Мгиит москва официальный сайт: Студентам ЦЕНТР | Московский государственный институт физической культуры, спорта и туризма имени Ю.А. Сенкевича

Содержание

О МГИФКСиТ | Московский государственный институт физической культуры, спорта и туризма имени Ю.А. Сенкевича

Учредителем ГАОУ ВО МГИФКСиТ имени Ю.А. Сенкевича является Правительство города Москвы. Функции и полномочия Учредителя осуществляет Департамент спорта города Москвы.

 

Институт как образовательное учреждение ведет свою историю с 30 сентября 1966 года, когда Постановлением Совета Министров СССР № 789 «О подготовке кадров для работы с иностранными туристами» в Москве  были созданы Высшие курсы по подготовке и переподготовке специалистов, связанных с обслуживанием иностранных туристов, а также Курсы иностранных языков. В те годы среднегодовой контингент составлял 1200 человек, в том числе 500 человек обучались с отрывом от производства.

Учитывая положительный опыт работы, распоряжением Совета Министров СССР от 7 октября 1975 года № 2273-р Высшие курсы и в их составе Проблемная научно-исследовательская лаборатория по разработкам отраслевых правил приема и обслуживания иностранных туристов и советских граждан на территории СССР в области гостинично-туристского комплекса были преобразованы в Институт повышения квалификации руководящих работников и специалистов Главинтуриста (ИПК), где подготовку и переподготовку продолжительностью от 2-х недель до 9 месяцев в ИПК проходили руководители и их заместители, главные специалисты отделений, агентств и предприятий, бухгалтерских служб, бюро обслуживания гостиниц и другие работники.

Кроме того, на курсах, от 2-х месяцев до 2-х лет проводилось обучение и совершенствование знаний по 19 иностранным языкам.  В ИПК,  на Курсах иностранных языков, в их отделениях в крупных турцентрах страны Иркутске, Ленинграде, Ташкенте, Баку, Львове и Таллине с 1975 по 1990 годы ежегодно проходили подготовку и переподготовку по совершенствованию программ пребывания иностранных туристов в СССР и знаний иностранных языков  от 10 до 15 тысяч руководителей и специалистов  из 70 тысяч работающих в отрасли, в том числе 2,5 тысячи гидов-преводчиков.

 

Приказом Госкоминтуриста от 6 февраля 1990 года № 25 ИПК был преобразован в Высшую коммерческую школу Госкоминтуриста СССР, которая после разграничения полномочий между федеральной и муниципальной собственностью, утвержденной постановлением Правительства Российской Федерации от 3 января 1992 года № 14 и распоряжением вице-мэра Москвы от 28 января 1992 года № 38-РВМ, была передана акционерному обществу «Мосинтур» Правительства Москвы.

В целях обеспечения гостинично-туристского комплекса Москвы специалистами среднего звена распоряжением Мэра Москвы от 16 декабря 1993 года № 728-РМ Высшая коммерческая школа преобразована в «Высшую школу по туризму и гостиничному хозяйству» (ВШТГ). В этом статусе ВШТГ проработала до середины 2000 года, выполняя базовую функцию - подготовку специалистов для гостинично-туристского комплекса Москвы по программам среднего профессионального образования.

 

Затем наступил новый качественный этап в деятельности нашего образовательного  учреждения.  Распоряжением  Мэра  Москвы  от   16  мая 2000 года № 519-РМ ВШТГ преобразована в Московскую академию туристского и гостинично-ресторанного бизнеса с приданием ей статуса государственного образовательного учреждения при Правительстве Москвы, что обеспечило реальную возможность формирования на базе одного образовательного центра многоступенчатой системы непрерывного профессионального образования, включающей подготовку, переподготовку и повышение квалификации специалистов туристской индустрии, стимулирования развития самых разнообразных видов деятельности, неотъемлемо с ней связанных и призванных ускорить рост ее эффективности.

 

Следующим документом, подводящим определенную черту под реформированием нашего образовательного учреждения, является распоряжение Правительства Москвы от 24 марта 2004 года № 504-РП «О Московской академии туристского и гостинично-ресторанного бизнеса при Правительстве Москвы», которым Академия переименована в государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы «Московская академия туристского и гостинично-ресторанного бизнеса (институт) при Правительстве Москвы». Функции учредителя Академии от имени города Москвы и по поручению Правительства Москвы возложены на Комитет по туризму города Москвы.

 

В 2009 год наше образовательное учреждение вступило под новым наименованием - распоряжением Правительства  Москвы от 31.12.08 № 3190-РП Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы «Московская академия туристского и гостинично-ресторанного бизнеса (институт) при Правительстве Москвы»  переименована в Государственное образовательное учреждение города Москвы «Московский государственный институт индустрии туризма».

 

5 июля 2010 года распоряжением Правительства Москвы за номером №1390-РП ГОУ ВПО МГИИТ было присвоено имя известного ученого-исследователя Юрия Александровича Сенкевича и в дальнейшем Институт будет именоваться: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы "Московский государственный институт индустрии туризма имени Ю.А. Сенкевича".

 

Распоряжением Правительства Москвы от 21 декабря 2011 года № 985-РП изменены тип и наименование института на Государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы "Московский государственный институт индустрии туризма имени Ю.А. Сенкевича".

Постановлением Правительства Москвы от 17 марта 2015 года № 126-ПП функции и полномочия Учредителя института осуществляет Департамент национальной политики и межрегиональных связей и туризма города Москвы.

 

Приказом Департамента спорта и туризма города Москвы  утверждён Устав и название "Государственное автономное образовательное учреждение высшего образования города Москвы "Московский государственный институт индустрии туризма имени Ю. А. Сенкевича".

Факультет туризма и гостепреимства | Московский государственный институт физической культуры, спорта и туризма имени Ю.А. Сенкевича

Факультет туризма и гостеприимства проводит обучение и набор абитуриентов по направлениям подготовки «Туризм» и «Гостиничное дело». Факультет образован в 2009 году на базе факультета социально-культурного сервиса, экономики и управления МГИИТ. Факультет «Туризм и гостеприимство» создан для совершенствования качества подготовки современных специалистов в области туриндустрии. Ежегодно студенты факультета ТиГ принимают участие во Всероссийских студенческих конференциях, предметных олимпиадах и конкурсах Министерства образования и науки РФ. Студенты регулярно участвуют в отраслевых международных специализированных туристских выставках «МИТТ», «Интур Маркет», «МИТФ» и др.

В состав факультета входят:

  • кафедра туризма (выпускающая)
  • кафедра гостиничного дела (выпускающая)
  • кафедра лингвистического обеспечения профессиональной деятельности
  • кафедра менеджмента и социально-экономических дисциплин
  • кафедра европейских и восточных языков

Сегодня на 5 кафедрах факультета туризма и гостеприимства работают высококвалифицированные преподаватели, среди них доктора наук и кандидаты наук. Профессорско-преподавательский состав кафедр факультета является одним из самых сильных в отраслевых ВУЗах города, осуществляющих подготовку в данной сфере. Более 70 процентов преподавателей имеют ученые степени и звания, среди них, видные ученые, известные, в прошлом, специалисты - практики.
Для чтения лекций и организации дипломного проектирования руководством факультета туризма и гостеприимства активно привлекаются ведущие специалисты туристско-гостиничной отрасли Москвы, преподаватели из других профильных ВУЗов.

