Мобилизация яндекс: Академия Яндекса

Содержание

«Яндекс» опубликовала видеокурсы для разработчиков, дизайнеров и менеджеров — новости на Tproger

«Яндекс» решила опубликовать видеокурсы для разработчиков, дизайнеров и менеджеров. В рамках программы «Мобилизация» были выложены курсы «Школа мобильной разработки», «Школа мобильного дизайна», «Школа разработки интерфейсов», «Школа менеджмента»

Для дизайнеров «Яндекс» записала курс из 5 лекций, которые будут дополнениями к курсам «Школы дизайна» 2015, 2016 годов. Видеозаписи станут выходить по четвергам.

Также компания решила дополнить 3-мя лекциями курс, предназначенный для Android-разработчиков. Их можно посмотреть в плейлисте этого курса 2016 года.

Больше всего лекций выйдет в рамках «Школы менеджмента». Они разделены на несколько частей: «Финансы и аналитика», Дизайн и управление творческим коллективом«, «Разработка» и «Маркетинг и PR». Общее количество лекций будет равно 25, а выходить они будут по вторникам. Первые две лекции уже опубликованы.

В рамках летней школы «Мобилизации» 2017 года участниками стали 99 из 1100 человек, подавших заявки. А 71 из них успешно прошли обучение.

Источник: VC

Мобилизация Яндекса. Читайте на Cossa.ru

Уже тогда поисковик начал различать дружелюбные к мобильным устройствам сайты и отмечал их особым значком в поиске. Это было первое предупреждение владельцам сайтов, что вскоре мобильный поиск претерпит изменения.

Первопроходцем в этом вопросе стал Google, который в апреле 2015 года запустил алгоритм дружественности к мобильным устройствам. Основная задача которого сводится к определению сайтов, адаптированных под экран мобильных устройств, и присвоению им более высокого ранга в мобильной выдаче. Но представители Google сразу предупредили, что этот алгоритм не является приоритетным, гораздо важнее соответствие содержания и контента сайта запросу пользователя. В результате революции не произошло. Мобильная выдача изменилась, но не сильно. Процент адаптированных под мобильные устройства сайтов в Рунете все еще крайне низкий, по подсчетам Яндекса, их не более 18% от общего числа сайтов. Нежелание модернизировать сайт связано с опасениями владельцев потерять текущие позиции, отсутствием бюджета и прочими факторами, подогреваемыми различными мифами.

Как продвигать финансовые проекты в интернете?

Спецпроект о цифровых инструментах, которые помогают банкам, стартапам и другим финкомпаниям. Тексты экспертов и ничего лишнего:

  • какие инструменты и подходы использовать для маркетинга;
  • как распределить рекламный бюджет и настроить воронку продаж;
  • какие каналы пора освоить, пока этого не сделали конкуренты;
  • как развиваться и адаптировать рекламу под горячий рынок финуслуг.

Всё про диджитал для «финансов» →

Реклама

Мифы о мобильном трафике

Мобильный трафик динамично растет, но все еще не превысил десктопный. В связи с этом существует множество мифов:

  1. Мобильный трафик все еще очень мал.
    По данным статистики Liveinetrnet за январь 2016 года доля мобильного трафика составила 60% от всего трафика Рунета. Но говорить о перевесе мобильного трафика еще рано. По данным TNS, которые в 2015 году много и подробно изучали мобильную аудиторию, 58% использует одновременно и смартфоны, и десктоп для выхода в интернет, и только 8% аудитории выходит в интернет только с мобильных устройств. Но тенденция обозначена, аудитория мобильного интернета выросла за год на треть и составляет 38,8 млн человек, в основном это молодежь в возрасте от 12 до 24 лет.
  2. Мобильный используют в основном для развлечений.
    Отчасти так, 25% времени уходит на социальные сети, 16% — на игры и 25% — на общение.

    И тем не менее, наиболее популярные ресурсы, посещаемые с мобильных устройств — поиск Google и Яндекс.

    Часто со смартфона ищут адрес предприятия, рестораны, кафе и прочие места поблизости, о чем свидетельствует популярность таких приложений, как Яндекс.Карты, Яндекс.Навигатор, Google Maps и прочих. Кстати, поиск мест и людей поблизости интенсивно интегрирует Facebook. Все это свидетельствует о большой значимости мобильного поиска для локального бизнеса.
  3. Мобайл не продает.
    По данным Google, 39% пользователей хотя бы раз совершали покупку со своих смартфонов. 62% используют свои смартфоны для поиска информации о товаре или услуге. Часто поиск информации о товаре происходит непосредственно перед покупкой в магазине с целью сравнить цены или узнать характеристики товаров.
  4. Еще достаточно времени, чтобы стать мобильным.
    Еще в 2014 году 34% пользователей были готовы покинуть сайт, если с ним возникали проблемы при просмотре с мобильного. Сегодня это цифра увеличилась. Сотовые телефоны есть у 94% населения старше 16 лет, проникновение интернета растет, а его стоимость снижается, активно развиваются мобильные сервисы и приложения. Все это меняет поведение пользователей, и уже совсем скоро непригодные для просмотра с мобильных гаджетов сайты останутся за бортом.

Уже сегодня не составляет сложности оценить, какой процент аудитории теряет сайт, не адаптированный под мобильные устройства.

Российский Mobilegeddon

2 февраля Яндекс запустил алгоритм «Владивосток», который так же, как и алгоритм Google Mobile Friendly, учитывает в ранжировании адаптированность сайта под мобильные устройства. Так Яндекс обозначил, что улучшение качества мобильного поиска является приоритетным направлением для компании.

Речь идет только о мобильном поиске, на основную выдачу данный алгоритм не повлияет. Более того, неадаптированные под мобильные устройства страницы сайта не исчезнут из выдачи, так как в ранжировании участвует более 800 различных факторов помимо «Владивостока».

Что такое мобилопригодная страница сайта?

  1. Страница, контент которой оптимизирован под мобильный экран. Другими словами, у которой отсутствует горизонтальная прокрутка.
  2. Шрифт, который может быть прочитан на экране смартфона без дополнительного увеличения масштаба страницы.
  3. Юзабилити, учитывающее особенности взаимодействия с экраном при помощи пальца. Большее пространство вокруг кнопок и ссылок, удобное меню и продуманная навигация.
  4. Интеграция с мобильными сервисами, такими как карты и пр.
  5. Отсутствие элементов, которые не работают в современных мобильных браузерах (Flash, Java-апплеты и Silverlight-плагины). Вместо Flash необходимо использовать HTML5.
  6. Мобильные страницы должны иметь небольшой размер, чтобы быстро загружаться, что особенно актуально при медленной работе мобильного интернета.

Какой способ оптимизации сайта выбрать?

Для поиска это не принципиально, это может быть отдельная мобильная версия сайта или адаптивный дизайн. Но статистика говорит в популярность последнего варианта, что вполне объяснимо. Один сайт, одна платформа – удобнее для продвижения и обновления контента.

Более подробные рекомендации по адаптации сайта для мобильных устройств смотрите в Помощи Яндекса.

Как проверить мой сайт на мобильность?

Проверить, является ли ваш сайт дружественным к мобильным устройствам, можно при помощи инструмента «Проверка мобильных страниц» в Вебмастере Яндекса. Ниже параметры, по которым Яндекс оценивает страницу сайта.

Для проверки может также использоваться отчет о мобильном юзабилити сайта в Google Webmaster Tools и Mobile-Friendly Test.

Не пренебрегайте мобильной аудиторией, уже сейчас это хороший прирост качественного трафика на ваш сайт. Тем более, что все поисковые системы взяли курс на повышение качества мобильного поиска и его развития. Если вы все еще раздумываете, адаптировать ли ваш сайт под мобильные устройства, сейчас самое время.

«Мобилизация» — ШАД Яндекса — Учёба.ру

Я б в нефтяники пошел!

Пройди тест, узнай свою будущую профессию и как её получить.

Химия и биотехнологии в РТУ МИРЭА

120 лет опыта подготовки

Международный колледж искусств и коммуникаций

МКИК — современный колледж

Английский язык

Совместно с экспертами Wall Street English мы решили рассказать об английском языке так, чтобы его захотелось выучить.

15 правил безопасного поведения в интернете

Простые, но важные правила безопасного поведения в Сети.

Олимпиады для школьников

Перечень, календарь, уровни, льготы.

Первый экономический

Рассказываем о том, чем живёт и как устроен РЭУ имени Г.В. Плеханова.

Билет в Голландию

Участвуй в конкурсе и выиграй поездку в Голландию на обучение в одной из летних школ Университета Радбауд.

Цифровые герои

Они создают интернет-сервисы, социальные сети, игры и приложения, которыми ежедневно пользуются миллионы людей во всём мире.

