме 3, который влияет на тяжесть индуцированного светом повреждения фоторецепторов мышей Mamm Genome 2000;11 (6:422–427. [PubMed] [Google Scholar]
  • Iseli HP, Wenzel A, Hafezi F, CE RE, Grimm C. Восприимчивость к повреждению светом и RPE65 у крыс.Эксп. Разр. 2002;75 (4:407–413. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wenzel A, Reme CE, Williams TP, Hafezi F, Grimm C. Вариант Rpe65 Leu450Met повышает устойчивость сетчатки к светоиндуцированной дегенерации за счет замедления регенерации родопсина. . J Neurosci. 2001;21 (1:53–58. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  • Boulton M, Dontsov A, Jarvis-Evans J, Ostrovsky M, Svistunenko D. Липофусцин является фотоиндуцируемым свободным генератор радикалов J Photochem Photobiol B. 1993;19 (3:201–204.[PubMed] [Google Scholar]
  • Gaillard ER, Atherton SJ, Eldred G, Dillon J. Фотофизические исследования липофусцина сетчатки глаза человека. Фотохим Фотобиол. 1995; 61 (5:448–453. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gaillard ER, Avalle LB, Keller LM, Wang Z, Reszka KJ, Dillon JP. Механистическое исследование фотоокисления A2E, компонента человеческого организма. липофусцин сетчатки, Exp Eye Res. 2004;79 (3:313–319. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rozanowska M, Wessels J, Boulton M, Burke JM, Rodgers MA, Truscott TG, et al.Индуцированная синим светом генерация синглетного кислорода липофусцином сетчатки в неполярных средах. Свободный Радик Биол Мед. 1998;24 (7–8:1107–1112. [PubMed] [Google Scholar]
  • Davies S, Elliott MH, Floor E, Truscott TG, Zareba M, Sarna T и др. Фотоцитотоксичность липофусцина в пигментном эпителии сетчатки человека клеток Free Radic Biol Med., 2001;31 (2:256–265. [PubMed] [Google Scholar]
  • Organisciak DT, Darrow RM, Barsalou L, Kutty RK, Wiggert B. Циркадианно-зависимое повреждение сетчатки глаза у крыс.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41 (12:3694–3701. [PubMed] [Google Scholar]
  • Duncan TE, O’Steen WK. Дневная восприимчивость фоторецепторов сетчатки крыс к световому повреждению. Exp Eye Res. 1985;41 (4: 497–507 [PubMed] [Google Scholar]
  • Penn JS, Williams TP Фотостаз: регуляция суточного улавливания фотонов сетчаткой крысы в ​​ответ на различное циклическое освещение Exp Eye Res. 1986;43 (6:915–928) , [PubMed] [Google Scholar]
  • Пенн Дж. С., Андерсон Р. Э. Влияние световой истории на состав мембраны внешнего сегмента палочки у крыс.Эксп. Разр. 1987;44 (6:767–778. [PubMed] [Google Scholar]
  • Noell WK, Albrecht R. Необратимое воздействие видимого света на сетчатку: роль витамина A. Science. 1971;172 (978:76–79). [PubMed] [Google Scholar]
  • Organisciak DT, Noell WK. Отношение фосфолипидов/опсинов наружного сегмента палочки у крыс, выдерживаемых в темноте или при циклическом освещении. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1977;16 (2:188–190).[PubMed ] [Google Scholar]
  • Органисчак Д. Т., Ван Х., Коу А. Л. Соотношение липидов наружного сегмента стержня к опсину у развивающихся нормальных крыс и крыс с дистрофией сетчатки.Эксп. Разр. 1982;34 (3:401–412. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mittag TW, Bayer AU, La VM. Световое повреждение сетчатки у мышей, несущих мутированный ген SOD I. Exp Eye Res. 1999;69 ( 6:677–683 [PubMed] [Google Scholar]