Содержание образовательных программ реализуемых факультетом определяется требованиями Федеральных государственных образовательных стандартов ВО по направлениям подготовки.
Факультет, для реализации учебных программ и научных проектов, располагает необходимой современной материальной базой: классы по организации обслуживания, оборудованные гостиничной мебелью и инвентарем, лингафонные кабинеты, компьютерные классы, аудио и видеотека на русском и иностранном языках, библиотечные фонды.
Проводимые лекции, семинарские занятия, круглые столы, конференции на факультете туризма и гоступриимства имеют, как правило, мультимедийное сопровождение. В процессе обучения активно используются современные образовательные технологии: мастер-классы и тренинги, выездные занятия, проводимые в гостиницах и турфирмах, деловые и ролевые игры.
Во время обучения большое внимание уделяется глубокому изучению общепрофессиональных и специальных дисциплин по направлению деятельности, таких как: «Правовые аспекты туристской деятельности», «Страхование», «Менеджмент в туризме», «Маркетинг в туризме», «Технология въездного (выездного, внутреннего) туризма», «Стандартизация и сертификация», дисциплины гостиничного и ресторанного циклов. 
Обязательным для студентов факультета является углубленное изучение двух иностранных языков, из них: английский язык как обязательный, второй иностранный язык по выбору студента.
В период обучения  студенты проходят в лучших гостиницах и ведущих  туристических кампаниях города Москвы. Факультет имеет договорные отношения с организациями, работающими в туристском и гостиничном бизнесе. Среди них: гостиницы «Риц-Карлтон», «Красные Холмы», «Хилтон-Ленинградская» и «Мариотт», турфирмы «С 7 тур», «Санрайз тур», «Здравкурорт» и «Натали турс» и многие другие. Выпускники факультета востребованы на московском и российском рынках труда, успешно работают в государственных и коммерческих структурах.

Государственное Автономное Образовательное Учреждение высшего образования города Москвы Московский государственный институт индустрии туризма им. Ю. А. Сенкевича, Кронштадтский бул., 43А, Москва

Рейтинг: 7,8 из 10

Номера телефонов

+7 (495) 454-30-XX / позвонить

+7 (495) 454-31-XX / позвонить

+7 (495) 454-71-XX / позвонить

+7 (495) 454-74-XX / позвонить

+7 (495) 456-15-XX / позвонить

Время работы

Понедельник: 9:00 - 18:00

Вторник: 9:00 - 18:00

Среда: 9:00 - 18:00

Четверг: 9:00 - 18:00

Пятница: 9:00 - 18:00

Суббота: 9:00 - 18:00

Воскресенье: закрыто

Официальные сайты и страницы в социальных сетях

Официальный сайт: mgiit. ru

Адресс: Кронштадтский бул., 43А, Москва, Россия

Для владельцев "Государственное Автономное Образовательное Учреждение высшего образования города Москвы Московский государственный институт индустрии туризма им. Ю. А. Сенкевича", редактировать информацию

Оставить отзыв

Другие похожие фирмы, организации и компании

Онежская ул., 7, корп. 2, Москва

Кронштадтский бул., 32А, Москва

Москва, Северный административный округ, Головинский район

Абрамцевская ул., 15, корп. 3, Москва

Кронштадтский бул., 43А, Москва

Дубнинская ул., 81А, стр. 29, Москва

Бескудниковский бул., 59А, стр. 1, Москва

Москва, Зеленоградская улица, 9

Если вы хотите узнать кто вам звонил из "Государственное Автономное Образовательное Учреждение высшего образования города Москвы Московский государственный институт индустрии туризма им. Ю. А. Сенкевича", то посмотрите другие формы написания номеров телефонов: 74954543079, 84954543079, +7 4954543079, +7 495 454 30 79, +7 495 45 43 079, +7 495 4543079, 74954543166, 84954543166, +7 4954543166, +7 495 454 31 66, +7 495 45 43 166, +7 495 4543166, 74954547158, 84954547158, +7 4954547158, +7 495 454 71 58, +7 495 45 47 158, +7 495 4547158, 74954547458, 84954547458, +7 4954547458, +7 495 454 74 58, +7 495 45 47 458, +7 495 4547458, 74954561532, 84954561532, +7 4954561532, +7 495 456 15 32, +7 495 45 61 532, +7 495 4561532.

евро Биотехнология 2018: система BACTEC MGIT 960 и классическая культура Левенштейна-Йенсена в диагностике и лекарственной чувствительности Mycobacterium tuberculosis из образцов легких, в Институте Пастера в Алжире - Ферхат Джуд - Алжирский институт Пастера в Алжире

Аннотация

Euro Biotechnology 2018: система BACTEC MGIT 960 и классическая культура Левенштейна-Йенсена в диагностике и лекарственной чувствительности Mycobacterium tuberculosis из образцов легких, в Институте Пастера в Алжире - Ферхат Джуд - Алжирский институт Пастера

Ферхат Джуди

Туберкулез - очень старое инфекционное заболевание.Этиологический агент этой патологии - Mycobacterium tuberculosis - был открыт в 19 веке Робертом Кохом. Бациллы туберкулеза заразили первых гоминидов и эволюционировали вместе с темой. Эта инфекция обычно начинается с вдыхания зараженных капель, выбрасываемых больными людьми, с очень низкой минимальной инфекционной дозой, варьирующейся от 1 до 10 бацилл. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), почти треть населения мира инфицирована туберкулезными палочками. В 2015 г. 87% новых случаев заболевания произошло в 30 странах с высоким бременем ТБ.На шесть стран приходилось 60% новых случаев: Индия, Индонезия, Китай, Нигерия, Пакистан и Южная Африка. С 2000 года заболеваемость этим заболеванием снижалась в среднем на 1,5% в год, а развитие его диагностики и лечения спасло 49 миллионов жизней в период с 2000 по 2015 год. Борьба с болезнью начинается с выявления M. tuberculosis и развития средства обнаружения, включая рентген и туберкулиновую пробу. Цель исследования Целью этого исследования является проверка вклада BACTEC MGIT 960 в диагностику туберкулеза легких по сравнению с классическим культивированием на среде L-J в отделении туберкулеза и микобактерий Института Пастера в Алжире. Материалы и методы: Условия и этические аспекты: Лаборатория туберкулеза и микобактерий в Институте Пастера в Алжире (IPA) занимает ключевое место в борьбе с туберкулезом в Алжире, помимо того, что она является национальной справочной лабораторией по диагностике и тестированию противотуберкулезных препаратов, она участвует в надзоре, мониторинг и представление результатов по всей сети национальных лабораторий, занимающихся диагностикой туберкулеза. Это также наднациональная лаборатория, сотрудничающая с ВОЗ в африканском регионе. Перед взятием образцов у всех пациентов было получено устное согласие, и этические соображения принимались во внимание на всех этапах исследования. Данные пациента и результаты сохранялись в защищенной базе данных. Материалы и процедуры В исследование были включены три типа легочных образцов: мокрота, желудочные трубки и бронхиальная аспирация. Сбор этих образцов производился на чистых плевательницах.Каждый образец, отправленный в лабораторию, сопровождался информационным листом пациента. Образцы хранили при + 4 ° C и непосредственно проводили окрашивание Z-N. Полимикробные образцы были подвергнуты предварительной дезактивации перед культивированием, и был использован метод обеззараживания Петрова без нейтрализации. Для каждого образца засевали 2 пробирки Левенштейна-Йенсена. Перед инокуляцией пробирок MGIT образцы обрабатывали с использованием набора BBLMycoPrep, содержащего смесь N-ацетил-L-цистеина и 2% гидроксида натрия (NALC-NaOH), в соответствии с протоколом Кубицы. Положительные пробирки в BACTEC MGIT 960 систематически инокулировали средой Левенштейна-Йенсена и окрашивали по Цилю-Нильсену для каждой пробирки. Наконец, была применена быстрая идентификация с помощью иммунохроматографического TBC ID. Антибиотикограмма на твердом носителе, метод пропорций: Колонии (около 1 мг) помещают в колбу на 50 мл, содержащую стеклянные шарики, перемешивают в течение 10 мин для диссоциации колоний. Из исходной суспензии и разведения 10-2 были получены две пробирки L-J, каждая из которых содержала одно из противотуберкулезных препаратов первого ряда: изониазид (0.2 мг / мл), стрептомицин (4 мг / мл), рифампицин (40 мг / мл) и этамбутол (2 мг / мл). Для каждого образца две отдельные пробирки LJ (без антибиотиков) были засеяны в качестве контроля. Пробирки со специфической средой (TCH, PNB и PAS), содержащие L-J, для подтверждения идентификации инокулировали исходной суспензией. Первая проверка пробирок после инкубации при 37 ° C была проведена на 28-й день, вторая и последняя лекция - на 42-й день. После подсчета количества колоний в обоих типах пробирок пропорциональное соотношение между числом колоний с антибиотиками и числом колоний в контрольных пробирках выражается в процентах.Ниже 1% «критической пропорции» штамм является чувствительным, выше или равным 1%, он считался устойчивым. Изоляты МЛУ подвергались второй антибиотикограмме против офлоксацина и канамицина для проверки существования изолятов ШЛУ. Антибиотикограмма на жидкой среде, BACTEC MGIT 960: Первый день положительного результата культуральной пробирки MGIT считается днем ​​«D-0». Посевной материал для этой антибиотикограммы должен быть приготовлен между «D-1» и «D-5». Для каждого исследуемого изолята были помечены пять пробирок, пробирка для контроля роста и 4 пробирки, содержащие антибиотики; стрептомицин (1 мкг / мл), изониазид (0.1 мкг / мл), рифампицин (1 мкг / мл), этамбутол (5 мкг / мл). Считывание выполняется автоматически каждые 60 минут, тест на чувствительность записывается от 5 до 12 дней, а результат выдается в виде распечатанного отчета. Статистический анализ: Статистический анализ проводился для вычисления частот и значимых различий с использованием однофакторного дисперсионного анализа или теста Краскалла-Уоллиса, когда это необходимо, или с помощью хи-квадрат и точного критерия Фишера соответственно. Связь между рассматриваемой переменной оценивалась с использованием таблиц сопряженности, и все сообщенные p-значения были двусторонними.p <0,05 считалось значимым. Результаты и обсуждение: В последние десятилетия наблюдается значительный рост заболеваемости туберкулезом. Очевидно, что увеличение числа благоприятных факторов для этого заболевания, а также появление штаммов с множественной лекарственной устойчивостью являются серьезными проблемами для здоровья международного сообщества, будь то в развитых или развивающихся странах. Эта тревожная ситуация привела к исследованиям и разработке более быстрых и эффективных средств обнаружения и лечения с целью снижения уровня смертности.Гонка против этого заболевания оправдана, среди прочего, тем фактом, что оно является самым смертоносным перед СПИДом в 2014 году. Некоторые исследования показали, что сочетание жидкой и твердой среды является важным принципом для диагностики туберкулез. Тем не менее, в большинстве африканских лабораторий такая комбинация редко доступна из-за высокой стоимости жидких сред. В результате для тестирования культуры и чувствительности используется только твердая среда (LJ). Примечание: Эта работа частично представлена ​​на 21-м Европейском биотехнологическом конгрессе 11-12 октября 2018 г., который состоится в Москве, Россия,