Работа будущего

Как новые технологии, научные открытия и инновации изменят ландшафт на рынке труда в ближайшие 20-30 лет

Профессии мечты

Совместно с центром онлайн-обучения Фоксфорд мы решили узнать у школьников, кем они мечтают стать и куда планируют поступать.

Экономическое образование

О том, что собой представляет современная экономика, и какие карьерные перспективы открываются перед будущими экономистами.

Гуманитарная сфера

Разговариваем с экспертами о важности гуманитарного образования и областях его применения на практике.

Молодые инженеры

Инженерные специальности становятся всё более востребованными и перспективными.

Табель о рангах

Что такое гражданская служба, кто такие госслужащие и какое образование является хорошим стартом для будущих чиновников.

Карьера в нефтехимии

Нефтехимия — это инновации, реальное производство продукции, которая есть в каждом доме.

СМИ: власти еще одного эфиопского штата объявили всеобщую мобилизацию — Международная панорама

ПРЕТОРИЯ, 25 июля. /ТАСС/. Власти эфиопского штата Амхара, который граничит со штатом Тыграй, объявили всеобщую мобилизацию в связи с ухудшением в регионе ситуации в области безопасности. Об этом сообщил в воскресенье телеканал Al Arabiya.

По его информации, всеобщая мобилизация объявлена для противостояния повстанческим отрядам, подчиняющимся Народному фронту освобождения Тыграя (НФОТ). Амхара стала вторым за неделю штатом Эфиопии, власти которого объявили о мобилизации. В минувшую пятницу правительство штата Афар призвало население «взять в руки оружие для защиты своей земли» от отрядов НФОТ.

Как передает Agence France-Presse, за последние несколько дней повстанцы из Тыграя провели на территории штата Афар боевые операции с целью перерезать автостраду, соединяющую эфиопскую столицу Аддис-Абебу с Джибути. Эфиопия не имеет выхода к морю и значительная часть торговли ведет через порт Джибути. Согласно поступившей информации, силы НФОТ вели наступательные бои в районах городов Черчер и Милле и получили возможность блокировать автостраду Аддис-Абеба-Джибути.

Одновременно повстанцы из НФОТ перешли несколько дней назад южную административную границу штата Тыграй и вступили на территорию штата Амхара в районах городов Волдии и Зарима. Им противостоят как федеральные части Эфиопии, так и местные ополченцы.

Военная операция федеральных войск началась в Тыграе 4 ноября минувшего года после того, как мятежники из НФОТ напали на объекты Северного командования, убили оставшихся верными центральному правительству военных и захватили тяжелое вооружение. Боевая фаза операции завершилась 28 ноября взятием столицы Тыграя Мэкэле федеральными войсками и возвращением Аддис-Абебой контроля над всеми крупными городами и стратегическим объектами штата.

Однако 18 июня отряды НФОТ начали операции против находящихся в Тыграе федеральных войск. Им удалось 28 июня войти в Мэкэле и взять его под полный контроль. В последующие дни ими были взяты еще несколько крупных городов Тыграя. Основные федеральные войска Эфиопии отошли из Тыграя на территорию штатов Амхара и Афар. Правительство Эфиопии ввело с 28 июня в штате Тыграй одностороннее прекращение огня по гуманитарным причинами и без всяких условий. В свою очередь руководство НФОТ заявило, что перенесет боевые действия на территорию Эритреи и соседних штатов Эфиопии, если этого потребуют военные обстоятельства.

Видеолекции — К. Титаев: ПостНаука: Мобилизация права

Кирилл Титаев

Эмпирическое правоведение как дисциплина

На  портале  ПостНаука  опубликована  минилекция  ведущего научного сотрудника ИПП Кирилла  Титаева «Социология   права» о неравенстве перед законом, «активных старушках» и поведении жертв преступления.

Кто ввел в оборот термин «мобилизация права»? Равны ли возможности для мобилизации права? И от каких факторов зависит возможность человека мобилизовать право?

 

В социологии права одним из основных тезисов является идея о том, что ни один закон не будет работать до тех пор, пока не найдется кто-то, кто заставит его работать — мобилизует право. Свое или чужое, на свое благо или на общее, добровольно или по принуждению. Когда сотрудник полиции уводит сильно пьяного человека, но предпочитает не заметить не сильно пьяного, он тоже мобилизует право в отношении одного и не делает этого в отношении другого.Люди, ставшие жертвами преступления ночью, имеют гораздо меньше желания обращаться в полицию, чем ставшие жертвами преступления днем.

 

Люди, ставшие жертвами преступления в своем районе, с большей вероятностью обращаются в полицию, чем люди, ставшие жертвами преступления в чужом районе. Женщины с большей охотой, чем мужчины, и так далее. Если доводить это до абсурда и приводить стереотипный пример, то образованная девушка, ставшая у порога собственного дома жертвой насильственного преступления, обратится в полицию с гораздо большей вероятностью, чем нетрезвый молодой мужчина, ставший в чужом для него районе города ночью жертвой имущественного преступления.

 

Наряду с законом, с правом, которое у человека есть, существуют еще и технология его мобилизации. И технология мобилизации делает людей сильно неравными перед законом. То, чего с легкостью добьется образованный мужчина славянской внешности, с большим трудом получит необразованная женщина внешности среднеазиатской.

 

usmanskey/Hieronymus: Тестовое задание для Яндекс школы «Мобилизация»

GitHub — usmanskey/Hieronymus: Тестовое задание для Яндекс школы «Мобилизация»

Files

Permalink Failed to load latest commit information.

Type

Name

Latest commit message

Commit time

Тестовое задание для Академии Яндекса в 2017 году. Download app

Тестовое задание:

Необходимо создать приложение для Android на языке Java. Оно должно обладать такой минимальной функциональностью:

  • Поле для ввода текста, который будет переведён на другой язык; переключатель языка и варианты перевода, которые появляются, когда пользователь вводит текст в поле.
  • Возможность добавить переведённое слово или предложение в избранное.
  • Возможность просмотра истории переводов.
  • Возможность просмотра избранного.
  • Перевод с одного языка на другой с помощью API Яндекс.Переводчика.

Тестировщик, который будет проверять общую работоспособность и качество приложения, очень радуется, когда замечает:

  • отсутствие «падений» и непредусмотренного поведения приложения при выполнении основных действий,
  • общую плавность и отзывчивость интерфейса, красивую анимацию,
  • понятный интерфейс — чтобы перед использованием приложения не приходилось читать инструкции.

Наш разработчик, который будет проверять код, очень радуется, когда видит:

  • комментарии в коде,
  • обработку ошибок,
  • кэширование (например, можно научить приложение сохранять предыдущий ответ сервера), тесты.

Реализовано:

Использованные иблиотеки:

About

Тестовое задание для Яндекс школы «Мобилизация»

Topics

Resources

You can’t perform that action at this time. You signed in with another tab or window. Reload to refresh your session. You signed out in another tab or window. Reload to refresh your session.

Армения ввела военное положение и объявила всеобщую мобилизацию

Кабмин Армении ввел военное положение и объявил о всеобщей мобилизации, сообщает ТАСС. 

Издание ссылается на премьера Армении Никола Пашиняна. 

«Дорогие соотечественники, сейчас по решению правительства в Армении объявляется военное положение и всеобщая мобилизация. Всему личному составу призываю явиться в военные комиссариаты», — заявил Пашинян.

Армянская оппозиция уже начала запись добровольцев в зону конфликта.

Ранее военное положение ввела непризнанная республика Нагорный Карабах. 

Боевые действия на границе Нагорного Карабаха начались сегодня с утра. ВС Армении сбили 2 вертолета Азейрбаджана. Войска Азербайджана обстреляли «Градами» столицу Нагорного Карабаха город Степанакерт. 

Обе стороны обвиняют друг друга в развязывании конфликта. 

МИД РФ призывает обе стороны конфликта в НКР прекратить огонь.

Контекст:

Конфликт между Азербайджаном и Арменией начался в феврале 1988 года после того как Нагорный Карабах, где проживают преимущественно армяне, объявил о выходе из состава Азербайджанской ССР.

Во время вооруженного конфликта 1992-1994 годов Азербайджан потерял контроль над Нагорным Карабахом и семью районами. С 1992 года в регионе действует режим прекращения огня, ведутся переговоры по мирному урегулированию конфликта в рамках Минской группы ОБСЕ, в которой председательствуют Россия, США и Франция.

С тех пор на северном участке армяно-азербайджанской границы происходило несколько столкновений, последнее из которых было 12 июля. Армения и Азербайджан обвинили друг друга в нарушении перемирия. В Баку сообщили, что за три дня столкновений погибли 11 военнослужащих азербайджанской армии. В Ереване заявили о гибели четырех и ранении десяти военных.

Что это значит:

Логичной реакцией Азербайджана также может стать введение военного положения. Это приведет к эскалации и так непростого конфликта на границе.