  • Aonuma H, Koide K, Masuda K, Watanabe I. Повреждение сетчатки светом: защитный эффект альфа-токоферола Jpn J Ophthalmol 1997;41 (3:160– 167. [PubMed] [Google Scholar]
  • Katz ML, Parker KR, Handelman GJ, Bramel TL, Dratz EA Влияние дефицита антиоксидантных питательных веществ на сетчатку и пигментный эпителий сетчатки белых крыс: световое и электронно-микроскопическое исследование.Эксп. Разр. 1982;34 (3:339–369. [PubMed] [Google Scholar]
  • Tesoriere L, Bongiorno A, Re R, Livrea MA. Взаимные защитные эффекты полностью транс-ретинола и альфа-токоферола во время перекисного окисления липидов в мембранах сетчатки. Biochem Mol Biol Int. 1995; 37 (1:1–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Yilmaz T, Aydemir O, Ozercan IH, Ustundag B. Влияние витамина Е, пентоксифиллина и апротинина на световое повреждение сетчатки Ophthalmologica, 2007;221 (3:159–166. [PubMed] [Google Scholar]
  • Yilmaz T, Celebi S, Kukner AS.Защитное действие мелатонина, витамина Е и октреотида на отек сетчатки во время ишемии-реперфузии сетчатки морской свинки. Eur J Офтальмол. 2002;12 (6:443–449. [PubMed] [Google Scholar]
  • Khachik F, Bernstein PS, Garland DL. Идентификация продуктов окисления лютеина и зеаксантина в сетчатке человека и обезьяны. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997;38 ( 9:1802–1811.[PubMed] [Google Scholar]
  • Врона М., Розановска М., Сарна Т. Зеаксантин в сочетании с аскорбиновой кислотой или альфа-токоферолом защищает клетки ARPE-19 от фотосенсибилизированного перекисного окисления липидов.Свободный Радик Биол Мед. 2004;36 (9:1094–1101. [PubMed] [Google Scholar]
  • Thomson LR, Toyoda Y, Langner A, Delori FC, Garnett KM, Craft N, et al. Повышенное содержание зеаксантина в сетчатке и предотвращение индуцированного светом фоторецептора гибель клеток у перепелов, Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002;43 (11:3538–3549. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chucair AJ, Rotstein NP, Sangiovanni JP, From A, Chew EY, Politi LE. Лютеин и зеаксантин защищают фоторецепторы от апоптоза, вызванного окислительным стрессом: связь с докозагексаеновой кислотой.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007; 48 (11:5168–5177. [PubMed] [Google Scholar]
  • Berendschot TT, Goldbohm RA, Klopping WA, van de Kraats J, van Norel J, van Norren D. Оценено влияние добавок лютеина на пигмент макулы. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41 (11:3322–3326. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bone RA, Landrum JT, Guerra LH, Ruiz CA. Пищевые добавки с лютеином и зеаксантином повышают плотность макулярного пигмента. и концентрации этих каротиноидов в сыворотке крови человека.Дж Нутр. 2003;133 (4:992–998. [PubMed] [Google Scholar]
  • Connolly EE, Beatty S, Thurnham DI, Loughman J, Howard AN, Stack J, et al. Увеличение макулярного пигмента после добавления всех трех макулярных добавок. каротиноиды: предварительное исследование Curr Eye Res. 2010;35 (4:335–351. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zeimer M, Hense HW, Heimes B, Austermann U, Fobker M, Pauleikhoff D. Пигмент макулы : краткосрочные и среднесрочные изменения оптической плотности макулярного пигмента после приема лютеина и зеаксантина и ко-антиоксидантов.Исследование ЛУНА. Офтальмолог. 2009;106 (1:29–36. [PubMed] [Google Scholar]