.

Дата публикации: 01.02.2020;

Валидация методов и контрольных точек фенотипической лекарственной чувствительности к бедаквилину: многолабораторное исследование в разных странах

РЕЗЮМЕ

Лекарственно-устойчивый туберкулез остается серьезной проблемой для общественного здравоохранения.Наряду с эффективным лечением, для улучшения ухода за пациентами требуются проверенные и стандартизированные тесты на лекарственную чувствительность (ТЛЧ). Это многострановое многолабораторное исследование внешней оценки качества (ВОК) было направлено на проверку чувствительности, специфичности и воспроизводимости предварительных контрольных точек МИК бедаквилина и промежуточных критических концентраций (КК) Всемирной организации здравоохранения для классификации клинических изолятов Mycobacterium tuberculosis как чувствительных / устойчивых к препарату. Использовали три метода: анализ пропорции агара Миддлбрука 7h21 (AP), анализ микробактериального разведения (BMD) и анализ в пробирке с индикатором роста микобактерий (MGIT).Каждая из пяти лабораторий протестировала панель EQA из 40 изолятов (20 уникальных изолятов, дублированных) в трех временных точках. Исследование подтвердило чувствительность и специфичность контрольной точки чувствительности к бедаквилину, равной 0,12 мкг / мл для метода МПК и промежуточных СС ВОЗ 1 мкг / мл для MGIT и 0,25 мкг / мл для методов 7h21 AP. Категориальные совпадения между наблюдаемыми и ожидаемыми результатами и чувствительностью / специфичностью для правильной идентификации изолята как чувствительного / устойчивого были наивысшими при 0. 25, 0,12 и 1 мкг / мл бедаквилина для метода AP, BMD (замороженные или сухие чашки) и MGIT960 соответственно. При этих концентрациях очень высокая частота ошибок из-за ошибочной классификации изолята как чувствительного, когда он был устойчивым, была самой низкой и соответствовала рекомендациям CLSI. Наиболее воспроизводимыми методами ТЛЧ к бедаквилину были MGIT960 и BMD с использованием сухих планшетов. Эти результаты подтверждают использование стандартизированных методологий ТЛЧ и критериев интерпретации для облегчения рутинного фенотипического ТЛЧ к бедаквилину и для мониторинга возникновения устойчивости к бедаквилину.

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственно-устойчивый туберкулез (ТБ) является серьезной проблемой общественного здравоохранения. В 2017 г. 3,5% новых случаев Mycobacterium tuberculosis и 18% ранее леченных случаев были случаями ТБ с устойчивостью к рифампицину (РУ-ТБ) и / или ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) (1). Кроме того, по оценкам, 8,5% случаев МЛУ-ТБ имеют широкую лекарственную устойчивость (ШЛУ) (1). Таким образом, важно иметь ряд эффективных противотуберкулезных препаратов как против штаммов, устойчивых к лекарствам, так и против штаммов дикого типа (1).Помимо лечения, для оптимизации ухода за пациентами с МЛУ-ТБ, особенно в странах с низким уровнем дохода, где бремя ТБ и лекарств, необходимо широко распространять и использовать проверенные и стандартизированные тесты на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) и экспресс-молекулярные диагностические тесты. -устойчивость заболевания высокая (2).

Бедаквилин (BDQ) - это диарилхинолиновый антимикобактериальный агент, который действует иначе, чем другие противотуберкулезные агенты, ингибируя АТФ-синтазу, что приводит к истощению АТФ и снижению выживаемости микобактерий; он также обладает бактерицидными и стерилизующими свойствами (3).При лечении МЛУ-ТБ результаты значительно улучшились при использовании схем на основе BDQ (4–7). Сообщалось о ряде вариантов, связанных с устойчивостью (RAV), которые могут снижать восприимчивость к BDQ. Характерные RAV включают мутации в гене-мишени BDQ atpE (3), гене регулятора эффлюксной помпы Rv0678 (8–10), гене pepQ (11, 12) и гене Rv1979c (12). atpE RAV, которые снижают активность BDQ, ранее наблюдались in vitro (13), но редко в клинических изолятах пациентов (14, 15).Напротив, мутации в Rv0678 привели к низкому уровню устойчивости у изолятов, полученных как in vitro, , так и в клинике (15). В настоящее время клиническая значимость RAV pepQ и Rv1979c неясна (15).

Чувствительные изоляты могут считаться устойчивыми к BDQ исключительно на основании присутствия RAV Rv0678 , несмотря на разнообразие RAV в Rv0678 и их различное влияние на MIC BDQ (10). Более того, на сегодняшний день не установлена ​​связь между конкретными RAV и либо МПК BDQ, либо клиническим исходом; кроме того, отсутствуют достаточные знания для правильной интерпретации данных секвенирования всего генома.