Мобилизация стволовых клеток: прошлое, настоящее и будущее — Моталкина

Аннотация

В статье отражены основные этапы развития высокодозной химиотерапии аутологичными стволовыми клетками как эффективного метода лечения различных гематологических, онкологических и наследственных заболеваний. В нем описывается развитие исследований, начиная с открытия А.А. Максимовым стволовых клеток и заканчивая современными способами их переработки в кровь; он отражает основные механизмы действия различных групп препаратов на сложные биохимические каскады, тесное взаимодействие с кроветворными клетками микроокружения костного мозга, что, в свою очередь, определяет их дальнейшую судьбу и приводит к потере гемопоэтических стволовых клеток периферической крови.Однако, несмотря на современные подходы к совершенствованию способов сбора стволовых клеток, существует определенный процент пациентов, у которых невозможно собрать достаточное для быстрого восстановления кроветворения количество клеток после химиотерапии высокими дозами. Этот процент будет варьироваться в зависимости от различных литературных источников от 5 до 40%. Поэтому разработка и применение новых лекарств, факторов роста и цитокинов, которые позволили бы преодолеть проблему плохой мобилизации, является важной проблемой современной медицины.В статье представлены данные об использовании нового мобилизующего агента плериксафор, применение которого на практике улучшает успешную мобилизацию на 40%. Изучение его комбинированного действия с различными факторами роста, включая пегилированный филграстим, является многообещающим направлением, поскольку может быть хорошим вариантом для пациентов с низкой мобилизационной активностью, для которых предыдущий режим мобилизации оказался неэффективным. Наиболее перспективным направлением считается исследование плерикса для взаимодействия с различными факторами роста, в том числе с пегилированным филграстимом.Считается, что этот метод помогает пациентам с низкой мобилизационной активностью, когда все другие средства не помогли улучшить ее.

Об авторах

Маргарита С Моталкина

Н.Н. НИИ онкологии им. Петрова

Электронная почта: Kulevadoc@yandex.ru
аспирант кафедры онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга

Кулёва Светлана А

Н.НИИ онкологии им. Н.Петрова

Электронная почта: Kulevadoc@yandex.ru
д.м.н., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской химиотерапии и комбинированной терапии

Алексеев Сергей М

Н.Н. НИИ онкологии им. Петрова

Электронная почта: Kulevadoc@yandex.ru
к.м.н., заместитель директора

Илья С Зузгин

Н.НИИ онкологии им. Н.Петрова

Электронная почта: Kulevadoc@yandex.ru
Доцент, заведующий кафедрой онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга

Филатова Лариса Валентиновна

Н.Н. НИИ онкологии им. Петрова

Электронная почта: Kulevadoc@yandex.ru
д.м.н., доктор медицинских наук, научный сотрудник отделения онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга

Альбина С Жабина

Н.НИИ онкологии им. Н.Петрова

Электронная почта: Kulevadoc@yandex.ru
д.м.н., научный сотрудник отделения онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга

Артемьева Анна Сергеевна

Н.Н. НИИ онкологии им. Петрова

Электронная почта: Kulevadoc@yandex.ru
Доцент кафедры учебно-методической работы

Рязанкина Алла А

Н.НИИ онкологии им. Н.Петрова

Электронная почта: Kulevadoc@yandex.ru
Доцент кафедры учебно-методической работы

Семиглазова Татьяна Юрьевна

Н.Н. НИИ онкологии им. Петрова

Электронная почта: Kulevadoc@yandex.ru
д.т.н., руководитель проектов, научный отдел инновационных методов терапии и реабилитации

Неопатримониальная модель государственного управления и ее трансформация в контексте глобальной неопределенности

EPJ Web of Conferences 248 , 03003 (2021)
https: // doi.org / 10.1051 / epjconf / 202124803003

Неопатримониальная модель государственного управления и ее трансформация в контексте глобальной неопределенности

Вячеслав Марача 1 , 2 * и Сергей Беспалов 1

1 Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации (РАНХиГС), RU-119571, Москва, Российская Федерация
2 Финансовый университет при Правительстве Российской Федерации, Кафедра системного анализа в экономике, RU-125993 Москва, Российская Федерация

* Автор, ответственный за переписку: maratcha @ yandex.ru

Опубликована онлайн: 26 Апрель 2021 г.

Аннотация

Система координат для описания практики государственного управления в развитых странах задается тремя основными моделями: рациональная бюрократия, новое государственное управление и новое управление, которые «накладываются друг на друга». Однако во многих развивающихся странах эти модели работают по-разному, и вместо восходящего движения получается спираль реформ и контрреформ. Более того, в условиях глобальной неопределенности, порожденной трансформацией мирового порядка и усилившейся пандемией COVID-19, еще сложнее заимствовать передовой опыт высокоразвитых стран.Институциональная модель неопатримониализма, включающая неформальное ядро ​​и формальную периферию системы государственных институтов, обладает серьезным потенциалом для понимания специфики управления в развивающихся странах. Ценностно-нейтральная интерпретация неопатримониализма открывает более широкий взгляд на такие проблемы, как вмешательство государства в экономику, отношения между властью и собственностью, национальная модель демократии и т. Д. Для России авторы предлагают перераспределительную модель неопатримониализма.Неопатримониализм представляет собой фазу цикла «мобилизационная система — застой — неопатримониализм — обновленная мобилизационная система». Предполагается, что следующий этап будет построен с учетом принципов открытой сетевой организации и солидарности.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License 4.0, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Введение амифостина в стадии индукции ремиссии может принести пользу пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями при трансплантации аутологичных стволовых клеток: ретроспективное исследование — Wu

Введение

Высокодозная терапия, поддерживаемая трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT), зарекомендовала себя как консолидирующая или спасительная терапия у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как множественная миелома (MM), лимфома, лейкемия и т. Д. (1-5).Несмотря на возможность излечения, низкая селективность химиотерапевтических агентов в высоких дозах может вызывать побочные эффекты, связанные с химиотерапией, такие как мукозит, геморрагический цистит и инфекции. Некоторые побочные эффекты ограничивают интенсивность введения дозы, влияют на качество жизни пациентов, увеличивая затраты, и даже опасны для жизни. Следовательно, для поддержания интенсивности дозы при одновременной защите пациентов от побочных эффектов, вызванных лечением, потребуется цитопротекция доброкачественных клеток.

Амифостин — широко используемое цитопротективное средство, изначально разрабатывавшееся как радиозащитное средство. Амифостин — это пролекарство, которое может быстро превращаться в активный тиол (WR-1065) щелочной фосфатазой, расположенной в клеточных мембранах, для защиты нормальных клеток от цитотоксических эффектов алкилирования, химиотерапии на основе платины, лучевой терапии и т. Д. Амифостин оказывает избирательное защитное действие на нормальные клетки (6-8), так как экспрессия щелочной фосфатазы ниже в клетках злокачественных опухолей.Предыдущее исследование показало цитопротективный эффект амифостина во время терапии гематологических злокачественных новообразований. Hartmann et al. (9) обнаружили, что амифостин может уменьшать функциональные поражения печени и почек и мукозит за счет ускорения восстановления кроветворения и сокращения продолжительности пребывания в больнице во время ASCT. Другие исследования показали, что применение амифостина может помочь пациентам переносить более высокую дозу мелфалана, что улучшает показатели ответа с потенциалом улучшения клинических исходов (10,11).

Однако, хотя многие данные касаются защитных эффектов амифостина при ASCT, ни одно исследование не оценивало, может ли регулярное применение амифостина во время индукции ремиссии привести к долгосрочному положительному эффекту при ASCT. Поэтому в этом исследовании мы провели ретроспективный анализ, сравнивая побочные эффекты, связанные с лечением, и восстановление клеток крови у пациентов с аутотрансплантацией клеток-предшественников периферической крови (PBPC) между двумя группами, которые были организованы с использованием амифостина. в стадии индукции ремиссии или нет.Мы представляем следующую статью в соответствии с контрольным списком отчетов STROBE (http://dx.doi.org/10.21037/tcr-20-1366).


Методы

Характеристики пациентов

Все пациенты страдали гематологическими злокачественными новообразованиями, включая лимфому Ходжкина (HL), неходжкинскую лимфому (NHL), множественную миелому (MM) и лейкоз (AML или ALL) в период с июля 1995 г. по декабрь 2017 г. в гематологических отделениях Хуашань. Больница и больница Хуадонг, входящая в состав университета Фудань, были включены.Критерии включения были следующими: статус ECOG 0 или 1, адекватная функция костного мозга (количество лейкоцитов ≥4000 / мкл, количество тромбоцитов ≥100000 / мкл и количество гранулоцитов ≥2000 / мкл), адекватная функция почек (креатинин сыворотки) концентрация ≤1,2 мг / дл и клиренс креатинина ≥80 мл / мин) и функции печени (уровень билирубина ≤2,0 мг / дл, а АСТ и АЛТ ≤3 раз выше нормы). Параметры дисквалификации включали наличие метастазов в головной мозг, симптомы ишемической болезни сердца, застойную сердечную недостаточность или инфаркт миокарда в анамнезе в течение ближайших 6 месяцев и / или клинически значимую аритмию.Пациенты были разделены на две группы: пациенты группы А получали ASCT с профилактическим приемом амифостина в стадии индукции ремиссии и ASCT, а группа B получала амифостин только в ASCT. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (в редакции 2013 г.). Исследование было одобрено этическим комитетом Восточно-Китайской больницы Университета Фудань (№: 2017K050), и у всех пациентов было получено информированное согласие.