  • Richer S, Devenport J, Lang JC. LAST II: дифференциальные временные реакции оптической плотности макулярного пигмента у пациентов с атрофической возрастной дегенерацией желтого пятна на диету. добавление ксантофиллов. Optometry. 2007;78 (5:213–219. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hammond BR, Jr, Ciulla TA, Snodderly DM. Плотность макулярного пигмента снижена у лиц с ожирением. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002; 43 (1:47–50.[PubMed] [Google Scholar]
  • Hammond BR, Jr, Wooten BR, Snodderly DM. Курение сигарет и каротиноиды сетчатки: последствия возрастной дегенерации желтого пятна. Видение Рез. 1996; 36 (18:3003–3009. [PubMed] [Google Scholar]
  • Neelam K, Hogg RE, Stevenson MR, Johnston E, Anderson R, Beatty S, et al. Каротиноиды и ко-антиоксиданты при возрастной макулопатии : дизайн и методы. Ophthalmic Epidemiol. 2008;15 (6:389–401. [PubMed] [Google Scholar]
  • Khan JC, Shahid H, Thurlby DA, Bradley M, Clayton DG, Moore AT, et al.Возрастная дегенерация желтого пятна и воздействие солнца, цвет радужки и чувствительность кожи к солнечному свету. Бр Дж Офтальмол. 2006; 90 (1:29–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tomany SC, Klein R, Klein BE. Взаимосвязь между цветом радужной оболочки, цветом волос и чувствительностью кожи к солнцу и 10- годовая заболеваемость возрастной макулопатией: исследование глаз Beaver Dam, офтальмология, 2003;110 (8:1526–1533. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wang JJ, Jakobsen K, Smith W, Mitchell P. заболеваемость возрастной макулопатией в зависимости от цвета радужной оболочки, кожи или волос и чувствительности кожи к солнцу: исследование глаз Blue Mountains.Клин Эксперимент Офтальмол. 2003;31 (4:317–321. [PubMed] [Google Scholar]
  • Митчелл П., Смит В., Ван Дж. Дж. Цвет радужки, чувствительность кожи к солнцу и возрастная макулопатия. Исследование глаз в Голубых горах. Офтальмология. 1998 г. ;105 (8:1359–1363. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хиракава М., Танака М., Танака Ю., Окубо А., Корияма С., Цудзи М. и др. Возрастная макулопатия и воздействие солнечного света, оцененные с помощью объективных измерений Br J Ophthalmol. 2008;92 (5:630–634. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • SanGiovanni JP, Chew EY, Clemons TE, Ferris FL, III, Gensler G, Lindblad AS, et др.Взаимосвязь пищевых каротиноидов и потребления витаминов А, Е и С с возрастной дегенерацией желтого пятна в исследовании случай-контроль: отчет AREDS № 22. Arch Ophthalmol. 2007;125 (9:1225–1232. [PubMed] [Google Scholar]
  • Tan JS, Wang JJ, Flood V, Rochtchina E, Smith W, Mitchell P. Пищевые антиоксиданты и долгосрочная заболеваемость возрастной макулярной дегенерация: исследование глаза Голубых гор. Офтальмология. 2008; 115 (2:334–341. [PubMed] [Google Scholar]
  • Sparrow JR, Miller AS, Zhou J.Интраокулярная линза, поглощающая синий свет, и защита пигментного эпителия сетчатки in vitro . J Катаракта рефракта Surg. 2004;30 (4:873–878. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mainster MA, Turner PL. ИОЛ, блокирующие синий свет, снижают фоторецепцию, не обеспечивая значительной фотозащиты. Surv Ophthalmol. 2010;55 (3:272–289. [ PubMed] [Google Scholar]
  • Mainster MA Интраокулярные линзы, блокирующие фиолетовый и синий свет: фотозащита против фоторецепции . Br J Ophthalmol.2006; 90 (6: 784–792. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Security | Glassdoor