В отсутствие надежных, быстрых и надежных молекулярных или генотипических методов ТЛЧ BDQ следует использовать фенотипическое ТЛЧ к BDQ для руководства лечением пациентов с МЛУ-ТБ, которым требуется BDQ как часть схемы лечения, и / или для мониторинга развития устойчивости к BDQ во время терапии. Комбинация этого теста с данными полногеномного секвенирования будет полезна для целей наблюдения за лекарственной устойчивостью (16). Два применяемых в настоящее время подхода к ТЛЧ к ТБ - это пропорциональный метод с использованием данных о критических концентрациях (КК) и метод на основе МИК.CC (или контрольная точка тестирования чувствительности к противомикробным препаратам) - это самая низкая концентрация препарата, которая подавляет 99% (90% для пиразинамида) штаммов M. tuberculosis дикого типа, не включая клинические штаммы, классифицированные как устойчивые (17, 18). Поскольку это автоматически классифицирует 5% штаммов дикого типа как устойчивые к лекарствам, CC приводит к неправильной классификации устойчивых и чувствительных штаммов (18). Кроме того, поскольку комбинированное лечение является обязательным для лечения ТБ, использование данных о клинических исходах для отдельных препаратов нецелесообразно (18).МИК - это самая низкая концентрация, которая полностью подавляет рост M. tuberculosis in vitro (19). Для фенотипического ТЛЧ BDQ были разработаны и утверждены в ходе многостранового, многолабораторного исследования методы определения МИК в среде Миддлбрука 7h20 (7h20) или Миддлбрука 7h21 (7h21) и микродилюции (МПК) в бульоне Миддлбрука 7H9 (7H9) (20). Метод BMD предоставил результаты ТЛЧ для чистых культур после инкубационного периода продолжительностью 14 дней или меньше, тогда как для агаровой среды требовалось 21 день или более.Однако в клинических условиях требуется дополнительный период от 2 до 6 недель для получения чистых колоний для приготовления посевного материала, используемого в любом методе (20).

Фенотипическое ТЛЧ на жидкой основе с более быстрым оборотом, такое как пробирка с индикатором роста микобактерий (MGIT) (Becton, Dickinson, NJ, USA), будет более эффективным в качестве ориентира терапии, как ранее сообщалось для BDQ (21, 22). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) указывает MGIT в качестве предпочтительного эталонного метода ТЛЧ для BDQ с использованием промежуточного CC 1 мкг / мл.Также рекомендуется метод пропорции агара (AP) с использованием промежуточной CC 0,25 мкг / мл (17, 23). Кроме того, сообщалось о предварительных контрольных точках BDQ MIC 1 мкг / мл и 0,12 мкг / мл для методов MGIT и BMD соответственно (15). Rancoita et al. ранее продемонстрировали надежность тестирования бедаквилина с использованием микроразбавления на микротитровальных планшетах (24).

Целью этого исследования внешней оценки качества (EQA) было подтверждение чувствительности, специфичности и воспроизводимости временных CC ВОЗ и предварительных контрольных точек BDQ MIC (15) для выявления клинических M.tuberculosis как чувствительные или устойчивые к BDQ с использованием трех методов: MGIT, 7h21 AP и BMD.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Участвующие лаборатории. Десять членов наднациональной сети референс-лабораторий ВОЗ по борьбе с туберкулезом были приглашены для участия в исследовании. Пять лабораторий (Lab-1, Япония; Lab-2, Пакистан; Lab-3, Южная Африка; Lab-4, Италия; Lab-5, Бельгия) были отобраны на основе их желания участвовать, наличия ресурсов и адекватные профили изолятов, необходимые для дальнейшего анализа.

В этом исследовании (TMC207-TBCECOFF) исследователи не знали друг друга. Лаборатория-спонсор и главный исследователь не закрывали глаза на другие лаборатории, участвующие в исследовании, по договорным и логистическим причинам. Используя специальную форму для сбора данных, все лаборатории отправляли набор исходных данных непосредственно главному исследователю, который выполнял окончательные анализы; данные были переданы спонсору после того, как данные были проанализированы.

Панель ВОК. В панели ВОК были использованы три популяции изолятов.Первая популяция включала клинические изоляты M. tuberculosis дикого типа (для BDQ) из Южноафриканского национального института инфекционных заболеваний (NICD). Вторая популяция состояла из генотипически охарактеризованных Rv0678 , atpE RAV (разработанных в лаборатории Института тропической медицины [Антверпен, Бельгия]) (Таблица 1), а третья популяция состояла из генотипически охарактеризованных Rv0678 , atpE и двойные - Rv0678 / atpE RAV (лаборатория разработана в NICD [Южная Африка]) (Таблица 1). Ожидается, что вторая и третья популяции будут устойчивы к BDQ (подтверждены на контрольных точках MIC и MGIT960 [15]) и будут устойчивыми во временных центрах ВОЗ, и были использованы в качестве эталонных штаммов для исследования.

ТАБЛИЦА 1

Генотипическая характеристика мутантных изолятов BDQ, использованных в панели EQA

В общей сложности панель EQA включала 40 изолятов M. tuberculosis (20 уникальных штаммов в дубликатах), которые были уникально промаркированы штрих-кодом и промаркированы слепым способом в отношении сайтов (за исключением исследователей из Южной Африки, которые подготовили панель; однако операторы оставались слепыми на этом участке).Среди 20 уникальных штаммов 14 были BDQ-чувствительными клиническими изолятами (для которых были доступны полногеномное секвенирование и данные ТЛЧ), 4 (BDQEQA2017006, BDQEQA2017010, BDQEQA2017026 и BDQEQA2017018) были хорошо охарактеризованы in vitro p- или Rv0678 мутанты, 1 (BDQEQA2017040) был двойным мутантом Rv0678 и atpE (хотя atpE RAV в этом штамме не оказал влияния на чувствительность к BDQ), а 1 (BDQEQA2017039) был контролем качества QC) штамм M. туберкулез h47Rv. Каждая лаборатория тестировала панель ВОК, состоящую из 40 изолятов, в трех временных точках, используя три независимо приготовленных инокулята, в разные даты, параллельно тремя фенотипическими методами ТЛЧ. Для первоначального размножения каждая лаборатория использовала свой собственный эталонный штамм h47Rv в качестве контроля для каждого метода испытаний.

Метод пропорции агара 7h21. Для метода 7h21 AP лаборатории были обеспечены активным фармацевтическим ингредиентом BDQ (номер партии A17HB1824; Beerse, Бельгия). Агаровую среду, содержащую BDQ, готовили при трех концентрациях BDQ (0.25, 0,5 и 1 мкг / мл), используя исходный раствор 1 мг / мл в диметилсульфоксиде, с корректировками, сделанными в соответствии с коэффициентом пересчета 1,2 для фумаратной соли. Стандартное обогащение основанием Миддлбрука 7h21 и олеиновой кислотой альбумина декстрозой использовали для приготовления всех содержащих лекарство сред, а чашки Петри и / или пробирки из полистирола использовали для приготовления сред 7h21. Посевные культуры питательных сред были стандартизированы во всех экспериментах. Неразбавленную (10 °) суспензию M. tuberculosis, измеренную по стандарту МакФарланда, равному 1, подвергали перемешиванию и 0.1 мл переносили в 0,9 мл в пробирке для первого разведения (10 -1 разведение) (~ 5 × 10 6 КОЕ / мл). Рабочие суспензии получали с использованием 10-кратного разбавления этой суспензии M. tuberculosis стерильной деионизированной водой или физиологическим раствором, достигая разведения 10 -2 , которое затем использовали для инокуляции. Засеянные планшеты инкубировали при 37 ° C и проверяли на загрязнение через 1 неделю, после чего считывали ТЛЧ между 4 и 8 неделями (25). Процент устойчивых бактерий рассчитывали как количество колоний на лекарственном средстве, деленное на количество колоний на контроле × 100; если эта доля составляла ≥1%, штамм считался устойчивым к тестируемому препарату.Чувствительность / устойчивость определяли либо расчетом, либо визуальным сравнением роста, наблюдаемого на планшете, содержащем лекарственное средство, с ростом, наблюдаемым на контрольных планшетах без оптического средства. Изолят считали чувствительным к BDQ, если не наблюдалось роста на планшетах, содержащих лекарственное средство, или если рост, наблюдаемый на чашках, содержащих лекарство, был меньше, чем рост, наблюдаемый в контрольной пробирке с наиболее сильно разбавленным раствором (10 -3 , что соответствует 1% от уровня возможного роста).Если уровень роста, наблюдаемый в пробирке, содержащей лекарственное средство, был равен или превышал уровень роста, наблюдаемый на контрольном планшете с наибольшим разбавлением, изолят считали устойчивым к BDQ.