Прием амифостина

Запланированная доза амифостина для взрослых (Мерро, Далянь, Китай) составляет 400 мг / м 2 в стадии индукции ремиссии и 750 мг / м 2 в ASCT, вводимая в виде 30-минутной инфузии приблизительно за 15 мин до начала лечения. химиотерапия и 30 мин после инфузии противорвотного средства.Запланированный амифостин для каждого пациента разводили в 100 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия. Амифостин вводили после того, как пациенты получили адекватную гидратацию. Во время инфузии амифостина базовое артериальное давление контролировалось и повторно проверялось каждые 5 минут, и инфузия прерывалась, если наблюдалось 20% -ное снижение систолического артериального давления. Гипотонию лечили гидратацией с помощью i.v . инфузия физиологического раствора и установка пациента в положение Тренделенбурга.Всем пациентам с гипотонией инфузию амифостина можно было возобновить в течение 5 минут после того, как исходное артериальное давление вернулось к норме. Чтобы уменьшить проявление симптоматической гипотензии, пациента следует поместить в горизонтальное положение при введении амифостина, и при необходимости перед введением амифостина можно ввести 500–1000 мл физиологического раствора.

Оценка токсичности, связанной с трансплантатом

Гематологическую токсичность и побочные эффекты оценивали на стадии мобилизации стволовых клеток периферической крови (PBSC) и кондиционирования в ASCT, оценивая восстановление в терминах дней для достижения количества полиморфно-ядерных клеток 500 × 10 9 / л и количество тромбоцитов 20,000 × 10 9 / л.

Перед трансплантацией у всех пациентов были оценены функции печени, почек и сердца. Эти функции также регулярно контролировались во время ASCT. Во время ASCT оценивали лихорадку, сыпь, рвоту, мукозит полости рта, инфекцию, кровотечение, геморрагический цистит, синдром окклюзии печеночных вен (OHVS) и лейкоэнцефалопатию, а при мобилизации измеряли количество моноцитов.

Уход за больными

Центральные венозные катетеры (ЦВК) были установлены всем пациентам перед кондиционированием.После мобилизации этопозида 15 мг / кг в течение двух дней и CTX 30 мг / кг в течение одного дня, количество лейкоцитов контролировали через регулярные промежутки времени. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) вводили в течение шести дней (от d-6 до d-1) после начала восстановления периферических лейкоцитов. На d-2 и -1, PBSC собирали и подсчитывали с помощью проточной цитометрии. Если количество мононуклеарных клеток было ниже, чем базовое требование, сбор будет выполнен на третий день. Циклофосфамид 60 мг / кг, митоксантрон 60 мг / м 2 и этопозид 30 мг / кг давали пациентам в качестве кондиционирующего режима после завершения сбора стволовых клеток.На +1 день PBSC были введены обратно в кровь пациента после того, как химиотерапевтическое лечение закончилось на 0 день

.

Все пациенты получали 5 мкг / кг / сут G-CSF сразу после инфузии PBSC до тех пор, пока количество лейкоцитов (WBC) не достигло 5,0 × 10 9 / л, 50 мкг / кг / сут интерлейкина-11 и 300 Ед / кг В / день вводили рекомбинантный человеческий тромбопоэтин до тех пор, пока количество тромбоцитов не достигло 20000 × 10 9 / л. Переливание компонентов крови использовалось для поддержания уровней гемоглобина и тромбоцитов выше 7 г / дл и 10 × 10 9 / л соответственно.Для ухода за полостью рта проводилась антимикробная профилактика и лечение эпизодов лихорадки, как описано ранее (12). Вкратце, полоскание рта проводилось каждый день. Если температура тела составляла 38,3 ° C, культуры крови брали из периферической крови и ЦВК и повторяли через 1 час и через день до тех пор, пока сохранялась лихорадка и / или бактериемия. Эмпирическая парентеральная антибактериальная терапия была начата и продолжалась в течение 5 дней до разрешения клинических и микробиологических данных. Эмпирическая схема лечения антибиотиками включала цефалоспорин третьего поколения плюс аминогликозид или карбапенем; гликопептид добавляли по усмотрению лечащего врача.Схемы приема антибиотиков были изменены в соответствии с микробиологическими результатами. Если лихорадка сохранялась, эмпирический амфотерицин B (AMFB) был добавлен через 7 дней после начала антибактериальной терапии.

Критерии ответа и статистический анализ

Физическое состояние до и после трансплантации оценивалось в соответствии с критериями ECOG. Остаточное заболевание оценивали с помощью компьютерной томографии (КТ), биопсии костного мозга и магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Статистический анализ

Данные были проанализированы методами описательной статистики. Средние значения для непрерывных переменных сравнивались с использованием двустороннего критерия Стьюдента t . Для номинальных данных использовался критерий хи-квадрат. Анализ в этом исследовании проводился с использованием STATA (версия 12, Stata Corp., College Station, TX, USA).


Результаты

Основные характеристики

Всего в группе А было 95 пациентов со средним возрастом 44 года, в то время как в группе В было 73 пациента со средним возрастом 33 года.Другие характеристики, включая диагноз, статус заболевания, предыдущий статус ASCT и предыдущее количество циклов, также регистрировались и сравнивались. Обе группы исследования были хорошо сбалансированы в отношении пациентов и характеристик опухоли (, таблица 1, ).

Побочные эффекты, связанные с химиотерапией, при мобилизации PBSC

На этапе мобилизации мы неожиданно наблюдали более высокую частоту лихорадки в группе А, чем в группе В (24/95 vs. 2/73; P = 0,0001). Кроме того, частота возникновения рвоты, которая была принята в качестве основного описанного краткосрочного побочного эффекта амифостина, была значительно ниже в группе A, чем в группе B (8/95 против 27/73; P = 0,0001). . Кроме того, наименьшее количество лейкоцитов в группе A было значительно выше, чем в группе B (1,154 против 1,233; P = 0,0443). Однако мы не наблюдали значительных различий между двумя группами в частоте появления сыпи, инфекции, кровотечения, функции печени, почек и сердца, а также во времени восстановления тромбоцитов и нейтрофилов (, таблица 2, ).

Таблица 2 Побочные эффекты, связанные с химиотерапией, восстановление нейтрофилов и тромбоцитов при мобилизации PBSC
Полная таблица

Коллекции стволовых клеток

У всех пациентов в обеих группах продолжили забор стволовых клеток. Заметная разница в способности собирать стволовые клетки наблюдалась между двумя группами ( Рисунок 1, ).Общее среднее количество моноцитов на килограмм составляло 7,031 × 10 8 / кг в группе А (диапазон от 1,682 × 10 8 / кг до 22,817 × 10 8 / кг) и 4,624 × 10 8 / кг в группа B (диапазон от 1,360 × 10 8 / кг до 9,800 × 10 8 / кг) (P = 0,0001).

Рисунок 1 Результаты мобилизации были выражены как общее среднее количество моноцитов на собранный килограмм.Наблюдалась значительная разница в средней коллекции мононуклеарных клеток между двумя группами (P = 0,0001).

Гематологическая токсичность и кинетика приживления

Наименьшее количество лейкоцитов для обеих групп составило 0,21 × 10 9 / л и 0,13 × 10 9 / л, в то время как между двумя группами не было значительных различий (P = 0,1112). Хотя также не было значительных различий во времени восстановления числа нейтрофилов> 0.5 × 10 9 / л между двумя группами (13,43 против 14,13; P = 0,310 8 ), средняя продолжительность нейтропении (ANC <0,5 × 10 9 / л) составила 8,62 дня в группе. A, который был почти на два дня значительно дольше, чем у группы B (10,51 дня) (P = 0,038). Напротив, амифостин не влиял на уменьшение или восстановление тромбоцитов (, таблица 3, ).