Пожалуйста, подождите, пока мы проверим, что вы реальный человек. Ваш контент появится в ближайшее время. Если вы продолжаете видеть это сообщение, отправьте электронное письмо чтобы сообщить нам, что у вас возникли проблемы.

Veuillez терпеливейший кулон Que Nous vérifions Que Vous êtes une personne réelle. Votre contenu s’affichera bientôt. Si vous continuez à voir ce сообщение, связаться с нами по адресу Pour nous faire part du problème.

Bitte warten Sie, während wir überprüfen, dass Sie wirklich ein Mensch sind. Ихр Inhalt wird в Kürze angezeigt. Wenn Sie weiterhin diese Meldung erhalten, Информировать Sie uns darüber bitte по электронной почте и .

Эвен Гедульд А.У.Б. terwijl мы verifiëren u een человек согнуты. Uw содержание wordt бинненкорт вергегевен. Als u dit bericht blijft zien, stuur dan een электронная почта naar om ons te informeren по поводу ваших проблем.

Espera mientras verificamos Que eres una persona real.Tu contenido se sostrará кратко. Si continúas recibiendo este mensaje, информация о проблемах enviando электронная коррекция .

Espera mientras verificamos Que eres una persona real. Tu contenido aparecerá en краткий Si continúas viendo este mensaje, envía un correo electronico a пункт informarnos Que Tienes Problemas.

Aguarde enquanto confirmamos que você é uma pessoa de verdade. Сеу контеудо será exibido em breve. Caso continue recebendo esta mensagem, envie um e-mail para Para Nos Informar Sobre O Problema.

Attendi mentre verificiamo che sei una persona reale. Il tuo contenuto verra кратко визуализировать. Se continui a visualizzare questo message, invia удалить все сообщения по электронной почте indirizzo для информирования о проблеме.

Пожалуйста, включите Cookies и перезагрузите страницу.

Этот процесс выполняется автоматически. Вскоре ваш браузер перенаправит вас на запрошенный вами контент.

Пожалуйста, подождите 5 секунд…

Перенаправление…

Код: CF-102/6fa866ff4af3359b

Лех-Ладакх Заказ такси • Туры в Нубру, Пангонг, Цо Морири, Манали

91 165 911 67 ₹ 33,382 911 67 Nubra Valley, Pangong, Hanle, TSO MORIRI (5-дневный тур)