Метод DST MGIT960. В текущем исследовании использовалась методология Bactec MGIT 960 DST, как описано ранее (22, 26), с небольшими изменениями для BDQ. Лабораториям были предоставлены лиофилизированные флаконы BDQ, содержащие 170 мкг / флакон диметилсульфоксида с установленной активностью (Becton, Dickinson and Company).

Среды, содержащие BDQ, были приготовлены при двух концентрациях BDQ (1 мкг / мл и 2 мкг / мл). Вкратце, в системе MGIT960 (Becton, Dickinson) использовали ростовую добавку MGIT960 для DST. Процедура представляла собой стандартный протокол, рекомендованный для ТЛЧ к препаратам первого ряда с использованием встроенного программного обеспечения. Лиофилизированный BDQ восстанавливали с помощью 2,0 мл стерилизованного фильтром диметилсульфоксида на флакон, и в каждую пробирку с лекарством добавляли соответствующее исходное лекарственное средство (0,1 или 0,2 мл). Если культуры были от 3 до 5 дней, бактериальные суспензии готовили из субкультур MGIT в соответствии с рекомендациями производителя (руководство MGIT) (27).Засеянные пробирки MGIT960, содержащие лекарственное средство, помещали в носитель с тремя пробирками DST или захватывали с помощью программного обеспечения BD epicenter TBExist, помещали в прибор MGIT960 и инкубировали при 37 ° C (± 1 ° C) в течение максимум 28 дней. Поскольку система MGIT автоматизирована, прибор непрерывно считывает все пробирки, используя флуоресцентные датчики для измерения уровней единиц роста (GU) с 60-минутными интервалами в течение максимум 28 дней. Когда контроль достигал значения 400 единиц роста между 4-м и 28-м днями, прибор отмечал переход на летнее время как «завершенный».Бактерии считались устойчивыми, если значение единицы роста в пробирке с лекарством было> 100, а значение единицы роста в пробирке для контроля роста было ≥400 (28).

Определение МИК

методом микроразбавления в бульоне 7H9. МИК 7H9 МПК определяли в соответствии с эталонным методом M7-A10 Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI) с очагом M. tuberculosis (20, 27) с использованием замороженных и сухих микротитрационные планшеты (Thermo Fisher Scientific Inc., Уолтем, Массачусетс, США), содержащие BDQ и 11 других препаратов, используемых для лечения туберкулеза.Концентрации и диапазоны контроля качества препаратов на чашках были подробно описаны ранее Kaniga et al. (27).

Замороженные планшеты для микротитрования получали с серийными разведениями BDQ в среде 7H9 (7H9) с добавлением олеиновой кислоты, альбумина, декстрозы и каталазы (OADC) при 2-кратных конечных концентрациях лекарственного средства. Изоляты выращивали на агаровой среде 7h21 или среде Левенштейна-Йенсена, и колонии ресуспендировали в физиологическом растворе-твин со стеклянными шариками (TF, США) для получения концентрации стандарта МакФарланда 1, что теоретически соответствует ~ 5 × 10 7. КОЕ / мл для M.туберкулез. При необходимости добавляли дополнительные колонии или использовали стерильную деионизированную воду для доведения суспензии M. tuberculosis до уровня, эквивалентного стандарту МакФарланда, равному 1. Приготовили 2-кратный посевной материал изолятов M. tuberculosis путем добавления 255 мкл суспензии ( Стандарт МакФарланда 1) на 12,5 мл стерильной деионизированной воды (50-кратное разведение по сравнению со стандартом МакФарланда 1) с получением 1 × 10 6 КОЕ / мл. 2-кратный посевной материал переносили в одноразовый резервуар для посевного материала для ручного пипетирования или использовали непосредственно в автоинокуляторе (Thermo Fisher, США), а затем 100 мкл переносили в лунки микротитровального планшета. Конечный целевой размер посевного материала в чашках составлял 5 × 10 5 КОЕ / мл, а конечные концентрации BDQ составляли 4, 2, 1, 0,5, 0,25, 0,12, 0,06, 0,03, 0,015 и 0,008 мкг / мл, а контроль.

Сухие планшеты для микротитрования были приготовлены с серийными разведениями BDQ, содержащими 1 × лекарства. Приблизительно от 1 до 3 петель (петли по 10 мкл) микобактериальных колоний, культивированных на твердой среде не старше 28 дней, переносили в солевой раствор - твин со стеклянными шариками (TF, США) для приготовления суспензии, представляющей стандарт МакФарланда 1 .100-кратное разведение стандарта Макфарланда 1 было сделано путем переноса 100 мкл суспензии в пробирку, содержащую 10 мл Миддлбрука 7H9 с OADC (TF, США), и разбавленный посевной материал подвергали перемешиванию в вортексе в течение ~ 30 с. Затем 100 мкл полученной суспензии вносили в каждую лунку, как описано для замороженного планшета. Целевой размер посевного материала составлял 5 × 10 5 КОЕ / мл.

Для обоих форматов планшетов после инокулирования изоляты инкубировали при температуре 36 ° C (± 1 ° C) в течение 14 дней.Посевной материал использовали в качестве лунки с положительным контролем роста для всего планшета. Планшеты для микротитрования считывали в соответствии с лабораторными процедурами на 14 день после инокуляции.

Контроль качества. Для всех использованных методов тестирования все лаборатории должны были тестировать чувствительный лабораторный контрольный штамм с каждой партией протестированных изолятов. Кроме того, лабораторный штамм QC был включен в панель EQA и обработан вслепую. Результаты для протестированных партий считались действительными, если лабораторные результаты прошли тестирование QC.