Таблица 3 Восстановление нейтрофилов и тромбоцитов после кондиционирования
Полная таблица

Негематологическая токсичность

Частота возникновения мукозита полости рта была значительно ниже в группе A по сравнению с таковой в группе B (8/95 vs. 23/73; P = 0,0002), как мы и ожидали. Кроме того, только 2 пациента из 95 пациентов имели эпизоды сыпи в группе A, тогда как среди 73 пациентов в группе B было 8 случаев (P = 0,045). Однако мы не наблюдали каких-либо значительных различий в возникновении рвоты, инфекции, кровотечения, дисфункции печени или почек, сердечной токсичности и так далее между двумя группами (, таблица 4, ).

Таблица 4 Побочные эффекты, связанные с химиотерапией после кондиционирования
Полная таблица

Терапевтический ответ после ASCT

В группе А 83 из 95 пациентов достигли полного ответа (87.4%), что выше, чем до ASCT (49/95, 51,6%). По сравнению с группой B 62 пациента достигли полного ответа после ASCT (84,9%) и продемонстрировали повышенную частоту полного ответа (42/73, 57,5%). Однако мы не смогли показать каких-либо существенных различий терапевтического ответа или смерти, связанной с ASCT, между двумя группами (, таблица 5, ).

Таблица 5 Статуи после трансплантации (через 4 недели после трансплантации)
Полная таблица

Обсуждение

В этом ретроспективном исследовании сравнивали лечение с амифостином в качестве цитопротективного агента или без него на стадии индукции ремиссии у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями при ASCT, предполагая, что раннее и регулярное использование амифостина в химиотерапии может принести дополнительную пользу пациентам с ASCT.

Толерантность к амифостину была приемлемой. Сообщалось, что основными побочными эффектами амифостина являются кратковременная гипотензия, гипокальциемия, рвота, тошнота и симптомы гриппа (12). В этом исследовании мы не наблюдали серьезных побочных эффектов, связанных с приемом амифостина. Мы даже обнаружили меньшую частоту рвоты у пациентов, регулярно получавших амифостин. Однако было неожиданным обнаружение более высокого уровня лихорадки в группе амифостина.Но это не было параллелью со вспышками инфекции, поэтому мы полагали, что это было вызвано рекордной предвзятостью.

Введение амифостина во время стадии индукции ремиссии может дополнительно защитить стволовые клетки в ASCT в этом исследовании. Среднее общее количество моноцитов на собранный килограмм было выше в группе амифостина, чем в контрольной группе. Роль химиопротекторного свойства амифостина зависела от более низкой гематологической токсичности и лучшей кинетики приживления.Во время восстановления кроветворения мы наблюдали более короткую продолжительность нейтропении в группе амифостина, что означало более низкую частоту инфекции и предполагало преимущества предварительной обработки амифостином для гематологической системы. Такие положительные эффекты для нормальных кроветворных клеток, обнаруженные в нашем исследовании, также были обнаружены в нескольких предыдущих исследованиях. В большом рандомизированном контрольном исследовании с участием 242 пациенток с распространенным раком яичников предварительное лечение амифостином перед каждым циклом химиотерапии циклофосфамидом и цисплатином привело к снижению частоты нейтропении 4 степени (44%, vs. 65%) и переливаниями (13). Emmanouilides et al. (14) обнаружили, что у пациентов, получающих ASCT после химиотерапии спасения, включающей от 2 до 4 циклов DHAP, предварительная обработка амифостином может облегчить сбор стволовых клеток с собранным большим количеством стволовых клеток CD34 +.

Сравнение двух групп в отношении негематологической токсичности показало, что амифостин оказывает защитное действие на ткань слизистой оболочки. Этот результат дополнительно подтверждается значительным снижением заболеваемости оральным мукозитом, что также согласуется с предыдущим исследованием (14,15).В отличие от предыдущих исследований, в текущем исследовании мы не наблюдали сыпи, связанной с амифостином (16,17). Напротив, частота появления сыпи в группе амифостина была даже ниже, чем в контрольной группе. Сообщается, что амифостин избирательно защищает нормальную, а не опухолевую ткань от цитотоксического повреждения, вызванного некоторыми противораковыми агентами и лучевой терапией, из-за его физиологических различий в лекарственном средстве. активация, концентрация щелочной фосфатазы и pH между нормальной и опухолевой тканями (18). В этом исследовании, поскольку статус заболевания, предыдущий статус ASCT и предыдущее количество циклов не показали разницы между двумя группами, мы дополнительно подтвердили, что амифостин не влияет на противоопухолевый эффект химиотерапии из-за несущественной разницы в частоте CR между две группы.

В этом исследовании также были некоторые ограничения. Дозировка амифостина, применявшаяся в этом исследовании, не была оптимальной. На стадии индукции ремиссии доза амифостина составляла 400 мг / м 2 , что отличалось от рекомендованной переносимой дозы амифостина в 750 мг / м 2 , применяемой в ASCT (19). Однако более высокая доза амифостина может вызвать сильную рвоту и синдром отмены. Принимая во внимание преимущества, которые мы наблюдали в этом исследовании, мы приняли 400 мг / м 2 амифостина в качестве эффективной и переносимой дозы для пациентов, готовящихся к ASCT.В этом исследовании не удалось зафиксировать точную степень мукозита и рвоты, а также количество стволовых клеток CD34 + среди собранных моноцитов. Для подтверждения этих предварительных результатов все еще необходимо будущее рандомизированное исследование.

В заключение, тяжелый мукозит может повлиять на прием пищи, что плохо сказывается на состоянии питания пациентов. Мукозит и длительные периоды нейтропении могут увеличить частоту тяжелой инфекции, которая в дальнейшем может привести к смерти, связанной с трансплантацией.Введение амифостина во время стадии индукции ремиссии может принести пользу пациентам в будущем ASCT, с меньшей частотой орального мукозита, меньшей продолжительностью нейтропении, более быстрым приживлением нейтрофилов и большим количеством собранных стволовых клеток.


Благодарности

Финансирование: Нет.


Контрольный список отчетов: Авторы заполнили контрольный список отчетов STROBE.Доступно на http://dx.doi.org/10.21037/tcr-20-1366

Заявление о совместном использовании данных: Доступно на http://dx.doi.org/10.21037/tcr-20-1366

Конфликты Интерес: Все авторы заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE (доступна по адресу http://dx.doi.org/10.21037/tcr-20-1366). Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Этическое заявление: Авторы несут ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, должным образом исследованы и решены.Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (в редакции 2013 г.). Исследование было одобрено этическим комитетом Восточно-Китайской больницы Университета Фудань. (№: 2017K050), и у всех пациентов было получено информированное согласие.

Заявление об открытом доступе: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое копирование и распространение статьи. со строгим условием, что никакие изменения или правки не вносятся, а оригинальная работа должным образом цитируется (включая ссылки как на официальную публикацию через соответствующий DOI, так и на лицензию).См. Https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.