Лех-Ладакх туры — тарифы такси 2022

Лех-Ладакх Тур XUnova1 A
, In
автомобиль B
(Xylo, Scorpio, Tavera)
автомобиль C
(Sumo, Eeco Van, Qualis)
В долине INDUS до Хемиса (1-дневный тур) ₹ 5 096 ₹ 4842 ₹ 4,216
долина INDUS в Хемис с химии (1-дневная экскурсия) ₹ 6 248 ₹ 5 993 ₹ 5368
долина INDUS в Сангам, в районе Leh SightSeeing (1-дневный тур) ₹ 3,784 ₹ 3 595 ₹ 3,258
Долина INDUS в Алчи (1-дневный тур) ₹ 7 043 ₹ 6 698 ₹ 6 044
Indus Valley в Ламаюру (1-дневный тур) 9 899 9 403 8 528
INDUS долина в Ламаюру (2-дневный тур) ₹ 14 013 ₹ 13,346 ₹ 12167
INDUS долина в Ламаюру (3-дневный тур) ₹ 18 442 ₹ 17 554 ₹ 17 554 ₹ 17 554 ₹ 17 554 ₹ 17 554 15,983
долина INDUS в Ламаюру и Каргил (2-дневный тур) ₹ 21,332 ₹ 20 24199 ₹ 18 16119
долина INDUS в Ламаюру и Каргил (3-дневный тур) ₹ 27 082 ₹ 25,770 ₹ 231168 ₹ 23335
Долина INDUS в Ламаюру и Каргил (4-дневный тур) ₹ 31,511 ₹ 29 978 ₹ 27,151
Долина INDUS в Ламаюру и Дха-Хану (2- Дневной тур) ₹ 17,812 ₹ 16,859 ₹ 15 171168 ₹ 15 17116
INDUS долина в Ламаюру и DHA-HANU (3-дневная экскурсия) ₹ 23 562 ₹ 22 388 ₹ 20 306
INDUДолина в Ламаюру и DHA-HANU (4-дневная экскурсия) ₹ 27,991 ₹ 26 51168 ₹ 26 596 ₹ 24 1222
Долина INDUS в Ламаюру, DHA-HANU, Баталик, Каргил (2-дневный тур) ₹ 28 019 ₹ 26 6674 ₹ 241168 ₹ 24 290
долина INDUS в Ламаюру, Дха-Хану, Баталик, Каргил (3-дневная экскурсия) ₹ 28,958 ₹ 27612 ₹ 25,228
В долине INDUS Ламаюру, дха-хану, Баталик, Каргил (4-дневной тур) ₹ 34 014 ₹ 32 447 ₹ 29 670
Nubra Valley (2-дневный тур) ₹ 16 276 ₹ 15 463 ₹ 14 020
Долина Nubra (3-дневная экскурсия) ₹ 20,706 ₹ 19 671 ₹ 17,835
Nubra Valley с Туртук (2-дневная экскурсия) ₹ 21 564 ₹ 20 485 ₹ 18 575
Долина Нубра с Т Уртук (3-дневный тур) ₹ 25,993 ₹ 241168 ₹ 241169 ₹ 22,390
Nubra Valley с Panamik (2-дневная экскурсия) ₹ 18 281 ₹ 17 367 ₹ 15 749
Nubra Долина с Панамиком (3-дневная экскурсия) ₹ 22,710 ₹ 21,575 ₹ 19 51168
Nubra Valley с Туртук и Panamik (3-дневная экскурсия) ₹ 28,954 ₹ 27,507 ₹ 24 941
Долина Нубра с Туртук и Панамик (4-дневная экскурсия) ₹ 33,383 ₹ 31,715 ₹ 28 7116
Nubra Valley and Pangong Lake (3-дневная экскурсия) ₹ 31,722 ₹ 30 15150 ₹ 27352 ₹ 27,352
Nubra Valley and Pangong Lake (4-дневная экскурсия) ₹ 36,959 ₹ 35,136 ₹ 31 945
Nubra Valley с Panamik и Pungong Lake (3-дневная экскурсия) ₹ 31,728 ₹ 281168 ₹ 28,810
Nubra Valley с озером Panamik и Pangong (4-дневная экскурсия) ₹ 38,620 ₹ 36,714 ₹ 33 403
Nubra Valley с Panamik и Pangong Озеро (5-дневный тур) ₹ 43 049 ₹ 40,922 ₹ 37 21168
Nubra Valley с Туртук, Panamik and Pangong Lake (4-дневной тур) ₹ 43,419 ₹ 41 264 ₹ 37,188
Nubra Valley с Turtuk, Panamik и Pangong Lake (5-дневная экскурсия) ₹ 48 657 ₹ 46,249 ₹ 41,781
₹ 13 757 ₹ 13 757 ₹ 13 757 ₹ 13 757 ₹ 13 757 ₹ 13 757 13 076 ₹ 11873
Озеро Пангнг (2-дневная экскурсия) ₹ 17,865 ₹ 16 988 ₹ 15 417
Pangong Lake (3-дневная экскурсия) ₹ 21 21, 9 73 ₹ 201168 ₹ 20 010
TSO MORIRI Озеро (2-дневная экскурсия) ₹ 19,907 ₹ 18 912 ₹ 17,132
TSO MORIRI Озеро (3-дневный тур) ₹ 24,336 23,120 ₹ 201168 ₹ 20 947
TSO MORIRI Озеро (4-дневная экскурсия) ₹ 29 574 ₹ 28,105 ₹ 25 5440
Tso Moriri озеро и озеро TSO KAR (2-дневная экскурсия) ₹ 23 815 ₹ 22624 ₹ 20 41168 ₹ 20 41168
TSO MORIRI озеро и озеро TSO KAR (3-дневная экскурсия) ₹ 28,244 ₹ 26 832 ₹ 24 314
Tso Moriri озеро и озеро TSO KAR 4-дневный тур) ₹ 33,482 ₹ 31,8168 ₹ 28
Nubra Valley, Pangong, TSO MORIRI (4-дневная экскурсия) ₹ 49,998 ₹ 47 4999 ₹ 43 055
Долина Нубра, Пангонг, Ц o Morri (5-дневные тур) ₹ 5262 ₹ 49993 ₹ 45 31168
Nubra Valley, Pangong, TSO MORIRI (6-дневной тур) ₹ 57,862 ₹ 54,979 ₹ 49 944
Nubra Valley, Pangong, TSO MORIRI (7-дневный тур) ₹ 62,291 ₹ 59,187 ₹ 53 71168
Nubra Valley с Turtuk, Pangong, Tso Moriri (5-дневный тур) ₹ 58,868 ₹ 5599 ₹ 50 71168 ₹ 50 71168
Nubra Valley с Turtuk, Pangong, TSO MORIRI (6-дневный тур) ₹ 63 297 ₹ 60,133 ₹ 54 543
Nubra Valley с Turtuk, Pangong , Цо Морири (7-дневной тур) ₹ 68 535 ₹ 65,119 ₹ 59,136
Nubra Valley с Turtuk, Pangong, TSO MORIRI (8-дневный тур) ₹ 72,964 ₹ 69 327 ₹ 62 952
₹ 55,504 ₹ 52,728 ₹ 47,796
Nubra Valley, Pangong, Hanle, Tso Moriri (6-дневный тур) ₹ 62,559 ₹ 59431 ₹ 53908 ₹ 53 908
Nubra Valley, Pangong, Hanle, TSO MORIRI (7-дневной тур) ₹ 67,797 ₹ 64 4117 ₹ 58 500
Nubra Valley, Pangong, Hanle , TSO MORIRI (8-дневный тур) ₹ 72,226 ₹ 68,625 ₹ 62 31168 ₹ 62,316
Nubra Valley с Turtuk, Pangong, Hanle, TSO MORIRI (6-дневный тур) ₹ 68,803 ₹ 65 363 ₹ 59284 ₹ 59 284
долина Нубра с Туртук, Панган, Hanle, TSO MORIRI (7-дневный тур) ₹ 73,232 ₹ 69 5161 ₹ 63 1711
Nubra Valley с Туртук, Пангнг, Hanle, Цо Морири (8-дневный тур) 78 470 ₹ 911 68 ₹ 74 557
Nubra Valley с Turtuk, Pangong, Hanle, TSO MORIRI (9-дневный тур) ₹ 82,899 ₹ 78765 ₹ 71 508
Nubra Valley, Pangong, Tso Morri, Манали (5-дневный тур) ₹ 73,452 ₹ 6 ₹ 63,275
Nubra Valley, Pangong, Tso Moriri, Манали (6-дневный тур) ₹ 76 078 ₹ 7274 ₹ 65,571
Nubra Valley, Pangong, Tso Moriri, Манали (7-дневной тур) ₹ 80,507 ₹ 76,482 ₹ 69387
Nubra Valley, Pangong, Tso Morri, Манали (8- Дневной тур) ₹ 84 936 ₹ 80,690 ₹ 73,202
Nubra Valley с Туртук, Панган, TSO MORIRI, Манали (6-дневный тур) ₹ 82,322 ₹ 78,206 ₹ 70 948
Долина Нубра с Туром Тук, Панган, TSO MORIRI, Манали (7-дневной тур) ₹ 86,751 ₹ 82,414 ₹ 74 71168
Nubra Valley с Turtuk, Pangong, Tso Moriri, Манали (8-дневной тур) ₹ 91,180 ₹ 71168 ₹ 78 579
Долина Nubra с Туртук, Панган, TSO MORIRI, Манали (9-дневный тур) ₹ 95,609 ₹ 90,830 ₹ 82 394
Nubra Valley, Pangong , Hanle, Tso Morri, Манали (6-дневный тур) ₹ 78,957 ₹ 75,009 ₹ 68 016
Nubra Valley, Pangong, Hanle, TSO MORIRI, Манали (7-дневный тур) ₹ 86 012 ₹ 81,712 ₹ 71168
Nubra Valley, Pangong, Hanle, TSO MORIRI, Манали (8-дневный тур) ₹ 90 4441 ₹ 85,920 ₹ 77 943
Nubra Valley, Pangong, Ханле, Цо Морири, Манали (9-дневный тур) ₹ 94,871 ₹ 81,759 ₹ 81,759
Долина Нубра с Туртук, Панган, Hanle, Tso Morri, Манали (7-дневный тур) ₹ 92,256 ₹ 87 6444 ₹ 79 505
Nubra Valley с Туртук, Пангонг, Ханле, Цо Морири, Манали (8-дневный тур) ₹ 96,685 ₹ 91,852 ₹ 83,320
Тур) ₹ 101,114 ₹ 87168 ₹ 87168
Nubra Valley с Turtuk, Pangong, Hanle, Tso Moriri, Манали (10-дневной тур) ₹ 105 544 ₹ 100,268 ₹ 90 951

%PDF-1.3 % 803 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 803 99 0000000016 00000 н 0000002331 00000 н 0000005286 00000 н 0000005877 00000 н 0000006003 00000 н 0000006321 00000 н 0000006503 00000 н 0000017855 00000 н 0000018059 00000 н 0000018412 00000 н 0000018617 00000 н 0000018946 00000 н 0000019083 00000 н 0000019278 00000 н 0000019375 00000 н 0000019604 00000 н 0000019979 00000 н 0000020411 00000 н 0000020585 00000 н 0000020792 00000 н 0000021194 00000 н 0000021350 00000 н 0000021544 00000 н 0000021739 00000 н 0000021944 00000 н 0000022049 00000 н 0000022385 00000 н 0000022446 00000 н 0000022652 00000 н 0000022834 00000 н 0000022925 00000 н 0000034198 00000 н 0000034489 00000 н 0000034694 00000 н 0000035027 00000 н 0000035233 00000 н 0000035346 00000 н 0000035369 00000 н 0000035514 00000 н 0000035717 00000 н 0000036051 00000 н 0000036405 00000 н 0000036515 00000 н 0000036715 00000 н 0000037011 00000 н 0000037290 00000 н 0000037562 00000 н 0000037678 00000 н 0000037763 00000 н 0000037965 00000 н 0000038110 00000 н 0000038259 00000 н 0000038459 00000 н 0000038660 00000 н 0000039063 00000 н 0000042526 00000 н 0000042549 00000 н 0000042751 00000 н 0000042864 00000 н 0000042958 00000 н 0000045637 00000 н 0000045660 00000 н 0000045722 00000 н 0000050045 00000 н 0000050068 00000 н 0000050252 00000 н 0000050398 00000 н 0000050481 00000 н 0000054461 00000 н 0000054662 00000 н 0000058957 00000 н 0000058980 00000 н 0000063156 00000 н 0000063179 00000 н 0000067750 00000 н 0000067773 00000 н 0000072803 00000 н 0000072826 00000 н 0000072849 00000 н 0000072873 00000 н 0000079331 00000 н 0000079354 00000 н 0000079378 00000 н 0000079401 00000 н 0000087330 00000 н 0000087354 00000 н 0000097689 00000 н 0000097709 00000 н 0000097909 00000 н 0000098109 00000 н 0000098129 00000 н 0000101782 00000 н 0000101804 00000 н 0000102890 00000 н 0000102944 00000 н 0000102997 00000 н 0000103048 00000 н 0000002430 00000 н 0000005263 00000 н трейлер ] >> startxref 0 %%EOF 804 0 объект > эндообъект 900 0 объект > поток HW}LTW|(hQ_,[email protected]{ffky3*2]SNHeimbnF7kLM0_o`۵ٓ9w=q

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.