Статистические методы. Анализы включали использование статистики Каппа для согласования и дальнейшего определения данных о чувствительности, специфичности и категориальном соответствии для каждого метода испытаний (7h21 AP, MGIT960 и BMD MIC) для каждой проверенной критической концентрации. Значение чувствительности представляло процент, классифицированный как устойчивый по методу тестирования, по отношению к общему количеству истинно устойчивых изолятов, а значение специфичности представляло процент, классифицированный как чувствительный, по отношению к общему количеству истинно чувствительных изолятов.Уровни внутри- и межлабораторной воспроизводимости были оценены для всех изолятов с использованием предварительных данных CC / BP и по подтипу устойчивости. Была измерена внутрилабораторная воспроизводимость, и если все три реплики изолята панели EQA были протестированы согласованно, анализ был классифицирован как воспроизводимый. Изоляты с отсутствующей репликацией (без результата) исключались из анализа. Межлабораторная воспроизводимость была измерена путем расчета процента согласия для каждого штамма EQA для всех испытательных лабораторий, и среднее согласие было рассчитано для определения воспроизводимости в процентах (все изоляты были включены независимо от того, отсутствовали ли повторяющиеся значения).Ошибки, представляющие результаты, показывающие устойчивость по оцененному методу и восприимчивость по эталонному стандарту, были определены как основные ошибки, а ошибки, представляющие результаты, показывающие восприимчивость по оцененному методу и устойчивость по эталонному стандарту, были определены как очень большие ошибки (29). Окончательная подтвержденная критическая концентрация для BDQ DST была выбрана на основе общих аспектов, которые включали наивысшую чувствительность / специфичность / категориальное согласие и наименьшее количество ошибок, гарантируя, что они не выходят за рамки рекомендаций CLSI.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Категориальное согласие, чувствительность и специфичность, а также частота ошибок. Анализы общей чувствительности, специфичности, категориального согласия и частоты ошибок для всех изолятов представлены независимо от лаборатории или повтора. Для методов AP, BMD (замороженные планшеты), BMD (сухие планшеты) и MGIT960 уровни категориального согласия между наблюдаемыми и ожидаемыми результатами и уровнем чувствительности при обнаружении изолята как устойчивого были наивысшими - 0,25,0.12, 0,12 и 1 мкг / мл BDQ соответственно (таблица 2). Уровни категориального согласия были самыми высокими для BMD (сухие планшеты) и MGIT960, причем оба показателя превышали 99%; уровни категориального согласия для AP и BMD (замороженные планшеты) были немного ниже - 96,7% и 98,1% соответственно. Частота очень серьезных ошибок, определяемых как ошибочное определение чувствительности изолята оцениваемым методом, когда он был устойчивым по эталонному стандарту, была наименьшей при соответствующих концентрациях. Самая большая частота ошибок была самой высокой для AP - 12.0%, и никаких серьезных ошибок не наблюдалось для BMD (сухие планшеты) или MGIT960.

ТАБЛИЦА 2

Согласованность, чувствительность, специфичность и ошибки для методов ТЛЧ a

Классификация популяции дикого типа и эффекты Rv0678 и мутаций atpE на фенотипических контрольных точках BDQ. CC 0,25 мкг / мл (AP) идентифицировали 99,8% клинических изолятов дикого типа как чувствительные к BDQ (только один изолят был протестирован на наличие устойчивости к BDQ в одной реплике в одной лаборатории), 85% мутантов Rv0678 как устойчивые к BDQ и 100% изолятов мутанты atpE как устойчивые к BDQ.Использование контрольной точки BDQ, равной 0,12 мкг / мл (BMD), идентифицировало 98,2% (замороженные чашки BMD) и 99,1% (BMD сухие чашки) популяции дикого типа как чувствительную к BDQ (таблица 3). Использование той же точки разрыва выявило 97,3% (замороженные планшеты с BMD) и 100% (сухие планшеты с BMD) мутантов Rv0678 и как устойчивые к BDQ, соответственно. Оба метода DST идентифицировали мутантов atpE как устойчивые к BDQ в одной и той же точке разрыва. MGIT960 при BDQ CC 1 мкг / мл идентифицировал почти 100% изолятов дикого типа как чувствительные к BDQ и 100% мутантов Rv0678 и atpE как устойчивые к BDQ.

ТАБЛИЦА 3

Процентные доли изолятов дикого типа и Rv0678 и мутантных изолятов atpE , классифицированных как чувствительные или устойчивые с помощью четырех методов тестирования при фенотипических контрольных точках BDQ a

Внутрилабораторная воспроизводимость методов ТЛЧ. повторения в каждой лаборатории показали, что анализы на сухих планшетах и ​​MGIT960 были наиболее воспроизводимыми методами ТЛЧ для BDQ (таблица 4). Для Lab-1 и Lab-2 показатели повседневной воспроизводимости были ≥97% для всех изолятов, независимо от подтипа устойчивости, для всех методов ТЛЧ.Для Lab-3 показатели воспроизводимости были ниже (от 87% до 95%) для замороженных и сухих планшетов BMD, в основном из-за более низкой воспроизводимости при идентификации изолятов дикого типа как чувствительных к BDQ изо дня в день (от 83% до 93%), в то время как мутанты Rv0678 и atpE протестированы как устойчивые к BDQ, как и ожидалось (100%). Для Lab-4 воспроизводимость была ниже для замороженных планшетов AP (87,5%) и BMD (71,4%) для мутантов Rv0678 , чем для других изолятов. Для Lab-5 воспроизводимость AP была ниже (62.5%) для мутантов Rv0678 и замороженных планшетов BMD для всех подтипов (83,3%), но воспроизводимость результатов сухих планшетов BMD составляла 97,3%, а результатов MGIT960 в целом составляла 100%. Лаборатория 5 также сообщила о низком количестве изолятов в повторах из-за технических проблем (например, высушенные лунки на внешней стороне некоторых замороженных планшетов BMD во время инкубации).

ТАБЛИЦА 4

Внутрилабораторная воспроизводимость методов ТЛЧ с использованием CC 0,25 мкг / мл для метода пропорции агара, контрольная точка BDQ 0.12 мкг / мл для метода BMD и CC 1 мкг / мл для метода MGIT960

Межлабораторная воспроизводимость методов DST. Результаты межлабораторных анализов воспроизводимости также показали, что BMD с использованием сухих планшетов и MGIT960 в целом были наиболее воспроизводимыми. Методы DST для BDQ (Таблица 5). Для метода 7h21 AP при CC 0,25 мкг / мл было 96,0% согласие между пятью лабораториями по результатам всех изолятов в совокупности, с 98,6%, 85,0% и 100,0% совпадением для дикого типа, Популяции мутантов Rv0678 и atpE соответственно (таблица 5).Более низкая воспроизводимость мутантов Rv0678 была связана с разногласиями между результатами различных лабораторий по идентификации этих мутантов как устойчивых к BDQ (таблица 3). Это было особенно заметно для AP с воспроизводимостью 85% по сравнению с уровнями, наблюдаемыми с другими методами, которые составляли 97,3% или выше. Для метода BMD с использованием замороженных планшетов уровни воспроизводимости между лабораториями составляли 97,0%, 96,8% и 97,2% для всех изолятов, изолятов дикого типа и мутантных изолятов Rv0678 соответственно (таблица 5).Для BMD с использованием сухих планшетов и MGIT960 высокие показатели межлабораторной воспроизводимости (близкие к 100% для изолятов дикого типа и 100% для Rv0678 и мутантных изолятов atpE ) наблюдались для всех изолятов в совокупности и для всех изолятов устойчивости. подтипы (таблица 5), что согласуется с высокой чувствительностью и низким коэффициентом ошибок (таблица 2) и с каждой лабораторией, классифицирующей изоляты дикого типа как чувствительные к BDQ и мутанты Rv0678, и atpE как устойчивые к BDQ (таблица 3).

ТАБЛИЦА 5

Межлабораторная воспроизводимость методов ТЛЧ a

Окончательная валидация методов ТЛЧ BDQ и критериев интерпретации. Окончательно утвержденные методы ТЛЧ BDQ и критерии интерпретации сведены в Таблицу 6. Штаммы, классифицированные как устойчивые, были штаммами с значение единицы роста MGIT (GU)> 100 в пробирке с лекарственным средством при концентрации 1 мг / мл, МПК ≥0,25 мкг / мл или АР ≥1% при концентрации 0,25 мг / мл. мл.