Список литературы

  1. Ansell SM. Лимфома Ходжкина: диагностика и лечение. Mayo Clin Proc 2015; 90: 1574-83. [Crossref] [PubMed]
  2. Barlogie B, Jagannath S, Desikan KR, et al. Тотальная терапия тандемными трансплантатами для вновь диагностированной множественной миеломы. Кровь 1999; 93: 55-65. [Crossref] [PubMed]
  3. Хениг I, Цукерман Т.Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — 50 лет эволюции и перспективы на будущее. Rambam Maimonides Med J 2014; 5: e0028. [Crossref] [PubMed]
  4. Филип Т., Гульельми С., Хагенбек А. и др. Аутологичная трансплантация костного мозга в сравнении с химиотерапией спасения при рецидивах неходжкинской лимфомы, чувствительной к химиотерапии. N Engl J Med 1995; 333: 1540-5. [Crossref] [PubMed]
  5. Сингх AK, МакГирк JP. Аллогенная трансплантация стволовых клеток: исторический и научный обзор.Cancer Res 2016; 76: 6445-51. [Crossref] [PubMed]
  6. Hartmann JT, Knop S, Fels LM, et al. Использование уменьшенных доз амифостина для уменьшения нефротоксичности химиотерапии на основе цисплатина / ифосфамида у пациентов с солидными опухолями. Противораковые препараты 2000; 11: 1-6. [Crossref] [PubMed]
  7. Afzal SM, Ainsworth EJ. Радиозащита колониеобразующих единиц — селезенки мыши от повреждения тяжелыми заряженными частицами с помощью WR 2721. Radiat Res 1987; 109: 118-26.[Crossref] [PubMed]
  8. Treskes M, Nijtmans LG, Fichtinger-Schepman AM, et al. Влияние модулирующего агента WR2721 и его основных метаболитов на образование и стабильность аддуктов цисплатин-ДНК in vitro по сравнению с эффектами тиосульфата и диэтилдитиокарбамата. Biochem Pharmacol 1992; 43: 1013-9. [Crossref] [PubMed]
  9. Hartmann JT, von Vangerow A, Fels LM, et al. Рандомизированное испытание амифостина у пациентов с высокими дозами химиотерапии VIC плюс трансплантация аутологичных стволовых клеток крови.Br J Cancer 2001; 84: 313-20. [Crossref] [PubMed]
  10. Thieblemont C, Dumontet C, Saad H, et al. Амифостин уменьшает повреждение слизистой оболочки после кондиционирования высоких доз мелфалана и трансплантации аутологичных клеток-предшественников периферической крови пациентам с множественной миеломой. Трансплантация костного мозга 2002; 30: 769-75. [Crossref] [PubMed]
  11. Бенсингер В.И., Беккер П.С., Гули Т.А. и др. Рандомизированное исследование мелфалана 200 мг / м (2) по сравнению с 280 мг / м (2) в качестве препаративного режима для пациентов с множественной миеломой, перенесших ауто-ТСК.Трансплантация костного мозга 2016; 51: 67-71. [Crossref] [PubMed]
  12. Offidani M, Corvatta L, Olivieri A, et al. Инфекционные осложнения после трансплантации аутологичных клеток-предшественников периферической крови с последующим введением G-CSF. Трансплантация костного мозга 1999; 24: 1079-87. [Crossref] [PubMed]
  13. Кемп Дж., Роуз П., Лурайн Дж. И др. Предварительная обработка амифостином для защиты от токсичности, вызванной циклофосфамидом и цисплатином: результаты рандомизированного контрольного исследования у пациентов с распространенным раком яичников.Дж. Клин Онкол 1996; 14: 2101-12. [Crossref] [PubMed]
  14. Emmanouilides C, Territo M, Andrey J, et al. Рандомизированное исследование фазы II амифостина, используемого в качестве защитного средства для стволовых клеток, у пациентов с неходжкинской лимфомой, получавших спасительную химиотерапию на основе цисплатина перед трансплантацией стволовых клеток. J Hematother Stem Cell Res 2001; 10: 887-93. [Crossref] [PubMed]
  15. Капелли Д., Сантини Дж., Де Соуза С. и др. Амифостин может уменьшить повреждение слизистой оболочки после кондиционирования высоких доз мелфалана для аутотрансплантата клеток-предшественников периферической крови: ретроспективное исследование.Br J Haematol 2000; 110: 300-7. [Crossref] [PubMed]
  16. Bardet E, Martin L, Calais G, et al. Сравнение подкожного введения амифостина с внутривенным введением у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию: окончательные результаты рандомизированного исследования фазы III GORTEC2000-02. Дж. Клин Онкол 2011; 29: 127-33. [Crossref] [PubMed]
  17. Кукуракис М.И., Пициава Д., Гиатроманолаки А. и др. Связанная с амифостином лихорадка и сыпь во время фракционной лучевой терапии: диагностическая и прогностическая роль С-реактивного белка.Ам Дж. Клин Онкол 2011; 34: 281-5. [Crossref] [PubMed]
  18. Yuhas JM. Кинетика активного и пассивного всасывания как основа для селективной защиты нормальных тканей S-2- (3-аминопропиламино) этилфосфоротиевой кислотой. Cancer Res 1980; 40: 1519-24. [PubMed]
  19. Jantunen E, Kuittinen T, Nousiainen T. Пилотное исследование осуществимости и эффективности амифостина перед введением высоких доз мелфалана с поддержкой аутологичных стволовых клеток у пациентов с миеломой.Лимфома Лейка 2002; 43: 1961-5. [Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Wu M, Wu K, Chen P, Li P, Xie Y. Введение амифостина на стадии индукции ремиссии может принести пользу пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями в аутологичной стволовой клетке. трансплантация клеток: ретроспективное исследование. Перевод Cancer Res 2020; 9 (9): 5147-5154. doi: 10.21037 / tcr-20-1366

Горное партнерство: сведения о членах

Российская академия естественных наук (РАЕН) работает на:

  1. Развитие науки, образования и культуры как основы укрепления национальной безопасности и устойчивого развития России;
  2. Участвовать в разработке программ по безопасности человека и общества;
  3. Продвигать идеи гуманизма для дальнейшего совершенствования образования и вносить вклад в развитие национальных культур в России;
  4. Содействовать созданию новой ноосферной системы ценностей, как основы настоящего и будущего развития России и мирового сообщества без кризисов;
  5. Проведение независимой экспертизы крупных научных и общественных проектов, исследовательских программ, инноваций и открытий.

РАЕН объединяет общероссийскую общественную интеллектуальную и научную организацию, объединяющую ученых всех областей науки — естествоиспытателей, создателей наукоемких технологий и гуманитариев, разделяющих общее стремление поощрять проявление творческой личности, способствовать образованию, расширению фундаментальных знаний. прикладные исследования и создание гражданского общества в России и остальном мире.

Категория участников Неправительственные организации
Страна Российская Федерация
Площадь Азиатско-Тихоокеанский регион
География работы Повестка дня ООН в области устойчивого горного развития в штате Юта, Северная Америка, и во всем мире, в том числе в Российской Федерации
Конкретные регионы США, Монголия, Греция, Узбекистан, Кыргызстан и Азербайджан
Голова Лида Иваницкая
Заголовок Первый вице-президент — генеральный секретарь
Название координатора Первый вице-президент — генеральный секретарь
Координатор Лида Иваницкая
Должность заместителя координатора Начальник управления регулирования естественных монополий
Альтернативный координатор Ильдар Утямышев
Адрес Сивцева Вражек, 29/16, Москва 119002, Российская Федерация
Телефон 0074959542611
Электронная почта [электронная почта защищена]
Электронная почта 2 [электронная почта защищена]
Сайт http: // www.raen.info
21.06.2016
Избирательная группа Основные группы Азии и Тихого океана

plerixafor | Bloodjournal

МА Кучер 1 , М S Моталкина 2 , О U Климова 1 , Е V Кондакова 1 , О B Калашникова 1 , S М Алексеев 2 , DV Motorin 3 , ДВ Бабенецкая 3 , EI Подол цева 4 , NB Михайлова 1 , МА Эстрина 1 , Е В Бабенко 1 , АЮ Зарицкий 3 , Б.В. Афанас ev 1

1 р.Научно-исследовательский институт детской гематологии и трансплантологии им. М. Горбачевой; Академик И. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, Россия, 197022,

, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

2 Н.Н. Петрова, Россия, 197758

, Санкт-Петербург, Ленинградская ул., 68, пос. Песочный

3 В.А. Федеральный Северо-Западный медицинский исследовательский центр им. А.А. Алмазова, ул. Аккуратова, 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341

4 Городская клиническая больница № 31, пр-т Динамо, 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

Для переписки: Кучер Максим Анатольевич, к.м.н., 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8; Тел .: +7 (812) 338-62-60; e-mail: doctorkucher@yandex.ru

Для цитирования: Кучер М.А., Моталкина М.С., Климова О.Ю. и др. Plerixafor у пациентов с пониженной мобилизующей способностью аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.Клиническая онкогематология. 2016; 9 (2): 155–61.

DOI: 10.21320 / 2500-2139-2016-9-2-155-161


РЕФЕРАТ

Предпосылки и цели. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) — эффективное лечение пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, множественными миеломами и солидными опухолями, чувствительными к химиотерапии. Сбор гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) перед аутоТГСК может быть неэффективным до 40% случаев, если присутствуют отягчающие факторы.Одним из способов преодоления пониженной способности к мобилизации является включение ингибитора CXCR4 (плериксафор) в стратегии мобилизации. Цель заключалась в оценке эффективности и безопасности различных схем мобилизации аутологичных HSC, содержащих плериксафор.

Методы. В исследование включены 63 пациента с солидными и гематологическими злокачественными новообразованиями. Использовали 2 режима мобилизации: филграстим + плериксафор ( n = 47) и пегфилграстим + плериксафор ( n = 16).Филграстим назначали в дозе 5 мг / кг 2 раза в сутки подкожно в дни 1–4; на 4-й день в 12.00 назначен плериксафор в дозе 0,24 мг / кг подкожно; на 5-й день подкожно вводили филграстим 5 мг / кг, а затем в 10.00 проводили сеанс цитафереза. Пегфилграстим вводили подкожно в дозе 6 мг в 1-й день; на 4-й день в 06.00 подкожно вводили плериксафор в дозе 0,24 мг / кг; затем, через 11 часов, был проведен цитаферез.Цитаферез проводили на уровне CD34 + клеток ³ 20 ´ 10 6 / мл.

Результаты. В 73,7% случаев ( n = 42) пациенты имели запущенную стадию заболевания и прошли более одного курса химиотерапии до мобилизации аутологичных HSC. После мобилизации G-CSF (филграстим или пегфилграстим) количество клеток CD34 + в периферической крови составляло 0–17 ´ 10 6 / мл (в среднем 9,8 ´ 10 6 / мл). Дальнейшая инъекция плериксафора увеличила количество клеток CD34 + до 2–89 ´ 10 6 / мл (медиана 31.6 ´ 10 6 / мл) ( p = 0,0001). В 85,7% случаев ( n = 54) было собрано достаточное количество клеток CD34 + (³ 2 ´ 10 6 / кг; медиана 5,1 ´ 10 6 / кг) для трансплантации. Эффективность мобилизации в двух группах была сопоставимой: 90,2% для режима филграстим + плериксафор и 68,7% для пегфилграстима + плериксафор ( p = 0,08). Использование комбинации филграстима + плерикса у пациентов с низким исходным количеством клеток CD34 + увеличивало количество гемопоэтических стволовых клеток до 6.6–63 ´ 10 6 / мл (медиана 27,1 ´ 10 6 / мл), что позволяет получить трансплантат хорошего качества в 83,3% случаев ( p = 0,0001). Когда уровень количества клеток CD34 + находился в «серой зоне», успешный сбор трансплантата производился в 90% случаев: 1,74–4,6 ´ 10 6 / кг; медиана 3,1 ´ 10 6 / кг ( p = 0,0001). Осложнения, связанные с приемом плериксафора, наблюдались в 2 случаях: диарея ( n = 1) и гипокальциемия ( n = 1).

Заключение. У пациентов с плохой мобилизацией использование схем, содержащих плериксафор, увеличивало шансы на успешный забор трансплантата с хорошей переносимостью.


Ключевые слова: мобилизация гемопоэтических стволовых клеток, G-CSF, пегфилграстим, плериксафор.

Поступила: 17.02.2016

Принято к печати: 18 февраля 2016 г.

Читать в PDF (RUS)


ССЫЛКИ

  1. Ljungman P, Bregni M, Brune M, et al.Аллогенная и аутологичная трансплантация при гематологических заболеваниях, солидных опухолях и иммунных нарушениях: современная практика в Европе, 2009 г. Трансплантация костного мозга. 2010. 45 (2): 219–34. DOI: 10.1038 / bmt.2009.141.
  2. Gratwohl A, Baldomero H, Schwendener A, et al. Обзор деятельности EBMT за 2008 год: влияние размера команды, плотности команды и новых тенденций. Пересадка костного мозга. 2011; 46 (2): 174–91. DOI: 10.1038 / bmt.2010.69.
  3. Baldomero H, Gratwohl M, Gratwohl A, et al. Обзор деятельности EBMT 2009: тенденции за последние 5 лет.Пересадка костного мозга. 2011. 46 (4): 485–501. DOI: 10.1038 / bmt.2011.11.
  4. Duong HK, Savani BN, Copelan E, et al. Мобилизация клеток-предшественников периферической крови для трансплантации аутологичных и аллогенных гемопоэтических клеток: Рекомендации Американского общества по трансплантации крови и костного мозга. Пересадка костного мозга Biol. 2014. 20 (9): 1262–73. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2014.05.003.
  5. Вухтер П., Ран Д., Брукнер Т. и др. Плохая мобилизация гемопоэтических стволовых клеток — определения, частота, факторы риска и влияние на исход аутотрансплантации.Пересадка костного мозга Biol. 2010. 16 (4): 490–9. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2009.11.012.
  6. Han X, Ma L, Zhao L, et al. Прогностические факторы неадекватной мобилизации стволовых клеток у китайских пациентов с НХЛ и ЛГ: 14-летний опыт одноцентрового исследования. Дж. Клин Афер. 2012. 27 (2): 64–74. DOI: 10.1002 / jca.21204.
  7. Санчо Дж. М., Моргадес М, Грифолс Дж. Р. и др. Факторы прогнозирования плохой мобилизации стволовых клеток периферической крови и пикового количества клеток CD34 (+) для упреждающей или немедленной мобилизации для спасения.Цитотерапия. 2012. 14 (7): 823–9. DOI: 10.3109 / 14653249.2012.681042.
  8. Olivieri A, Marchetti M, Lemoli R et al. Предлагаемое определение «плохого мобилизатора» при лимфоме и множественной миеломе: процесс анализа иерархии, проведенный специальной рабочей группой Gruppo ItalianoTrapianto di Midollo Osseo. Пересадка костного мозга. 2012. 47 (3): 342–51. DOI: 10.1038 / bmt.2011.82.
  9. Mohty M, Hubel K, Kroger N и др. Мобилизация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой и лимфомой: заявление о позиции Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга.Пересадка костного мозга. 2013; 49 (7): 1–5. DOI: 10.1038 / bmt.2014.39.
  10. Jantunen E, Kvalheim G. Стратегии мобилизации у трудно-мобилизуемых пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями. Eur J Haematol. 2010. 85 (6): 463–71. DOI: 10.1111 / j.1600-0609.2010.01520.x.
  11. Fricker SP. Физиология и фармакология Plerixafor. Transfus Med Hemother. 2013. 40 (4): 237–45. DOI: 10,1159 / 000354132.
  12. Hartmann T, Hubel K, Monsef I, et al. Дополнительный плериксафор к колониестимулирующим факторам гранулоцитов для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток для аутотрансплантации людям со злокачественной лимфомой или множественной миеломой.Кокрановская база данных Syst Rev — статья в печати, 2015. doi: 10.1002 / 14651858.CD010615.pub2.
  13. DiPersio JF, Stadtmauer EA, Nademanee A, et al. Plerixafor и G-CSF в сравнении с плацебо и G-CSF для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток для трансплантации аутологичных стволовых клеток пациентам с множественной миеломой. Кровь. 2009. 113: 5720–6. DOI: 10.1182 / кровь-2008-08-174946.
  14. DiPersio JF, Micallef IN, Stiff PJ, et al. Фаза III проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования плериксафор плюс гранулоцитарный колониестимулирующий фактор по сравнению с плацебо плюс гранулоцитарный колониестимулирующий фактор для мобилизации аутологичных стволовых клеток и трансплантации для пациентов с неходжкинской лимфомой.J Clin Oncol. 2009. 27 (28): 4767–73. DOI: 10.1200 / JCO.2008.20.7209.
  15. Сарасени Ф., Шем-Тов Н., Оливьери А., Наглер А. Мобилизованные трансплантаты периферической крови включают не только гемопоэтические стволовые клетки: с иммунологической точки зрения. Пересадка костного мозга. 2015; 50 (7): 886–91. DOI: 10.1038 / bmt.2014.330.
  16. Flomenberg N, Devine SM, DiPersio JF, et al. Использование AMD3100 плюс G-CSF для мобилизации аутологичных гематопоэтических клеток-предшественников превосходит использование только G-CSF. Кровь. 2005; 106 (5): 1867–74.DOI: 10.1182 / кровь-2005-02-0468.
  17. Fruehauf S. Текущие клинические показания для Plerixafor. Transfus Med Hemother. 2013; 40 (4): 246–50. DOI: 10,1159 / 000354229.
  18. Вирапутиран М., Джайн Т., Кронин С. и др. Успешный сбор гемопоэтических стволовых клеток у пациентов, у которых не удается мобилизовать первоначальную плериксу для трансплантации аутологичных стволовых клеток. J Clin Аферез. 2014; 26 (6): 293–8. DOI: 10.1002 / jca.21321.
  19. Herbert KE, Demosthenous L, Wiesner G, et al. Плериксафор плюс пегфилграстим — безопасный, эффективный режим мобилизации для слабых или адекватных мобилизаторов гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников: клиническое испытание фазы I.Пересадка костного мозга. 2014. 49 (8): 1056–62. DOI: 10.1038 / bmt.2014.112.
  20. Машан А.А., Балашов Д.Н., Курникова Е.Е. и др. Эффективность плериксафора у детей со злокачественными опухолями, неспособными мобилизовать достаточное количество гемопоэтических предшественников с помощью G-CSF. Пересадка костного мозга. 2015; 50 (8): 1089–91. DOI: 10.1038 / bmt.2015.71.

Мануальная терапия мобилизации нервов может помочь уменьшить боль и нестабильность в голеностопном суставе

Хроническая нестабильность голеностопного сустава

Растяжение связок голеностопного сустава — распространенные спортивные травмы, которые возникают, когда лодыжка перекатывается в боковом направлении, вызывая повреждение мышц и соединительной ткани.У сорока процентов пациентов, страдающих боковым растяжением связок голеностопного сустава, развивается хроническая нестабильность голеностопного сустава (CAI), которая может ухудшать работоспособность, вызывать постоянную боль в стопе и лодыжке и приводить к большему количеству травм в будущем.

Подозреваемым катализатором CAI является повреждение периферических нервов, возникающее при боковом растяжении связок голеностопного сустава. Воспаление и рубцовая ткань в месте повреждения могут уменьшить пространство вокруг нервной структуры, оказывая давление на нерв и нарушая оптимальную нервную функцию. Помните, что ваши нервы отправляют и получают информацию в мозг и из него, сообщая вашим мышцам, что делать, поэтому сжатый или поврежденный нерв может нарушить нормальное движение суставов и вызвать нестабильность.