ТАБЛИЦА 6

Методы ТЛЧ BDQ и критерии интерпретации a

ОБСУЖДЕНИЕ

С увеличением использования BDQ появились сообщения о клинических рецидивах, связанных с лекарственной устойчивостью и перекрестной резистентностью с клофазимином (30–33), что подавляет раннее возбуждение, основанное на улучшении результатов лечения.Следовательно, необходимы более строгие меры для контроля возникновения устойчивости к BDQ, включая систематический надзор за лекарственной устойчивостью и быстрое и надежное ТЛЧ для персонализации противотуберкулезного лечения.

Наличие надежных критериев интерпретации результатов ТЛЧ BDQ важно для многих заинтересованных сторон, включая компанию / некоммерческую организацию, имеющую разрешение на маркетинг, ВОЗ, FDA, CLSI, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Европейский комитет по противомикробным препаратам. Тест на чувствительность (EUCAST).Перед подтверждением ТЛЧ интерпретирующими критериями EUCAST и FDA установили временные эпидемиологические пороговые значения (ECV) и клинические контрольные точки для BDQ (34), в то время как ВОЗ выпустила промежуточные CC для BDQ (23) и опубликовала требования к тестированию на лекарственную чувствительность антибиотиков. Противотуберкулезные препараты (23). Поэтому цель нашего исследования состояла в том, чтобы согласовать требования ключевых заинтересованных сторон путем устранения пробелов в знаниях, связанных с тремя методами и соответствующими критериями интерпретации для определения устойчивости, путем применения стандартизированных процедур.

Это многострановое многолабораторное исследование ВОК подтвердило чувствительность и специфичность трех методов с использованием предварительных контрольных точек BDQ MIC (1 мкг / мл для метода MGIT и 0,12 мкг / мл для метода BMD, о которых сообщили Ismail et al. [15] и Промежуточные СС ВОЗ 1 мкг / мл для MGIT и 0,25 мкг / мл для метода 7h21 AP [17, 23]). Для метода AP, BMD (замороженные или сухие чашки) и MGIT960 категориальное согласие между наблюдаемыми и ожидаемыми результатами и их чувствительность / специфичность при обнаружении изолята как устойчивого или чувствительного были наивысшими при 0.25, 0,12 и 1 мкг / мл BDQ, соответственно, в то время как частота ошибок из-за ошибочного определения чувствительности изолята была наименьшей при этих концентрациях. Наиболее воспроизводимыми методами ТЛЧ для BDQ были BMD с использованием сухих планшетов и MGIT960.

Эпидемиологические пороговые значения (ECV) обычно используются для установки клинических контрольных точек, обеспечивая основу для определения восприимчивости. Концентрации BDQ, протестированные в этом исследовании EQA, были выбраны на основе предыдущих результатов (15; внутреннее сообщение, DREAM Interim Report, 2018).Поскольку концентрации ниже ECV разделяют распределения MIC дикого типа, в этом исследовании EQA испытание концентраций ниже ECV не имело большого значения; следовательно, были протестированы более высокие концентрации, чтобы гарантировать, что правильные контрольные точки не были пропущены. Действительно, использованные контрольные точки позволили идентифицировать популяцию дикого типа как восприимчивую к BDQ и мутанты Rv0678 и atpE как устойчивые к BDQ, правильно идентифицируя 97% изолятов методами замороженной BMD, BMD dry и MGIT 960. .Однако использование анализа AP в рекомендованном ВОЗ CC 0,25 мкг / мл привело к обнаружению популяции дикого типа как чувствительной к BDQ, в то время как только мутанты Rv0678 с высокими значениями MIC и мутанты atpE были обнаружены как устойчив к BDQ. Таким образом, AP-анализ, используемый с CC 0,25 мкг / мл, не может адекватно выявлять устойчивые изоляты M. tuberculosis, несущие мутации Rv0678 , близкие к CC.

На основании наших результатов можно рекомендовать использование трех фенотипических методов ТЛЧ BDQ следующим образом: МПК с использованием сухих чашек и MGIT960 следует рекомендовать в качестве предпочтительных фенотипических методов ТЛЧ для BDQ, тогда как анализ АР следует использовать только для определения чувствительности изолирует, когда MGIT960 или BMD с использованием сухих микротитровальных планшетов недоступны.

В исследование ВОК входили пять лабораторий, имеющих большой опыт в области ТЛЧ к M. tuberculosis и расположенных в географически разных странах. Тестирование 20 штаммов в каждой лаборатории, в дополнение к использованию условий, при которых каждый исследователь не знал личности других, означает, что результаты, вероятно, будут репрезентативными в глобальном масштабе. Стандартизованная проверка методов и критериев интерпретации в разных странах также обеспечивает надежное подтверждение прецедентной работы.Однако исследование было ограничено тем, что не было данных из США, и одна лаборатория (Lab-5) сообщила о низком количестве изолятов в повторностях для замороженных планшетов BMD из-за технических проблем (высохшие лунки на границе некоторых из планшеты MIC во время инкубации).

Результаты этого исследования EQA должны обеспечить стандартизацию методологии ТЛЧ и критериев интерпретации для облегчения рутинного фенотипического ТЛЧ к BDQ. Совокупность данных, полученных в результате этого исследования, будет информировать органы, устанавливающие точки останова (т.e., FDA США и CLSI, ВОЗ, EMA и EUCAST) для установки или пересмотра критериев интерпретации фенотипического ТЛЧ BDQ, а также может поддерживать нормативный допуск in vitro устройств для ТЛЧ , таких как MGIT960 и планшеты для сухого микротитрования (24). EUCAST недавно выпустил протокол, который будет использоваться для валидации всех методов ТЛЧ к M. tuberculosis; Следующим шагом будет сравнение наших данных со стандартной методологией. В настоящее время BDQ считается препаратом первой линии для лечения РУ / МЛУ-ТБ (35), и вполне вероятно, что схемы на основе BDQ потребуются для лечения все большего числа пациентов с лекарственной устойчивостью.Таким образом, наличие надежных методологий BDQ DST имеет решающее значение для обнаружения и мониторинга появления устойчивости к BDQ. В таком ТЛЧ в основном используются методологии, уже используемые для ТЛЧ к ТБ, что способствует его внедрению, а наличие BDQ устраняет важный пробел в ведении ТБ.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим всех сотрудников соответствующих лабораторий, которые оказали необходимую поддержку для успешного завершения исследования. Р.Х. благодарит Сабиру Тахсин, Аламдара Хуссейна, Ховерию Фаруки, Сару Бабер и Забина Ваджидали за их вклад в исследование.N.A.I. благодарит сотрудников Центра по туберкулезу, в частности Табисиле Гвала, Думисани Нгкаму и Эллиота Марубини, за их вклад в исследование. Мы также благодарим Криспина Камбили и других сотрудников Janssen за их вклад в рукопись.

Это исследование спонсировалось Johnson & Johnson Global Public Health, подразделением Janssen Pharmaceutica, NV, и Фондом Билла и Мелинды Гейтс. Мы благодарим Яна Вулвериджа (Zoetic Science, компания Ashfield, Маклсфилд, Соединенное Королевство) за помощь в составлении рукописи, координации и сопоставлении вкладов авторов, которые финансировались Janssen.

К.К. является штатным сотрудником Janssen и потенциальным акционером Johnson and Johnson. А.А. получил финансирование от Janssen Pharmaceutica, NV. Больница Сан-Раффаэле (D.M.C. и E.B.) получила финансирование, покрывающее расходы на персонал и реагенты для этого исследования. Институт тропической медицины Антверпена (C.D. and G.T.) получил финансирование на исследовательскую деятельность от компании Janssen. R.H. получила финансирование на исследовательскую деятельность от Janssen Pharmaceutica, NV. L.J. не может заявлять о потенциальном конфликте интересов.С.М. получил финансирование от Janssen Pharmacetica, NV. S.S. получил финансирование на исследовательскую деятельность от Janssen Pharmaceutica, NV. N.A.I. получил финансирование от Janssen Pharmaceutica на деятельность по надзору за бедаквилином. С.В.О. получила финансирование для подготовки и обучения работе с Janssen Pharmaceutica. D.M.C. получил финансирование для поддержки участия в этом исследовании.