Ручная мобилизация нервов

Ручная мобилизация нервов — это терапевтическая методика, применяемая к месту повреждения для увеличения пространства вокруг зажатой нервной структуры, снятия давления для восстановления оптимальной функции и уменьшения боли в стопе и лодыжке. Нервная ткань чувствительна, и ее нужно осторожно мобилизовать. При правильном выполнении мануальная мобилизация нервов может улучшить результаты традиционных методов лечения, помогая зажатым нервам функционировать свободно.

Сочетание упражнений с мануальной терапией

Традиционная терапия CAI включает в себя укрепляющие упражнения и упражнения на равновесие, а также проприоцептивную тренировку.Исследование, проведенное в 2016 году Plaza-Manzano et al. стремились проверить эффективность лечения мануальной мобилизации нервов в сочетании с традиционными методами лечения.

Пятьдесят шесть физически активных субъектов с CAI были случайным образом распределены в одну из двух групп. Одна группа из 28 субъектов получила программу прогрессивного баланса и программу прогрессивного укрепления мышц голеностопных суставов в течение четырех недель. Вторая группа из 28 человек получала те же программы баланса и укрепления, но также получала мануальную терапию, состоящую из мобилизации суставов 3 степени и мобилизации малоберцового нерва.

Субъектов оценивали до и в конце четырехнедельного вмешательства и снова после одного месяца лечения. Набор инструментов для оценки использовался для оценки боли, устойчивости голеностопного сустава, диапазона движений и силы суставов. В то время как обе группы улучшились по всем оценочным категориям, исследователи отметили большее улучшение в группе, получавшей мануальную терапию.

Результаты этого исследования убедительно свидетельствуют о включении мануальной терапии по мобилизации малоберцового нерва в протоколы реабилитации при лечении боли в голеностопном суставе, вызванной CAI.В сочетании с терапевтическими упражнениями на укрепление и равновесие мануальная мобилизация нервов может стать мощным инструментом для улучшения стабильности голеностопного сустава и облегчения боли в стопе и лодыжке.

Попытка Путина подорвать Украину, «приветствуя» тех, кто уклоняется от мобилизации Euromaidan Press

Путин большой палец вверх

Автор статьи: Виталий Усенко

Под редакцией: Лидия Воланский

Россия начала свою последнюю кампанию информационной и психологической войны, на этот раз с целью торпедной мобилизации на Украине, о чем свидетельствует активизация активности в социальных сетях и СМИ.

Как сообщает ИТАР-ТАСС, президент России Владимир Путин заявил 26 января, что Москва может продлить срок пребывания на территории России для украинцев призывного возраста. В среду, 28 января, Федеральная миграционная служба России сообщила, что продлила срок пребывания в России граждан Украины призывного возраста более чем на 90 дней. «Руководствуясь гуманитарными соображениями, ФМС России приняла решение о продлении сроков пребывания указанных категорий граждан Украины», — сообщили в пресс-службе ФМС.По статистике службы, в настоящее время в России находятся более 2,430 миллиона граждан Украины, из которых 1,172 миллиона — мужчины призывного возраста.

Бюро безопасности Украины (СБУ) считает, что мобилизация социальных сетей, в частности ответ России на Facebook, Вконтакте, является стратегией, подготовленной собственной службой безопасности России, ФСБ. «Это еще одна пятая колонка», — сказал советник СБУ Маркиан Лубкивский.

В таких поисковых системах, как Google (даже в украинской службе) и в российской поисковой системе Яндекс (также в украинской службе), когда вы набираете мобилизацию, главные новости будут включать статьи об огромных проблемах с мобилизацией в Украине, рассказы о том, что мужчины отказ присоединиться, статьи о том, как избежать мобилизации, и даже послания «благодарности президенту Путину от украинских призывников за предоставленную возможность остаться в России, чтобы избежать мобилизации».«В Интернете появился даже специальный источник о том, как избежать мобилизации, под названием« Антимобилизация ». В Интернете появились юридические советы, как избежать мобилизации в украинской армии на законных основаниях и бесплатно (без взяток). Об этом Mig News (Украина) сообщили в Первом новостном телеканале Украины 14-15 января 2015 года. На следующий день в уважаемых украинских СМИ появилась серия статей о коррупции во время мобилизации в украинской армии, включая взятки во избежание мобилизации, плохое снабжение украинской армии, нет четких и адекватных социальных гарантий участникам АТО.

Некоторые другие украинские телеканалы, например канал ЗИК из Львова, активно присоединились к антимобилизационной кампании в своей программе «Прямая речь: мобилизация и связанные вопросы» с их откровенно критическим обзором мобилизации и национального лидерства. Во время программы действия поддерживаемых Россией террористов в ДНР и ЛНР сравнивали с действиями во время Майдана во Львове, когда были захвачены правительственные здания. Но в то же время ZIK, напротив, опубликовал на своей интернет-странице расследование в отношении России с использованием провокаций и пропаганды, чтобы попытаться сорвать мобилизацию в Украине.

К сожалению, Украина, похоже, не в полной мере готова противостоять информационной и психологической войне России, оставляя эту задачу в основном волонтерам в социальных сетях. Вновь созданное Министерство информационной политики, которое большинство украинских журналистов прозвали Министерством пропаганды, показало себя совершенно бесполезным. Он не подготовил никакой концепции, никакой политики и, следовательно, никаких групп для координации противодействия российской информационной и психологической войне. Между тем волонтерские группы с ограниченными ресурсами работают как могут и как позволяют ресурсы.

Это может привести к негативному влиянию на общественное настроение украинцев, если они не будут противодействовать российской информационной и психологической войне, не будут проводить столь необходимые реформы, в том числе на высшем уровне управления Украиной. Некоторые украинцы не видят реформ, изменений в управлении, ухудшения рейтинга экономической свободы Украины; не видят развитой системы социального обеспечения для бойцов АТО и их психологической реабилитации после возвращения с войны.Без четкого определения того, что на самом деле представляет собой АТО (т.е. война это или нет?), Это может привести к путанице. Теперь, когда украинский парламент (Верховная Рада) признал Россию страной-агрессором и сделал первый шаг в процедуре признания так называемых Донецкой и Луганской народных республик террористическими организациями, появилась большая ясность. Украинский парламент призвал зарубежные парламенты и международные организации также признать Россию страной-агрессором, а так называемые Донецкую и Луганскую народные республики — террористическими организациями.За это постановление парламента проголосовал 271 депутат.

Кремль легко использует эти настроения, пробелы в политике и несколько медленную реакцию украинского правительства на пропагандистские вызовы.

Российские методы и инструменты информационной и психологической войны предназначены для использования любых и всех возможных слабостей и уязвимостей в Украине. К сожалению, на уровне правительства и НПО все еще недостаточно внимания уделяется необходимому информационному пространству.Информационная и психологическая война является ключевым показателем войны, и чем раньше ей будет уделено больше внимания, тем лучше. Если этой агрессии не будет противодействовать эффективно, Россия обязательно воспользуется ею.

Еще одна проблема — граждане Украины, которые работают за границей, особенно те, которые работают или живут в России. Статистически неясно, сколько именно граждан Украины сейчас работает за границей. Некоторые украинцы не имеют официального статуса в странах, где они работают и живут, поэтому получить достоверную статистику сложно.Цифры варьируются от 2 миллионов до 7 миллионов. Основной страной назначения в 2013 году была Россия (43,2%), другими основными регионами, откуда люди собираются найти работу, являются регионы Западной Украины — 10,8% рабочей силы. Из предыдущей статистики можно сделать вывод, что почти половина иностранцев сейчас работает в России.

Тем не менее, несмотря на все пропагандистские усилия России, «план мобилизации выполнен», по словам Андрея Таранова, заместителя главы Администрации президента Украины.

Комментарий Лидии Воланской в ​​ее сообщении в Facebook служит отличным выводом: «Россия, похоже, взлетает на этот полюс, чтобы увидеть, кто салютует, поскольку пока это просто слова. Его агрессия на прошлой неделе или около того была также направлена ​​на подрыв усилий Украины по мобилизации. Эта агрессия должна была укрепить решимость украинских мужчин защищать свою страну, но тяжелые потери и разговоры о нехватке оборудования и плохом руководстве никоим образом не помогают ».

Автор: Dr.Виталий Усенко, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, эксперт Центра военно-политических исследований в области психологии коммуникации.

Под редакцией: Лидия Воланский

Украине нужна независимая журналистика. И ты нам нужен. Присоединяйтесь к нашему сообществу на Patreon и помогите нам лучше соединить Украину с миром. Мы будем использовать ваш вклад для привлечения новых авторов, обновления нашего веб-сайта и оптимизации его SEO.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.