Все мы внесли значительный вклад в разработку и протокол исследования, а также в выполнение описанной работы.Все мы принимали участие в разработке первичной рукописи и интерпретации данных, прочитали и утвердили окончательную версию и соответствовали критериям авторства, установленным Международным комитетом редакторов медицинских журналов (ICMJE).

СНОСКИ

    • Получено 8 октября 2019 г.
    • Возвращено на модификацию 1 ноября 2019 г.
    • Принято 13 января 2020 г.
    • Принято рукопись размещена онлайн 22 января 2020 г.
  • et al.

ССЫЛКИ

  1. 1.↵
  2. 2.↵
  3. 3.↵
  4. 4.↵
  5. 5.↵
  6. 6.↵
  7. 7.↵
  8. 8.↵
  9. 9.↵
  10. 10.↵
  11. 11.↵
  12. 12.↵
  13. 13.↵
  14. 14.↵
  15. 15.↵
  16. 16.↵

    Всемирная организация здравоохранения. 2008. Политическое руководство по тестированию лекарственной чувствительности (ТЛЧ) противотуберкулезных препаратов второго ряда (WHO / HTM / TB / 2008.392). ВОЗ, Женева, Швейцария.

  17. 17.↵
  18. 18.↵
  19. 19.↵

    Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). 2018. Тестирование чувствительности микобактерий, nocardieae и других аэробных актиномицетов: документ CLSI M24; —3 изд. CLSI, Уэйн, Пенсильвания.

  20. 20.↵
  21. 21.↵
  22. 22.↵
  23. 23.↵
  24. 24.↵
  25. 25.↵
  26. 26.↵
  27. 27.↵
  28. 28.↵
  29. 29 .↵

    Институт клинических и лабораторных стандартов.2016. Разработка критериев тестирования чувствительности in vitro и параметров контроля качества, 4-е изд. . Институт клинических и лабораторных стандартов, Уэйн, Пенсильвания.

  30. 30.↵
  31. 31.↵
  32. 32.↵
  33. 33.↵
  34. 34.↵
  35. 35.↵

Музеи Московского Кремля: HOME

Музеи Московского Кремля: HOME

NEWS

Уважаемые посетители, информируем вас об этом.

Музеи Московского Кремля не сотрудничают ни с одной онлайн-площадкой по продаже билетов.Билеты можно приобрести онлайн на официальном сайте музеев http://tickets.kreml.ru/ru/ и в официальной кассе Александровского сада. Музеи Московского Кремля не гарантируют вам вход по билетам, приобретенным на неофициальных сайтах.

Мобильное приложение «Музеи Московского Кремля. Оружейная палата»

Музеи Московского Кремля совместно с ООО «КАМИС Музейные Системы» и ООО «Лаборатория мультимедийных решений» при поддержке ООО «Газпром экспорт» разработали мультимедийное приложение для мобильных устройств - «Музеи Московского Кремля.Оружейная палата ». В нем представлены последние новости о событиях в Музеях Кремля и полная информация об Оружейной палате: карта музея с навигационными функциями, аудиогид, информация о его залах и экспонатах, играх и квестах.

Некоторые примечания по посещение Оружейной палаты и Соборной площади

Ежедневное количество посетителей Оружейной палаты ограничено в связи с вместимостью музея, вход в архитектурный комплекс Соборной площади для туристических групп также регламентирован по расписанию.Музеи не гарантируют вход опоздавшим на сеанс посетителям.

PrevNext

Что посмотреть в Кремле

  • ОРУЖЕЙНАЯ КАМЕРА Всемирно известная сокровищница хранит драгоценную коллекцию старинных русских регалий, парадных царских облачений, облачений архиереев, золотых и серебряных изделий, оружия и доспехов кареты и конская парадная упряжь мастеров России, Европы и Востока.
  • АРХИТЕКТУРНЫЙ АНСАМБЛЬ МОСКОВСКОГО КРЕМЛЯ Территория Московского Кремля - ​​место высокой исторической и культурной ценности, в котором хранятся памятники архитектуры XIV - XX веков.
  • ТЕМАТИЧЕСКИЙ ТУР «ДРЕВНИЙ КРЕМЛЬ И СВЯЩЕННЫЕ МОНАСТЫРИ» Маршрут экскурсии проходит по Новой Кремлевской площади, где в XIV веке был основан центр религиозной жизни Московии - Чудовский и Вознесенский монастыри. Позже здесь появилась резиденция русских императоров - Малый Николаевский дворец. Архитектурные ансамбли были снесены в советское время и остались только на старых планах Кремля, гравюрах, акварелях и фотографиях.Недавние археологические исследования внесли значительный вклад в изучение утраченных памятников. Двухметровые карьеры за витринами позволяют увидеть результаты масштабных археологических раскопок - фрагменты снесенных оснований зданий, мощение XVI века и надгробия XVII века. Также есть визуальный фон, воссоздающий облик Московского Кремля прошлого.
  • ПАТРИАРШИЙ ДВОРЕЦ И ХРАМ ДВЕНАДЦАТИ АПОСТОЛОВ Один из лучших памятников гражданского зодчества Москвы середины XVII века.Сегодня в Крестовой палате, Парадном вестибюле, трапезной и церкви Двенадцати апостолов размещается экспозиция, посвященная истории и особенностям русской культуры XVII века.
  • МУЗЕЙ ИСТОРИИ КРЕМЛЬСКОГО АРХИТЕКТУРНОГО АНСАМБЛЯ В КОЛОКОЛНОЙ БАШНЕ «ИВАН ВЕЛИКИЙ» «Тот, кто никогда не поднимался на вершину Ивана Великого, у кого никогда не было возможности осмотреть всю древнюю столицу одним взглядом от края до края, кто никогда не любовался этой величественной панорамой, простирающейся почти за пределы этого поля зрения, абсолютно ничего не знает о Москве… » Михаил Лермонтов
  • ЭКСПОЗИЦИЯ «СОКРОВИЩА И ДРЕВНЕЙШИБЫ МОСКОВСКОГО КРЕМЛЯ» Экспозиция, расположенная в подвале собора, включает памятники и артефакты, найденные при археологических раскопках и научных исследованиях на территории Московского Кремля, а также связанные с историей развитие сокровищниц русских царей или полученных из коллекций и сокровищ русской знати, высокопоставленных чиновников и древних монастырей.
  • ЭКСПОЗИЦИЯ «ВОЗНЕСЕНСКИЙ КОНВЕНТ В МОСКОВСКОМ КРЕМЛЕ» Экспозиция в южной пристройке Архангельского собора посвящена одному из древнейших монастырей Москвы - высоко почитаемому в России Вознесенскому монастырю, основанному великой княгиней Евдокией. , жена великого князя Дмитрия Донского.
  • ЭКСПОЗИЦИЯ РУССКОЙ ДЕРЕВЯННОЙ СКАЛЬПТУРЫ И РЕЗЬБЫ В экспозиции северного монастыря церкви представлена ​​коллекция русской деревянной скульптуры и резьбы Музеев Московского Кремля.Монументальные культовые скульптуры, резные иконы, крестики и складные иконы дают представление о развитии церковного искусства в 15-19 веках. Основу коллекции составляют произведения искусства, исторически связанные с Кремлем, его церквями и монастырями. Большинство из них относятся к XVII веку, во времена расцвета Оружейной палаты, ставшей к тому времени крупнейшим художественным центром России. В экспозиции представлены произведения разного типа, созданные в таких культурных центрах, как Москва, Новгород, Ростов Великий, монастырях Русского Севера.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *