Тф рмат: РМАТ — Официальный сайт Российской международной академии туризма

Содержание

Куда пойти учиться | МБОУ «ЦО №31»

Высшие учебные заведения

  • Институт экономики и управления негосударственный
    300041, Тульская область, г. Тула, ул. Вересаева, д. 10
  • Тульский артиллерийский инженерный институт
    300012, Тульская область, г. Тула, просп. Ленина, д. 99
  • Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого государственный
    300026, Тульская область, г. Тула, просп. Ленина, д. 125
  • Тульский государственный университет
    300600, Тульская область, г. Тула, просп. Ленина, д. 92.
  • Тульский институт управления и бизнеса имени Никиты Демидовича Демидова (ТИУБ им. Н.Д. Демидова)негосударственный
    300028, Тульская область, г. Тула, ул. Болдина, д. 98б
  • Тульский институт экономики и информатики негосударственный
    300041, Тульская область, г. Тула, ул. Демонстрации, д. 6
  • Тульский филиал государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский государственный торгово-экономический университет»
    300000, Тульская область, г. Тула, просп. Ленина, д. 53б
  • Тульский филиал Международного юридического института негосударственный
    300041, Тульская область, г. Тула, ул. Коминтерна, д. 31
  • Тульский филиал Московского государственного университета культуры и искусств  государственный
    300600, Тульская область, г. Тула, просп. Ленина, д. 36
  • Тульский филиал Московского института комплексной безопасности негосударственный
    300600, Тульская область, г. Тула, ул. Ф. Энгельса, д. 40
  • Тульский филиал Московского университета Министерства внутренних дел Российской Федерации
    300041, Тульская область, г. Тула, просп. Ленина, д. 53
  • Тульский филиал Негосударственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Международная академия бизнеса и управления» негосударственный
    300028, Тульская область, г. Тула, ул. Болдина, д. 98
  • Тульский филиал негосударственного образовательного учреждения высшего профессионального образования МОСКОВСКОЙ АКАДЕМИИ ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬСТВА при Правительстве Москвы негосударственный
    300001, Тульская область, г. Тула, ул. Гармонная, д. 37
  • Тульский филиал Российской международной академии туризма (ТФ РМАТ) негосударственный
    300041, Тульская область, г. Тула, ул. Ф. Энгельса, д. 40
  • Тульский филиал Российской правовой академии Министерства юстиции Российской Федерациигосударственный
    300026, Тульская область, г. Тула, просп. Ленина, д. 104
  • Тульский филиал Современной гуманитарной академии негосударственный
    300026, Тульская область, г. Тула, просп. Ленина, д. 102, корп. 4
  • Филиал Всероссийского заочного финансово-экономического института в г. Туле
    300012, Тульская область, г. Тула, ул. Оружейная, д. 1а

Перспективы развития спортивного спелеотуризма в Тульской области

Перспективы развития спортивного спелеотуризма в Тульской области


Профессор ТГПУ им. Толстого В.П.Аксенов
Мастер спорта, судья республиканской категории, преподаватель ТФ РМАТ В.М.Макаров
Преподаватель ТФ РМАТ С.О.Иващенко

Спортивно-оздоровительный туризм становится все более популярным видом спорта. По определению туризм — особый вид деятельности в условиях путешествий, в свободное от работы время для удовлетворения потребности человека в физическом и нравственном воспитании, познании окружающей среды, общении, отдыхе с использованием средств туризма в достижении туристских целей: оздоровительных, спортивных, культурно-познавательных, краеведческо — исследовательских, профессионально-деловых и т.д. (Ю.Н. Федотов, И. Е. Востоков, 2002г.). Спортивно-оздоровительный туризм имеет целевую функцию – спортивное совершенствование в преодолении естественных препятствий и делится на десять видов, каждый из которых имеет значительные отличия от других. Цель данной работы – анализ перспектив развития спортивного спелеотуризма в Тульской области, спортивных ресурсов региона, современного состояния различных спортивных объектов.

Спортивный спелеотуризм очень специфический вид спорта. Он связан, в первую очередь, с туристскими ресурсами региона. Тульская область в этом отношении, казалось бы не имеет никаких шансов на развитие спортивной спелеологии. Здесь нет естественных подземных объектов, отвечающих требованиям категорированных спелеомаршрутов. Отсутствуют карстовые районы и места вулканической деятельности.

Тем не менее на территории Венёвского района имеется крупный подземный объект искусственного происхождения – Гурьевские каменоломни. Это густая сеть подземных ходов и залов. Интересна история возникновения системы.

По некоторым данным, начало подземных работ в Гурьевских каменоломнях по добыче строительного камня относится к XIV веку. Это подтверждают предметы, которые находят под землёй. Возможно, некоторые фрагменты предвходовых районов каменоломен начали разрабатываться еще в XII веке, когда для строительства Тулы использовали известняк. Изначально существовали несколько ничем не связанных друг с другом подземных систем, каждая из которых имела свой выход. Как правило, выходы располагались на левом берегу р. Осетр. Это связано с системой транспортировки камня по реке во время весеннего паводка. На добыче камня работали сезонные рабочие, которые летом занимались сельским хозяйством. Со временем несколько систем разрослись до больших размеров и соединились между собой, образовав единые катакомбы. Более прямые и высокие откаточные штреки, так называемые магистрали, прорезали в разных направлениях недра под пос. Метростроевский, дер. Гурьево и дер. Бяково. Плотная сеть выработок, как паутина, соединяет эти магистрали. В конце 19 века подземные работы пошли на убыль и в 20-х годах 20 века каменоломни были заброшены, а в последствии полностью замурованы. В такой консервации они находились до 1971г., пока энтузиасты не вскрыли вентиляционный штрек в систему. С этого момента началась новая страница в истории Гурьевских каменоломен – туристская. Этот подземный объект стал местом паломничества большого количества туристов. Несколько десятилетий сюда ездят с экскурсиями группы из Москвы, Тулы, Новомосковска, Воронежа, Ступино, Иванова, Калуги и др. городов. К сожалению, исследования, которые в разные годы пытались проводить энтузиасты спелеологии, были бессистемными и неоднократно прерывались. Этому способствовали очень крупные размеры каменоломен. Исследовать их до конца пока никому не удалось.

Чтобы восполнить этот пробел, в 1995 году Новомосковская секция спелеологии «Недра» начала топографическую съемку Гурьевских каменоломен, совершая по 12 -15 походов за сезон, отрабатывая участки системы и составляя карту. Общая протяженность изученных ходов составила 47 км.. Примерно 20% из них (т.е. около 10 км) приходится на ходы с малым сечением – «шкуродеры». По нашей оценке, 47 км. составляет около 60% от общей протяженности ходов Гурьевских каменоломен ( для примера, самой крупной каменоломней Подмосковья считается Сьяновская. Ее протяженность 23 км.).

Надо сказать, что со временем, в результате многочисленных обвалов и оползней, подземный рельеф Гурьевских каменоломен приобрел природные особенности: труднопроходимые ходы, глиняные заторы, безсистемный лабиринт. В дальней части катакомб имеется район, затопленный водой. В некоторых местах, в результате тектонических сдвигов образовались вертикальные трещины до 15 метров высотой, по которым приходится передвигаться лазанием. Эти локальные препятствия, вместе с большой протяженностью ходов и наличием карты, позволяют проложить под землей маршруты, которые будут отвечать требованиям категорированных спелеомаршрутов с контролем прохождения определенных участков и нахождением под землей не менее 6 дней с организацией подземных базовых лагерей.

Есть и другое направление использования Гурьевских каменоломен. В настоящее время спортивный туризм развивается по двум направлениям: спортивные походы и туристское многоборье. В туристском многоборье спортсмены соревнуются на подготовленных трассах, где имеются практически все элементы походов. Гурьевские каменоломни являются в этом смысле идеальным полигоном, как для подготовки спортсменов, так и кадетов, и спасателей. По составленным картам три раза в год проводятся соревнования по спелеотуристскому многоборью с подземным ориентированием, а также учения по ПСР (поисково-спасательным работам). Также в Гурьевских каменоломнях проводятся военно-спортивные игры и спелеолагеря. Конечно, здесь огромные перспективы.

Наряду с этим, имеются серьезные трудности. Это организационные вопросы, вопросы медицинского обеспечения, обеспечения безопасности и многое другое. В настоящее время практически вся работа по исследованию Гурьевских каменоломен держится исключительно на энтузиазме спортсменов.

Но есть еще более серьезная проблема — подготовка кадров для спортивно-оздоровительного туризма и для спелеотуризма, в частности. Эта проблема очень актуальна для Тульской области. Существующие учебники (Ю. Н. Федотов, И. Е. Востоков, 2002г.), учебные пособия (Л. А. Вяткин, Е. В. Сидорчук, Д. М. Немытов, 2001г.) и др. вообще не имеют разделов по спелеотуризму. Без высшей школы эту проблему не решить. Поэтому введение специализации 061148 – 02 «Менеджмент спортивного туризма» для основной специальности 061100 «Менеджмент организации» в Российской Международной Академии Туризма — одно из направлений решения этой задачи. В этом случае будет решена еще одна задача – реализация регионального компонента Государственного общеобразовательного стандарта высшего профессионального образования по данной специальности. Да и приток молодежи, подготовленных специалистов, а затем и необходимых средств, можно напрямую связать также с высшей школой.

Таким образом, с полной уверенностью можно сказать, что перспективы развития спелеотуризма в Тульской области имеются и связанны они с местными природными ресурсами и наметившимся направлением подготовки дипломированных специалистов в сфере туризма.

Прокат мантий в Туле | Grand Student Россия

Тула

Тула — один из старейших городов России, крупнейший промышленный, научный и культурный центр страны. Более четырёх веков Тула известна как центр оружейных ремёсел и металлообработки. Город славен своими многовековыми культурными традициями. Тульский кремль, тульский самовар и тульский оружейный завод известны далеко за пределами России.

Объекты культурного наследия Тулы представляют огромную ценность и являются составной частью всемирного культурного наследия. Город знаменит памятники архитектуры и градостроительства. Тульский музей оружия один из крупнейших в России. Тульский Кремль, Музей самоваров и Музей тульского пряника – стали визитной карточкой города. С Тулой связано одно из особых мест в истории мировой культуры -.Ясная Поляна, дом-музей Льва Николаевича Толстого.

Культурные традиции города с многовековой историей продолжают высшие учебные заведения города, в стенах которых получают знания будущие инженеры и педагоги, экономисты и юристы, агрономы и предприниматели.

Хорошо известны высшие учебные заведения города:

Тульский государственный университет (ТулГУ)

Тульский государственный педагогический университет им. Л. Н. Толстого (ТГПУ)

Тульский институт экономики и информатики (ТИЭИ)

Тульский университет

Имеются также филиалы ВУЗов из других регионов России:

Российский экономический университет имени Г. В. Плеханова (РЭУ им. Г. В. Плеханова ТФ)

Финансовый университет при Правительстве Российской Федерации (ФУ при ПРФ ТФ)

Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации (ТФ РАНХиГС)

Московский Государственный университет культуры и искусства

Московский университет им. С. Ю. Витте

Тульский филиал Российской международной академии туризма (ТФ РМАТ)

Тульский филиал Российской правовой академии Министерства юстиции Российской Федерации

Московская академия предпринимательства при Правительстве Москвы, Тульский филиал (МАП ТФ)

Филиал Института профессиональных инноваций (НОУ ВПО ИПИ)

В городе располагаются два учебных заведения Русской Православной церкви — Тульская духовная семинария и Тульская гимназия.

С недавних пор стало доброй традицией праздновать окончание вуза в академической мантии. На выпускных вечерах в день получения диплома студенты многих высших учебных заведений получают диплом о высшем образовании, облаченные в академические мантии. Черные мантии магистра и бакалавра создают непередаваемую атмосферу сопричастности к миру науки и культуры. Габардиновые мантии и конфедератки становятся символом упорства в достижении поставленной цели.

Заказать академическую мантию магистра и бакалавра Вы можете на нашем сайте, связавшись с нашими менеджерами. Также на сайте Вы найдете множество фасонов академических мантий для выпускников университетов, академий, институтов, колледжей и средних учебных заведений. К Вашим услугам мантии всех фасонов для студентов, магистров, специалистов, бакалавров, профессоров, слушателей семинарий, мантии для хора, артистов театра, судий и даже детских садов.

Заказать мантии в любом количестве Вы можете, связавшись с нашими менеджерами, контактная информация которых указана на нашем сайте. Выбирайте и заказывайте выпускные мантии по низким ценам.

При прокате выпускных мантий также действует гибкая система скидок и бонусов, скидка для организатора заказа академической одежды.

Встречайте выпускной вечер в академических мантиях! Заказав выпускные мантии, Вы почувствуете себя легко и уверенно на пути продвижения по ступенькам профессиональной лестницы.

Мы доставляем мантии по всей России.

В комплекте: мантия и конфедератка.

Приобщайтесь к европейским культурным образовательным традициям: заказывайте академические мантии на нашем сайте!

Все зачетно

В Тульском регионе нашими заказчиками были студенты следующих ВУЗов:

1

Тульский филиал Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации (ТФ РАНХиГС)

10

Тульский институт экономики и информатики (ТИЭИ)

2

Тульский государственный университет (ТулГУ)

11

Тульский филиал Московского государственного университета культуры и искусств (ТФ МГУКИ)

3

Тульский институт управления и бизнеса им. Н.Д. Демидова (ТИУБ)

12

Тульский филиал Московского университета МВД России (ТФ МУ МВД)

4

Институт законоведения и управления Всероссийской полицейской ассоциации (ИЗУ ВПА)

13

Тульский филиал Российской международной академии туризма (ТФ РМАТ)

5

Тульский филиал Российского государственного торгово-экономического университета (ТФ РГТЭУ)

14

Тульский филиал Российской правовой академии Министерства юстиции Российской Федерации (ТФ РПАМЮ РФ)

6

Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого (ТГПУ им. Л.Н. Толстого)

15

Тульский филиал Современной гуманитарной академии (ТФ СГА)

7

Тульский филиал Московской академии предпринимательства при Правительстве Москвы (ТФ МАППМ)

16

Филиал Всероссийского заочного финансово-экономического института в г. Туле (ВЗФЭИ)

8

Институт экономики и управления (ИЭУ г. Тула)

17

Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого (ТГПУ им. Л.Н. Толстого)

9

Тульский (г. Тула) филиал Международного юридического института (ТФ МЮИ)

18

Тульский институт управления и бизнеса имени Никиты Демидовича Демидова (ТИУБ им. Демидова)

цены, отзывы. Выбирайте лучшего специалиста на «Крэйс-Мастерс»

Фильтр подбора:

Услуга

Услуга

Выбор услуги

Город

Поиск города

Район

Район

Поиск района

0 отзывов

Услуги: эпиляция, восковая депиляция, эпиляция глубокого бикини

Образование, курсы:

• ТФ РМАТ, 2006–2012 гг.

эпиляция договорная

эпиляция глубокого бикини 700 ₽

эпиляция подмышек 300 ₽

эпиляция голени 400 ₽

0 отзывов

Услуги: эпиляция, шугаринг, депиляция

эпиляция договорная

шугаринг договорная

шугаринг подмышек 200 ₽

шугаринг ног 750 ₽

0 отзывов

Услуги: эпиляция, коррекция мужских бровей, шугаринг

коррекция бровей воском 200 ₽

коррекция мужских бровей 300 ₽

шугаринг бровей 200 ₽

эпиляция договорная

0 отзывов

Услуги: эпиляция, депиляция

эпиляция договорная

депиляция договорная

0 отзывов

Услуги: косметология, эпиляция, водители

ламинирование ресниц 1 000 ₽

наращивание ресниц 1 000 ₽

ногти договорная

эпиляция договорная

0 отзывов

Услуги: косметология, коррекция бровей, пирсинг

коррекция бровей договорная

окрашивание бровей 200 ₽

биотатуаж 300 ₽

классическая коррекция бровей 150 ₽

0 отзывов

Услуги: эпиляция, шугаринг, эпиляция глубокого бикини

эпиляция договорная

депиляция 200 ₽

шугаринг договорная

шугаринг глубокого бикини 400 ₽

0 отзывов

Услуги: эпиляция, эпиляция классического бикини, интимная стрижка

коррекция бровей воском 200 ₽

эпиляция договорная

эпиляция глубокого бикини 1 000 ₽

эпиляция подмышек 300 ₽

Двухглавое

Председателю СК России Бастрыкину А.И.
Директору ФСБ России Бортникову А.В.

от Бормотовой Аллы Николаевны ,
Бормотовой Галины Николаевны ,
300028, гор.Тула, пер.Броневой, дом 15.

ОТКРЫТОЕ ЗАЯВЛЕНИЕ
— Дополнение к Открытому заявлению от 09 мая 2010 года
о возбуждении уголовного дела.

На основании Закона РФ ввиду МОШЕННИЧЕСТВА, в особо крупном размере , ВЫМОГАТЕЛЬСТВА и ОТКРЫТОГО РЕЙДЕРСТВА в отношении законной собственности Бормотовой Г.Н. домовладения №15 по пер.Броневому в гор.Туле, совершаемых Организованным преступным Сообществом коррупции Власти Тульской области, просим :

Возбудить Уголовное дело и привлечь
к уголовной ответственности —

— Администрацию Тульской области : Губернатора Дудку В.Д.,
Первого заместителя губернатора Пастернак Т.П.,
Директора департамента имущественных и земельных
отношений Волкова В.С. и др., о преступных деяниях
и умышленном бездействии которых подробно сообщалось в
Генеральную прокуратуру РФ ;

— Тульский Областной Суд ;
— Тульскую Лабораторию судебной экспертизы (подлог
документов и грабеж денежных средств Бормотовой Г.Н.) ;
— Нотариат гор.Тулы и Тульской области ;
— Прокуратуру, УВД и СК Тульской области ;
— ФГУП «РОСТЕХИНВЕНТАРИЗАЦИЯ —
ФЕДЕРАЛЬНОЕ БТИ» ТУЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ ;
— «Тулагоргаз», «Тулагорводоканал», «Тулагорсвет» ;
— «ГОСГОРТЕХНАДЗОР» ;
— Управление ФС судебных приставов по Тульской области .

До настоящего времени остаются на свободе судебные
приставы Бормотов Д.А. и Макарова М.И., которые 07 мая
2010 года с прямым умыслом совершили покушение на
Бормотовых А.Н. и Г.Н., повлекшее телесные повреждения
и ущерб имуществу, что подтверждается документально,
в том числе — Протокол от 07. 05.2010., составленный
лейтенантом милиции УУОМ ОМ 4 УВД по гор.Туле
Раздобурдиным Д.С.

— Подельников ОПС : Махонин Г.А., Алпатова Р.С., Горячев ВС.,
Щербакова В.(директор ТФ РМАТ) и др.

Организованное преступное Сообщество (ОПС) коррупции Тульской области УНИЧТОЖИЛО ЮРИДИЧЕСКОЕ ПРАВО
на всю законную собственность нашей семьи —
ЗЕМЛЮ и строения 1938-1950 гг :
— домовладение №15 по пер. Броневому и домовладение №3
по ул. Комбайновой в гор.Туле ;
— домовладение №58 и домовладение №61 в селе Нарышкино
Тепло-Огаревского района Тульской области .

МОТИВ ПРЕСТУПЛЕНИЯ ОПС, масштабного по времени
и количеству преступных деяний против каждого члена нашей семьи и близких — УЧАСТОК ЗЕМЛИ в центре гор.Тулы, на
котором стоит наш дом №15 в пер.Броневом.

В Нотариальных Архивах совершили подлог всех Основополагающих нотариальных документов на указанные домовладения.
ДОГОВОР № 808 от 29 сентября 1950 года , на домовладение №15 по пер.Броневому в г.Туле , о предоставлении в бессрочное пользование земельного участка под строительство индивидуального жилого дома на праве личной собственности , ТРИ ЛИСТА КОТОРОГО СКРЕПЛЯЛА СУРГУЧНАЯ ПЕЧАТЬ,
Тульский Областной Суд не вернул в Государственный АРХИВ
Нотариальных документов !
Юридический факт МОШЕННИЧЕСТВА Тульского Областного Суда подтверждают фальшивые документы на домовладение № 17 по пер.Броневому гор.Тулы и заведомо
неправосудное Определение от 29 октября 1998 года по сфабрикованному Гражданскому делу № 2-638/97 ( № 2-61; № 33-1875).

Круговая порука Губернаторов Стародубцева В.А. и Дудки В.Д. при поддержке лидера КПРФ Зюганова Г.А. ( Дополнение от 18.12.2010.) достигла уровня Генеральной прокуратуры РФ, о чем СВИДЕТЕЛЬСТВУЮТ СОТНИ ОТВЕТОВ, НЕ ПО СУЩЕСТВУ МОШЕННИЧЕСТВА ТУЛЬСКОГО ОБЛАСТНОГО СУДА и других преступлений ОПС коррупции Тульской области , в том числе , Письмо от 08.07.2010. за № 8-4485-02 ; АЛ № 016188 ; № Отв.-8/2-46196-10/62 за подписью Первого заместителя Генерального прокурора РФ БУКСМАНА А.Э.

» Нераспакованным ресурсом » назвала использование земель в Туле и области Т. Пастернак в 2006 году !

Чтобы положить конец ЗЕМЕЛЬНОЙ АФЕРЕ ОПС коррупции в Тульской области необходима политическая Воля Гаранта Конституции РФ Президента Медведева Д.А. !!!
Однако, наши Обращения коррупция никуда не пропускает, в том числе: в Блог Президента РФ Медведева Д.А., Премьера Путина В.В. и Интернет- приемную СК РФ к Бастрыкину А.И.!

С прямым умыслом Губернатор Дудка В.Д. ПОКРЫВАЕТ ОТКРЫТОЕ РЕЙДЕРСТВО в отношении собственности нашей семьи :
… разграблено и по подложным документам продано домовладение №58 в селе Нарышкино ;
… используя подлог документов Пролетарский Суд г.Тулы
оформил на гр-ку Мартьянову В.Н. 1/2 домовладения № 3 по ул.
Комбайновой в г.Туле ;
… началось строительство на нашей ЗЕМЛЕ, ЗАХВАЧЕННОЙ С
ТЫЛЬНОЙ СТОРОНЫ ЗЕМЕЛЬНОГО УЧАСТКА ДОМОВЛАДЕНИЯ №15 ПО ПЕР. БРОНЕВОМУ В ТУЛЕ … .
За то, что ОПС задействовало Судебную систему : Тепло-
Огаревский суд Тульской области , Щекинский районный суд ,
Суд Советского района г.Тулы , Суд Пролетарского района ,
Октябрьский районный суд г. Рязани , Рязанский Областной Суд
и до настоящего времени незаконно принуждает нашу Семью к
выплате денежных средств , чтобы тянуть время ( уже 15-лет тянут ) и отвести Тульский Областной Суд от ответа перед Законом РФ за МОШЕННИЧЕСТВО в отношении домовладения №15 по пер.Броневому в г.Туле — нашей законной собственности , Губернатор Дудка В.Д. несет ИСКЛЮЧИТЕЛЬНУЮ ПЕРСОНАЛЬНУЮ ЮРИДИЧЕСКУЮ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ !

Губернатор Тульской области Дудка В.Д. совершает политическое преступление против народа, вверенного ему Президентом РФ !

P.S. ПРОСИМ СМИ И ВСЕХ , КТО ПОЛУЧИТ
ЭТО ОБРАЩЕНИЕ, ОКАЗАТЬ ПОМОЩЬ И
СОДЕЙСТВИЕ СЕМЬЕ ВЕТЕРАНА ВОВ ,
БРАВШЕГО БЕРЛИН И НАГРАЖДЕННОГО
МЕДАЛЬЮ «ЗА ОТВАГУ» КОЗАЧИНСКОГО
МИХАИЛА ТИХОНОВИЧА, НАД ПАМЯТЬЮ
О КОТОРОМ НАДСМЕЯЛСЯ ГУБЕРНАТОР
ТУЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ ДУДКА В.Д.!

С Уважением ! Бормотовы А.Н. и Г.Н. 10 апреля 2011.

Самостоятельная работа — заказать в Кунгуре

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Гидравлика

Тема: Гидравлический и пневматический привод

Автор: Злобин Николай АртёмовичУчебное заведение: ТФ МЮИ

Тип работы: Дипломная работаПредмет: Бухгалтерский учет и аудит

Тема: Контроль налоговых органов за исчислением и уплатой налогов физическими лицами

Автор: Зубов Николай МаксимовичУчебное заведение: ТИЭИ

Тип работы: Дипломная работаПредмет: Транспортные средства

Тема: Анализ банковских продуктов для предприятий сервиса транспортных средств

Автор: Бобров Даниил МакаровичУчебное заведение: ТФ МГУКИ

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Программирование

Тема: Программа на Objective-C/Swift

Автор: Леонтьев Илья ЯновичУчебное заведение: ТФ МУ МВД

Тип работы: Дипломная работаПредмет: Медицина

Тема: Физическая реабилитация детей младшего школьного возраста с плоскостопием в условиях школы

Автор: Баранов Егор ИвановичУчебное заведение: ТФ РМАТ

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Статистика

Тема: Источники формирования доходов различных групп населения и факторы их определяющие

Автор: Соколов Семён ДавидовичУчебное заведение: ТФ РПАМЮ РФ

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Маркетинг

Тема: Исследование преимуществ Интернет-маркетинга.

Автор: Фомин Василий АнтоновичУчебное заведение: ТФ СГА

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Сельское и рыбное хозяйство

Тема: Планирование однофакторного полевого опыта

Автор: Андреев Степан МирославовичУчебное заведение: ВЗФЭИ

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Языкознание и филология

Тема: Репрезентация концепта contact глагольными средствами современного английского языка

Автор: Самойлов Мирон АлександровичУчебное заведение: ТГПУ им. Толтого

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Инновационный менеджмент

Тема: Внедрение, разработка, организация, формирование и т.д. проекта … в организации …

Автор: Бородин Андрей АндреевичУчебное заведение: ТИУБ им. Демидова

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Право и юриспруденция

Тема: Переписка осужденных к лишению свободы в исправительных учреждениях РФ

Автор: Ковалев Антон СемёновичУчебное заведение: ТФ РАНХиГС

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Экономика предприятия

Тема: C3593, Экономика отрасли. Повышение уникальности текста.

Автор: Киселев Леонид ДаниэльевичУчебное заведение: ТюмГУ

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Психология

Тема: Выявление уровня развития произвольной памяти у детей 5-6 лет.

Автор: Федотов Родион ГеоргиевичУчебное заведение: ТюмГНУ

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Инвестиции

Тема: Система бюджетирования на предприятии.

Автор: Фомин Сергей ЕгоровичУчебное заведение: ТюмГАСУ

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Социальная работа

Тема: Расчет паспорта буровзрывных работ

Автор: Маркин Эрик АртёмовичУчебное заведение: ТГАМЭУП

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Финансы

Тема: Оценка финансовой несостоятельности банкротства организации предприятия Ростелеком

Автор: Акимов Станислав АлександровичУчебное заведение: ТГАКИ

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Финансы

Тема: Прямы налоги и их место в налоговой системе РФ

Автор: Мельников Глеб ГеоргиевичУчебное заведение: УрГУПС филиал

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Политология

Тема: Государство, конфедерация и межгосударственные объединения

Автор: Павлов Фёдор АндреевичУчебное заведение: ТюмГМА

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Медицина

Тема: Врачебная ошибка и её роль в дальнейшей практике

Автор: Попов Артём ЕгоровичУчебное заведение: ТГСА

Тип работы: Курсовая работаПредмет: Технологические машины и оборудование

Тема: Математическое моделирование каскада реакторов идеального смешения

Автор: Марков Александр РомановичУчебное заведение: институт (ТФ АПиУ)

Обозначение передовой терапии регенеративной медицины

Как описано в Разделе 3033 Закона 21 st Century Cures Act, препарат имеет право на получение статуса передовой терапии регенеративной медицины (RMAT), если:

  1. Препарат представляет собой регенеративную медицинскую терапию, которая определяется как клеточная терапия, продукт терапевтической тканевой инженерии, продукт клеток и тканей человека или любой комбинированный продукт, использующий такие методы лечения или продукты, за исключением тех, которые регулируются исключительно Разделом 361 Общедоступных Закон о здравоохранении и часть 1271 Раздела 21 Свода федеральных правил;
  2. Лекарство предназначено для лечения, модификации, реверсии или излечения серьезного или опасного для жизни заболевания или состояния; и
  3. Предварительные клинические данные указывают на то, что препарат может удовлетворить неудовлетворенные медицинские потребности при таком заболевании или состоянии

В соответствии с интерпретацией FDA раздела 506(g) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (дополненного разделом 3033 Закона о лекарственных средствах 21 st Century), некоторые виды генной терапии человека и ксеногенные клеточные продукты также могут соответствовать определение регенеративной медицины терапии.Для получения дополнительной информации об определении методов регенеративной медицины, данном FDA, см. Руководство для промышленности, Ускоренные программы регенеративной медицины для лечения серьезных заболеваний.

Запрос на назначение RMAT должен быть сделан либо одновременно с подачей заявки на получение нового исследовательского препарата (IND), либо в качестве поправки к существующей IND. Мы не будем предоставлять назначение RMAT, если IND приостановлено или приостановлено во время рассмотрения назначения.

Вы можете отправить запрос на получение RMAT по адресу:

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
Центр оценки и исследования биологических препаратов
Управление тканей и передовых методов лечения
Центр контроля документов
10903 New Hampshire Avenue
WO71, G112
Silver Spring, MD 20993-0002

Если запрос на обозначение RMAT подается в ваш IND в качестве поправки, в сопроводительном письме должно быть указано, что представление содержит ЗАПРОС НА НАЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ РАСШИРЕННОЙ ТЕРАПИИ В РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ жирным шрифтом прописными буквами.Если запрос подается с начальным IND, в сопроводительном письме должно быть указано, что представление содержит как ПЕРВОНАЧАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НОВОГО ЛЕКАРСТВА , так и ЗАПРОС НА ОБОЗНАЧЕНИЕ ПЕРЕДОВОЙ ТЕРАПИИ РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ , выделенные жирным шрифтом в верхнем регистре.

Не позднее чем через 60 календарных дней после получения запроса на назначение Управление тканей и передовых методов лечения (OTAT) уведомит спонсора о том, было ли предоставлено назначение RMAT. Если OTAT установит, что запрос на назначение RMAT был неполным или что программа разработки лекарственного средства не соответствует критериям для назначения RMAT, OTAT включит письменное описание обоснования такого решения.

  • Текущее содержание:

Разрешения CBER для передовой терапии в области регенеративной медицины (RMAT)

Данные на 31.12.2021

БЛА 125685 ОРИГИНАЛ-1 РЕТИМИК Аллогенная обработанная ткань вилочковой железы Enzyvant Therapeutics GmbH 08.10.2021 Восстановление иммунитета у детей с врожденной атимией.
БЛА 125730 ОРИГИНАЛ-1 СтратаГрафт Аллогенная клеточная линия кератиноцитов (NIKS), высеянная на крысиный коллаген (BD), кондиционированная фибробластами кожи человека (Clonetics) Корпорация Стрататех 15 июня 2021 г. Предназначен для обеспечения прочного закрытия ран и регенеративного заживления при лечении взрослых пациентов с термическими ожогами, содержащими интактные кожные элементы, и которым клинически показано хирургическое вмешательство.

БЛА 125714

ОРИГИНАЛ-1

БРЕЙАНЗИ

лизокабтаген маралеуцел

Juno Therapeutics, компания Celgene

05 февраля 2021 г.

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (Р/Р) крупноклеточной В-клеточной лимфомой после как минимум двух предшествующих терапий.

* Обозначение RMAT было введено в действие Законом о лекарствах 21 века 13 декабря 2016 года.


Ресурсы для вас

  • Текущее содержание:

Sangamo и Pfizer объявляют об обновленных результатах фазы 1/2 генной терапии SB-525 при экспериментальной гемофилии А, показывающей устойчиво повышенный уровень фактора VIII Уровни FVIII) без зарегистрированных случаев кровотечения и без использования фактора в течение 24 недель наблюдения

  • У двух пациентов, недавно получавших лечение в дозе 3e13 г/кг, кинетика активности FVIII, по-видимому, согласуется с первыми двумя пациентами. в этой когорте доз в аналогичные ранние моменты времени
  • SB-525 продемонстрировал дозозависимое повышение уровней активности FVIII во всех оцениваемых когортах доз
  • FDA недавно предоставило передовой терапии регенеративной медицины (RMAT) назначение генной терапии SB-525 для лечения тяжелых гемофилия A
  • Брисбен, Калифорния и Нью-Йорк, штат Нью-Йорк – 5 июля 2019 г. – Sangamo Therapeutics, Inc.(NASDAQ: SGMO), компания, занимающаяся геномной медициной, и Pfizer, Inc. (NYSE: PFE) объявили сегодня об обновленных результатах исследования фазы 1/2 Alta, в котором оценивалась экспериментальная генная терапия SB-525 для лечения тяжелой гемофилии А. Данные показали, что SB -525 в целом хорошо переносился и продемонстрировал дозозависимое повышение уровней активности фактора VIII (FVIII). У первых двух пациентов, получавших лечение в дозе 3–13 мкг/кг, быстро достигли нормальных уровней активности FVIII, измеренных с помощью хромогенного анализа, без сообщений о случаях кровотечения, и ответ продолжает сохраняться в течение 24 недель. -вверх.У двух пациентов, недавно получавших лечение в дозе 3-13 мкг/кг, кинетика активности FVIII, по-видимому, согласуется с первыми двумя пациентами, получавшими лечение в этой когорте в аналогичные ранние моменты времени. Данные 10 пациентов, получавших SB-525, были представлены во время устной презентации 6 июля на XXVII Конгрессе Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH) в Мельбурне, Австралия. Слайды презентации SB-525 ISTH, содержащие полный набор данных, доступны на веб-сайте Sangamo в разделе «Инвесторы и СМИ» раздела «Мероприятия и презентации».

    «Первоначальные результаты генной терапии SB-525 для пациентов с тяжелой формой гемофилии А продолжают выглядеть очень многообещающе», — сказала Барбара Конкл, доктор медицинских наук, Bloodworks Northwest, профессор медицины Вашингтонского университета и главный исследователь исследования Альта. «Обнадеживает тот факт, что пациенты из когорты 3e13 гв/кг достигли нормальных уровней фактора VIII в течение 5-7 недель лечения генной терапией SB-525 и сохраняют активность фактора VIII без эпизодов кровотечения. Будет важно продолжать наблюдать за этими пациентами, чтобы понять потенциальную долгосрочную долговечность этой генной терапии.”

    Данные исследования Alta, представленные в ISTH, включали 10 пациентов, получавших лечение в четырех возрастных когортах доз: 9e11 гв/кг (2 пациента), 2e12 гв/кг (2 пациента), 1e13 гв/кг (2 пациента) и 3e13 гв/кг (4 больных). Данные об активности фактора VIII, представленные в ISTH, включали результаты до 18 июня 2019 г. Все остальные данные, представленные в ISTH, относятся к 30 мая 2019 г. зависимое сокращение использования заместительной терапии FVIII.У двух пациентов, получавших дозу 1e13 мкг/кг, уровни активности FVIII оставались устойчивыми в течение 52 и 32 недель. Для четырех пациентов в группе 3e13 мкг/кг данные об активности FVIII были доступны через 24, 19, 6 и 4 недели наблюдения соответственно. У первых двух пациентов, получавших лечение в когорте 3–13 мкг/кг (пациенты 7 и 8), показатели оставались в пределах нормы, что измерялось с помощью хромогенного анализа, в течение 24 и 19 недель наблюдения соответственно. Следующие два пациента в когорте 3e13 мкг/кг (пациенты 9 и 10) через 6 и 4 недели наблюдения, соответственно, продемонстрировали быструю кинетику активности FVIII, которая согласуется с пациентами 7 и 8 в аналогичные ранние моменты времени.Также в презентации на ISTH было отмечено, что пациент 9 достиг нормального уровня активности FVIII на 7 неделе после передачи данных для конференции. Ни у одного пациента в когорте с дозой 3–13 г/кг не было случаев кровотечения на дату окончания сбора данных, и у пациентов в этой когорте с дозой не потребовалось замещения фактора после первоначального применения профилактического фактора.

    SB-525 в целом хорошо переносился. Пациенты в исследовании Alta не получали профилактического лечения стероидами. Сообщалось об одном серьезном нежелательном явлении (СНЯ), связанном с лечением.У этого пациента развились гипотония и лихорадка через шесть часов после завершения инфузии SB-525; это полностью разрешилось лечением, и пациент был выписан, как и планировалось, в течение 24 часов. Подобных событий гипотензии не наблюдалось у трех последующих пациентов, получавших дозу. Нежелательные явления, наблюдаемые у 10% (n=1) и более пациентов, включали: повышение уровня аланинаминотрансферазы (30%) и аспартатаминотрансферазы (10%), лихорадку (30%), утомляемость (10%), гипотензию (10%), миалгию. (10%) и тахикардия (10%). Ни у одного пациента, получавшего SB-525, не наблюдалось повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), связанного с потерей экспрессии фактора VIII.В когорте 3–13 г/кг у двух пациентов наблюдалось транзиторное повышение АЛТ 1-й степени (>1,5 от исходного уровня), купированное сужением курса пероральных стероидов.

    «Первоначальные результаты исследования Alta, представленные в ISTH, демонстрируют, что SB-525 может быть предсказуемым и надежным средством лечения, которое может принести клиническую пользу пациентам с гемофилией А», — сказал Адриан Вулфсон, доктор медицинских наук. , исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам, Sangamo. «Результаты показывают, что SB-525 хорошо переносится, что уровни фактора VIII у первых двух пациентов в когорте 3–13 гв/кг достигли нормального устойчивого уровня, измеренного с помощью хромогенного анализа, и что вариабельность активности фактора VIII низкая. как в пределах каждого пациента, так и в каждой дозовой когорте.Мы с нетерпением ждем возможности продолжить наблюдение за этими пациентами, чтобы лучше понять устойчивость ответа на генную терапию SB-525, и работать с Pfizer для потенциального продвижения регистрационного исследования».

    Основываясь на накопленных результатах исследования Alta, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило усовершенствованной терапии регенеративной медицины (RMAT) обозначение генной терапии SB-525 для лечения тяжелой гемофилии A. Обозначение RMAT предоставлено регенеративной медицине терапия, предназначенная для лечения, изменения, изменения или излечения серьезного состояния, для которого предварительные клинические данные указывают на то, что лекарство может удовлетворить неудовлетворенные медицинские потребности.Обозначение RMAT включает в себя все преимущества программ ускоренного и прорывного лечения, включая раннее взаимодействие с FDA.

    «Мы воодушевлены первоначальными клиническими данными, свидетельствующими о безопасности, переносимости и эффективности SB-525, и начинаем подготовку, включая производство, для возможного перехода к регистрационному исследованию. Мы также воодушевлены нашим взаимодействием с регулирующими органами и недавним назначением RMAT FDA», — сказал Сенг Ченг, старший вице-президент и главный научный сотрудник исследовательского подразделения Pfizer по редким заболеваниям.«Если уровни FVIII будут устойчивыми, а у пациентов по-прежнему не будет эпизодов кровотечения и они не будут принимать заместительную терапию факторами, мы считаем, что эта генная терапия потенциально может представлять преобразующую парадигму лечения тяжелой гемофилии А».

    Ожидается, что пятый пациент из когорты 3e13 гв/кг (пациент 11) скоро получит лечение. Sangamo и Pfizer работают над планами доведения SB-525 до регистрационного исследования. Pfizer возьмет на себя ответственность за последнюю стадию разработки и производства SB-525.Начата передача производственного процесса SB-525 из Sangamo в Pfizer.

    В дополнение к сотрудничеству в области разработки и коммерциализации генной терапии гемофилии А, Sangamo и Pfizer также совместно работают над разработкой генной терапии бокового амиотрофического склероза (БАС) и лобно-височной долевой дегенерации (FTLD) с использованием патентованного цинка Sangamo. Технология фактора транскрипции пальцевого белка (ZFP-TF).


    Об исследовании Alta

    Исследование Alta фазы 1/2 представляет собой открытое клиническое исследование с диапазоном доз, предназначенное для оценки безопасности и переносимости SB-525 у пациентов с тяжелой формой гемофилии А.Средний возраст десяти обследованных пациентов составляет 31 год (от 18 до 47 лет). Все десять пациентов — мужчины. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило SB-525 статус орфанного препарата, ускоренного режима и передовой терапии регенеративной медицины (RMAT), который также получил статус орфанного лекарственного продукта от Европейского агентства по лекарственным средствам. SB-525 разрабатывается в рамках глобального сотрудничества между Sangamo и Pfizer.


    О генной терапии SB-525

    SB-525 содержит рекомбинантный вектор аденоассоциированного вируса серотипа 6 (AAV6), кодирующий дезоксирибонуклеиновую кислоту, комплементарную человеческому FVIII с делецией домена В.Кассета вектора SB-525 была разработана для оптимизации как производительности при производстве вектора, так и экспрессии специфичного для печени белка FVIII. Кассета транскрипции SB-525 включает многофакторные модификации специфичного для печени модуля промотора, трансгена FVIII, синтетического сигнала полиаденилирования и последовательности скелета вектора.


    О компании Sangamo Therapeutics

    Компания Sangamo Therapeutics, Inc. занимается преобразованием передовых научных достижений в геномные лекарства, способные изменить жизнь пациентов.Наши возможности в генной терапии, клеточной терапии, редактировании генома и регуляции генов позволяют нам применять соответствующий терапевтический подход к основной генетической причине заболевания. Для получения дополнительной информации о Sangamo посетите сайт www.sangamo.com.


    Pfizer Inc: Работая вместе ради более здорового мира®

    В Pfizer мы применяем науку и наши глобальные ресурсы, чтобы предлагать людям методы лечения, которые продлевают и значительно улучшают их жизнь. Мы стремимся установить стандарты качества, безопасности и ценности при открытии, разработке и производстве товаров для здоровья.Наш глобальный портфель включает лекарства и вакцины, а также многие из самых известных в мире потребительских товаров для здоровья. Каждый день коллеги из Pfizer работают на развитых и развивающихся рынках, совершенствуя здоровье, профилактику, методы лечения и лечения, которые бросают вызов самым опасным заболеваниям нашего времени. В соответствии с нашей ответственностью как одной из ведущих инновационных биофармацевтических компаний в мире, мы сотрудничаем с поставщиками медицинских услуг, правительствами и местными сообществами, чтобы поддерживать и расширять доступ к надежному и доступному медицинскому обслуживанию во всем мире.Более 150 лет мы работаем, чтобы изменить ситуацию для всех, кто на нас рассчитывает. Мы регулярно публикуем информацию, которая может быть важна для инвесторов, на нашем веб-сайте www.pfizer.com. Кроме того, чтобы узнать больше, посетите наш сайт www.pfizer.com и следите за нами в Твиттере: @Pfizer и @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube и «Нравится» на Facebook: Facebook.com/Pfizer.


    Уведомление о раскрытии информации Pfizer

    Информация, содержащаяся в этом выпуске, по состоянию на 5 июля 2019 г.Pfizer не берет на себя никаких обязательств по обновлению прогнозных заявлений, содержащихся в этом выпуске, в результате получения новой информации или будущих событий или разработок.

    Этот релиз содержит прогнозную информацию об исследуемом агенте против гемофилии А, SB-525, включая его потенциальные преимущества, которые связаны со значительными рисками и неопределенностями, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в таких заявлениях. Риски и неопределенности включают, среди прочего, неопределенности, присущие исследованиям и разработкам, в том числе возможность достижения ожидаемых клинических конечных точек, даты начала и/или завершения наших клинических испытаний, даты подачи в регулирующие органы, даты утверждения в регулирующие органы и/или даты запуска, а также возможность неблагоприятных новых клинических данных и дальнейшего анализа существующих клинических данных; риски, связанные с промежуточными данными; риск того, что данные клинических испытаний могут быть по-разному интерпретированы и оценены регулирующими органами; будут ли регулирующие органы удовлетворены дизайном и результатами наших клинических исследований; могут ли и когда заявки на лекарственные препараты по любым потенциальным показаниям для SB-525 подаваться в любых юрисдикциях; могут ли и когда регулирующие органы в любой юрисдикции одобрять любые такие заявки, что будет зависеть от множества факторов, включая определение того, перевешивают ли преимущества продукта его известные риски, и определение эффективности продукта и, в случае одобрения, соответствие SB-525 будет коммерчески успешным; решения регулирующих органов, касающиеся маркировки, производственных процессов, безопасности и/или других вопросов, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал SB-525; и конкурентные разработки.

    Дальнейшее описание рисков и неопределенностей можно найти в годовом отчете Pfizer по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2018 г., и в его последующих отчетах по форме 10-Q, в том числе в его разделах, озаглавленных « Факторы риска» и «Прогнозная информация и факторы, которые могут повлиять на будущие результаты», а также в последующих отчетах по форме 8-K, все из которых подаются в Комиссию по ценным бумагам и биржам США и доступны на сайте www.sec.gov и www.pfizer.com.


    Уведомление о раскрытии информации Sangamo

    Этот пресс-релиз содержит прогнозные заявления, основанные на текущих ожиданиях Sangamo. Эти прогнозные заявления включают, помимо прочего, заявления, касающиеся исследуемой генной терапии гемофилии А, SB-525, включая ее потенциальные терапевтические преимущества; потенциальная долгосрочность генной терапии SB-525; SB-525 потенциально может быть предсказуемым и надежным средством лечения, которое может принести клиническую пользу пациентам с гемофилией А и потенциально может представлять преобразующую парадигму лечения; планирует продвинуть SB-525 в потенциальное регистрационное исследование; потенциальные преимущества обозначения RMAT для SB-525; и другие утверждения, не являющиеся историческим фактом.Эти заявления не являются гарантией будущих результатов и подвержены определенным рискам, неопределенностям и предположениям, которые трудно предсказать. Факторы, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут отличаться, включают, помимо прочего, риски и неопределенности, связанные с: дорогостоящим и изначально неопределенным процессом исследований и разработок; предварительные или первоначальные данные, включая риск того, что первоначальные данные, представленные в исследовании Alta на сегодняшний день, могут не отражать окончательные результаты исследования Alta и что такие окончательные результаты могут не подтверждать и не поддерживать безопасность и эффективность SB-525; завершение исследования Альта; возможность получения неблагоприятных новых клинических данных исследования Alta и дальнейшего анализа существующих клинических данных исследования, которые могут существенно изменить клинические исходы; риск того, что данные клинических испытаний могут быть по-разному интерпретированы и оценены регулирующими органами; будут ли регулирующие органы удовлетворены дизайном и результатами исследования Alta, любых потенциальных регистрационных исследований или любых других клинических исследований SB-525; ограниченный опыт Sangamo в проведении клинических испытаний на более поздних стадиях и потенциальная неспособность Pfizer и Sangamo продвинуть SB-525 в регистрационное исследование; сможет ли Sangamo сохранить или получить льготы, связанные с обозначениями RMAT, Orphan Drug, Fast Track и Orphan Medical Product для SB-525; тот факт, что обозначения RMAT, Orphan Drug, Fast Track и Orphan Medical Product могут не привести к более быстрой разработке, рассмотрению или утверждению регулирующими органами и не увеличить вероятность того, что SB-525 получит какое-либо маркетинговое одобрение; зависимость Sangamo от Pfizer и других третьих сторон для выполнения своих клинических и производственных обязательств; способность Sangamo поддерживать стратегическое партнерство; и потенциал технологических разработок конкурентов Sangamo, которые заменят технологию генной терапии Sangamo.Кроме того, нет никакой гарантии, что для SB-525 будут получены необходимые разрешения регулирующих органов или что Sangamo и ее партнеры смогут разработать коммерчески жизнеспособные продукты-кандидаты. Фактические результаты могут отличаться от предполагаемых в прогнозных заявлениях из-за этих и других рисков и неопределенностей, существующих в деятельности и бизнес-среде Sangamo. Эти риски и неопределенности более подробно описаны в Ежеквартальном отчете Sangamo по форме 10-Q за квартал, закончившийся 31 марта 2019 г., поданном в Комиссию по ценным бумагам и биржам.Прогнозные заявления, содержащиеся в данном пресс-релизе, сделаны по состоянию на эту дату, и Sangamo не берет на себя никаких обязательств по обновлению такой информации, за исключением случаев, предусмотренных применимым законодательством.


    Контакты
    Свяжитесь


    Отношения инвесторов — Соединенные Штаты
    MCDavid Stilwell
    510-970-6000, X219
    [Email Protected]

    Media Pequires — Соединенные Штаты
    Aron Feingold
    510-970-6000, X421
    [Email защищено]

    Связи с инвесторами и запросы СМИ – Европейский Союз
    Кэролайн Курм
    33 4 97 21 27 27
    [электронная почта защищена]

    Заменить / Документация TF

    Заменить / Документация TF

    Функция перевода

    Программа TF

    Лян Тонг

    Версия 2.5 апреля 1996 г.


    Содержание

    Введение

    A. Фактор R и коэффициент корреляции
    B. Расчет структурных факторов
    C. Функция преобразования корреляции Паттерсона
    D. Функция преобразования электронной плотности (фазовая)

    Описание команд ввода

    A. Общие команды ввода
    B. Определение некоторых условных обозначений
    C. Команды, определяющие атомарную модель поиска
    D. Команды, определяющие кристалл
    E.Расчет структурного фактора
    F. Спецификация параметров поиска
    G. Контурные графики
    H. Пределы хранения

    Приложения

    A. Новые функции
    B. Фазовые соотношения между структурными факторами, связанными с симметрией


    Пожалуйста, присылайте комментарии и отчеты об ошибках по адресу: [email protected]

    Ссылка: L. Tong {\it J. Appl. Кристалл.} {\bf 26}, 748—751, (1993).}


    ВВЕДЕНИЕ

    Поиск перевода используется для определения местоположения молекул (с известными ориентациями) в элементарной ячейке кристалла.поиск в норме формулируется как минимизация или максимизация определенных показателей путем варьирования позиционные параметры молекул в элементарной ячейке. Большинство индикаторов включают сравнение наблюдаемого и расчетного структурного фактора амплитуды. Например, разница между наблюдаемым и рассчитанным амплитуды структурного фактора (или R-фактора) можно минимизировать. Альтернативно, корреляция между наблюдаемым и рассчитанным структурным фактором амплитуды могут быть максимальными.{расчет}}.$$

    Масштабные коэффициенты рассчитываются в оболочках равного обратного объема. Этот будет компенсировать любые различия в температурных факторах между наблюдаемые и рассчитанные амплитуды структурных факторов. Фактор $R$ значения очень чувствительны к положению и ориентации молекул в элементарной ячейке. Коэффициенты корреляции между наблюдаемым и расчетные структурные факторы несколько менее чувствительны. Следовательно, они могут допускать большие ошибки в данных отражения, а также в ориентационных данных. параметры молекул.2 \большой / N \большой ]} }. & (4) \cr}$$

    В уравнениях $N$ — количество отражений, которые используются при расчете. В отличие от факторов $R$, коэффициенты корреляции не зависят от общий масштабный коэффициент между наблюдаемым и рассчитанным структурными факторами.

    Область элементарной ячейки, которая должна быть покрыта для поиска перевода с вышеуказанными показателями в норме не соответствует асимметричному подразделение космической группы. Поскольку искомая молекула имеет определенную ориентации, он может находиться только в одном из асимметричных блоков в блоке клетка.Не зная, какую асимметричную единицу занимает молекула, всю элементарную ячейку нужно будет обыскать. Однако большинство космических групп имеют альтернативное происхождение, что означает положение молекулы в элементарная ячейка может быть определена только в пределах определенных наборов переводов (группа Чешир). Например, в пространственной группе {\it P}\/2$_1$2$_1$2$_1$, существует восемь альтернативных исходных точек: $(0, 0, 0)$, $(1/2, 0, 0)$, $(0, 1/2, 0)$, $(0, 0, 1/2)$, $(1/2, 1/2, 0)$, $(1/2, 0, 1/2)$, $( 0, 1/2, 1/2)$, и $(1/2, 1/2, 1/2)$.Это подразумевает область, в которой следует искать найти молекулу нужно только 1/8 объема элементарной ячейки (например, $[1/2, 1/2, 1/2]$). Как только первая молекула обнаружена, также определяется. Для поиска последующих молекул потребуется охватывают всю элементарную ячейку.


    B. РАСЧЕТ КОНСТРУКТИВНЫХ ФАКТОРОВ

    Для расчета факторов $R$ и коэффициентов корреляции для перевода поиск, структурные факторы должны быть рассчитаны для молекул в различных позиции в элементарной ячейке.0$). Последующий структурный фактор расчет после перевода молекулы из референтного положения больше не зависит от количества атомов, присутствующих в элементарной ячейке (уравнение (7)).

    Референтная позиция обычно выбирается с центром молекулы в $(0, 0, 0)$. Тогда вектор переноса, который определяется из поиск перевода определит центр молекулы в единице клетка.

    Уравнение (7) можно обобщить, чтобы учесть присутствие других молекул которые должны оставаться неподвижными во время поиска перевода,

    $$F_h^{расч} = A_h + \sum_n f_{h, n} e^{2 \pi i h [T_n] x_0}, \eqno (9)$$

    , где $A_h$ — вклад неподвижных молекул.2.{-2\pi i[h([T_n] — [T_m])]x_0}. & (12) \cr}$$

    Первые два члена в уравнении. (11) вносят постоянную в корреляцию и, следовательно, исключаются из дальнейшего расчета. Это видно из уравнения (11) что отражения ($h$, $k$, $\ell$) и ($-h$, $-k$, $-\ell$) дают вклад равно корреляции. Таким образом, трансляционная функция представляет собой функцию Фурье. преобразование с $h[T_n]$ и $h([T_n] — [T_m])$ в качестве индексов и коэффициентов этого преобразования определяются уравнением. (12).

    Иногда может быть желательно использовать подмножество молекул, связанных с симметрией при вычислении функции перевода.Например, в пространственной группе {\it P}\/4$_1$2$_1$2, можно использовать молекулы в $(x, y, z)$ и $(-x, -y, 1/2+z)$ в расчете. Трансляционная функция преобразования Фурье будет иметь `отражения’ с индексами $(2h, 2k, 0)$, поэтому нужна только секция $z=0$. быть рассчитаны. Что еще более важно, разрешение функции перевода Преобразование в этом случае в два раза больше данных отражения, используемых в Расчет структурного фактора.

    Внутримолекулярные векторы могут быть удалены из наблюдаемой карты Паттерсона. путем вычитания структурных факторов, рассчитанных из отдельных связанных с симметрией молекулы (ур.2,$$, где $k$ — весовой коэффициент внутримолекулярного векторы.

    Было высказано предположение, что только фазы, а не обе фазы и амплитуды рассчитанных структурных факторов, которые можно использовать при переносе расчет функции (уравнение (12)).


    D. ФУНКЦИЯ ПЕРЕВОДА КОРРЕЛЯЦИИ ЭЛЕКТРОННОЙ ПЛОТНОСТИ

    Если модель атома необходимо поместить на карту электронной плотности, были получены другими методами ({\it например}, методом МИР или частичным фазы модели), функция трансляции корреляции электронной плотности (также известная как функция поэтапного перевода).{-2\pi i(h[T_n])x_0}. & (13) \cr}$$

    Поэтому функция трансляции корреляции электронной плотности также преобразование Фурье.


    ОПИСАНИЕ КОМАНД ВВОДА

    Все команды ввода в программу основаны на ключевых словах и имеют свободный формат. Парсер ввода преобразует символы нижнего регистра в верхний регистр, поэтому программа команды не зависят от регистра (хотя регистры для названия и имена файлов сохраняются программой). Каждая входная строка может содержать не более 80 символов.Следующие символы распознаются как разделители между слова — пробел, запятая, табуляция и знак равенства. (Больше разделителей можно реализовать путем вставки их в массив SPACER в подпрограмме PARSER, и одновременно измените переменную NSP.) Комментарии во входных данных могут вводиться с помощью команды COMMent или специального символа «!» — в анализаторе ввода все символы в начале строки ввода на «!» игнорируются.

    В настоящее время программа использует шесть логических модулей ввода-вывода, помеченных переменными LIN, LOG, LPRT, LOBS, LMAP и LSCRCH, которые инициализируются как 5, 6, 3, 1, 4 и 2 соответственно.(Значения по умолчанию для большинства входных переменных инициализируются в подпрограмме INITSS). Все входные команды считываются из блок ЛИН. Вывод программы будет записан в модуль LPRT. Файл имя может быть указано для этого файла печати с помощью команды PRINt. Отражение данные (если есть) считываются из единичных LOBS. Карта функции перевода написана в модуль LMAP и читать из него. LSCRCH — это временной файл, который используется для эха. входные команды в конце выходного файла. Сообщения программы записываются к единице LOG.Это информационные сообщения, предупреждающие сообщения об ошибках (*Предупреждение*), или сообщения о фатальных ошибках (*Fatal*). Каждому сообщению предшествует имя подпрограммы, которая его создала.

    Далее следует описание всех команд ввода, которые в настоящее время поддерживается программой. Новую команду можно включить, вставив имя команды в массиве COMMND, в подпрограмме INITSS и путем вставки сегмент в подпрограмме INTPRT, определяющий входные параметры (если есть) команды.Программа идентифицирует каждую команду по ее первым четырем буквам, хотя для удобочитаемости можно ввести больше. В следующем листинге четырехбуквенное ключевое слово команды будет выделено {\bf полужирным шрифтом}, имена входные переменные, связанные с командой, будут указаны в ЗАГЛАВНОМ регистре. Также указана ожидаемая длина символьных переменных (например, ORDOR*5 означает, что ORDOR — это символьная переменная из 5 букв). Переменные, чьи имена, начинающиеся с буквы `Q’, являются логическими переменными. «Правда» или «Ложь» ввод ожидается для этих переменных.Значения по умолчанию (если есть) переменных даются в квадратных скобках. Эти значения по умолчанию обычно используются программой, если команда опущена из ввода или если значение 0 является входом в команду.

    Команды ввода можно разделить на две категории. Первая категория состоит из тех, которые выполняются сразу. Эти команды отмечены знаком «*» в следующем описании. {\bf Порядок ввода этих команд поэтому очень важно.} Команды второй категории выполняются только после того, как в единице LIN встретится `STOP’ или конец файла.Их Поэтому входные заказы не важны.


    A. ОБЩИЕ КОМАНДЫ ВВОДА

    COMM} {ent} {none} {none}
    Может использоваться для включения комментариев в файл ввода команды. То вся строка ввода просто игнорируется программой. Другой способ представить комментариев осуществляется с помощью специального символа «!» (см. выше). Разница между ними в том, что комментарии, включенные этой командой будет отображаться в конце файла печати программы.

    *PRIN} {t-файл} {PRTFIL*72} {TF.PRT}
    Это открывает выходной файл программы (связанный с логическим единица ЛПРТ). Чтобы убедиться, что вывод всех команд записывается в этот файл, эту команду нужно указать в начале программы Вход. Блок LOG предназначен для связи с системным выходом (терминал экран в интерактивном режиме и файл журнала заданий в пакетном режиме).

    Программа откроет все выходные файлы со статусом НЕИЗВЕСТНО. Существующий файлы с одинаковыми именами будут перезаписаны.

    *STOP} { } {none} {none}
    Это означает, что программа должна прекратить чтение из входного файла команды и начинаем расчет. В противном случае программа будет читать до конца файла. на блоке LIN перед началом расчета.

    *TITL} {e} {ATITLE*132} {PROGRAM TF}
    Это обеспечивает заголовок для текущего запуска программы. Он будет размещен в начале каждой выходной страницы. Программа вставит текущую дата и время в начале ATITLE (символы 2-18), и программа добавит идентификатор номера версии в конце ATITLE (символы 111-130).


    B. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ КОНВЕНЦИЙ

    *EULE} {r-Angle} {EULER*3} {ZYZ}
    Это определяет соглашение об определении углов Эйлера. Две конвенции в настоящее время поддерживаются — ZXZ и ZYZ, соответствующие вращению молекулы вокруг декартовой оси Z ($\theta_3$), затем вокруг X (и Y соответственно) оси ($\theta_2$) и, наконец, вокруг оси Z ($\theta_1$). ZXZ — это соглашение, описанное в MG Rossmann \& D.M. Blow {\it Acta. Кристалл.} {\bf 15} 24, (1962).ZYZ используется в программе MERLOT (P.M.D. Fitzgerald, {\it J. Appl. Cryst.} {\bf 21} 273, (1988)). Углы должны быть введены в программу в следующем порядке — $\theta_1, \theta_2, \theta_3$, и программа выводит углы в том же порядке.

    ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ : Матрица, используемая в этой программе, представляет собой транспонированную матрицу в том виде, в каком она напечатана. в таблице 1 статьи Rossmann \& Blow. Поэтому, если вы вводите набор ракурсов из других программ, убедитесь, что программы используют матрицы одинаковы! То же самое касается команды POLAr (см. ниже).

    *POLAr-Angle} {POLAR*3} {XZK}
    Указывает соглашение об определении полярного угла. Две конвенции в настоящее время поддерживается — XYK и XZK. В обоих случаях $\phi$ — это угол от декартова ось X. В условном обозначении XYK (как определено в Rossmann \& Blow), $\psi$ — угол от оси Y. В условном обозначении XZK (как и в MERLOT) $\psi$ угол от оси Z. $\kappa$ — это вращение вокруг оси, определенной на $\phi$ и $\psi$. Углы должны быть введены в программу в следующем порядке — $\phi, \psi, \kappa$, и программа выводит углы в такой же порядок.*$) совпадает с осью Z (используется в вспомогательные SAM, PROTEIN и X-Plor. Это также опция NCODE=1 в программе АЛМН). Другие соглашения также могут быть включены путем вставки кодов в подпрограмме GTOMDM, которая вычисляет матрицу ортогонализации из параметры ячейки. Матрица деортогонализации рассчитывается как обратная матрица ортогонализации. Конвенция AXABZ должна быть используется для большинства расчетов. Конвенция BYBCX была разработана для моноклинных пространственные группы в $b$-уникальной настройке, чтобы выровнять ось кристалла $b$ вдоль декартова ось $Y$.Конвенция AXABZ сохранит это соответствие. поэтому его следует использовать и для моноклинных пространственных групп.


    C. КОМАНДЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ПОИСКОВУЮ АТОМАРНУЮ МОДЕЛЬ.

    *MODE} {l-cell} {(CELL(i, 2), i=1, 6)} {1, 1, 1, 90, 90, 90}
    Определяет элементарную ячейку, в которую помещается модель . Это используется только если деортогонализированные координаты атомов (см. команду COOR TYpe) Вход. Входные координаты будут ортогонализированы в соответствии с текущими ОРДОР (см. команду ОРТОгонализация), а затем деортогонализируется (с тот же ПОРЯДОК) в элементарную ячейку кристалла.Программа внутренне сохраняет дробные деортогонализированные координаты в кристаллической ячейке (как определено командой КЛЕТКА). Поэтому размеры элементарной ячейки кристалла должны быть определены до ввода атомных координат.

    *COOR} {dinate} {OPTION*2} {none}
    Эта команда определяет обработку атомных координат. ВАРИАНТ двухбуквенное ключевое слово, определяющее действие, которое следует предпринять. В настоящее время поддерживается опции перечислены в алфавитном порядке ниже. Программа может хранить максимум молекул МАКСОР.Большинство приведенных ниже команд применимы только к молекуле \#1, который затем может быть сохранен или извлечен.

    AD}d-residue-number — N.
    Указывает номер, по которому номера остатков в молекуле \#1 должны быть увеличена. Остатки должны быть пронумерованы цифрами или с одна заглавная или завершающая буква. Например, добавление 300 к остаточным числам 225, 225A и A225 будут производить 525, 525A и A525 соответственно.

    AP}pend — N.
    Это добавит информацию, имеющуюся для молекулы \#1, к молекуле N.Затем инициализируется молекула \#1. Флаг (см. опцию FLag) для нового молекула будет взята из молекулы N. Центр новой молекулы будет вычисляться по всем атомам.

    Bncrement — BINCRM.
    Задает значение приращения к атомным температурным факторам как они считываются. BINCRM по умолчанию равен 0,

    .

    BO}verall — BOVRAL.
    Определяет общее значение, которое заменяет атомный температурный коэффициент. значения по мере их считывания. BOVRAL по умолчанию равен 0, что означает исходный $B$ значения из входного файла будут сохранены.2$.

    CE}nter — (ЦЕНТР(i), i=1, 3), КОРТИП*2.
    Это центрирует молекулу \#1 в указанную позицию. Если нет центрального положения указано в команде, программа поместит центр в (0, 0, 0). Интерпретация значений CENTER зависит от параметра KORTYP, или, если он не указан, CORTYP (опция TYpe).

    CH}ain — CHNNAM*1.
    Присваивает имя цепи атомам в молекуле \#1.

    CO}py — M, N.
    Это копирует информацию для молекулы с номером M в номер N.

    FC}алк — CALFIL*72, CALFMT*40.
    Указывает, что рассчитанные структурные факторы для молекулы \#1 должны читаться из файла CALFIL в формате CALFMT. По умолчанию структура коэффициенты будут рассчитаны в рамках программы. Файл должен содержать $h, k, l, F$ и $\phi$ (в градусах). По умолчанию для CALFMT используется (3I4, 2F8.2).

    Если выбран этот параметр, молекула должна быть определена путем указания флаг (опция FLag), центр (опция CEnter) и, возможно, размер (опция РАЗМЕР).Не должно быть никаких операций вращения или перевода на этой молекуле. Для этого не должно быть никаких атомных координат. молекула. \itemitem{} Если молекула отмечена флагом `T’ (см. опцию FLag), структурные факторы должны быть рассчитаны для молекулы в правильном ориентации и положения в кристаллической ячейке и должен покрывать только один асимметричный Блок. Программа преобразует индексы в «правильные» асимметричные единицы или расширить их до {\it P}\/1, если это необходимо.

    Если молекула отмечена флажком «R», необходимо рассчитать структурные факторы. для молекулы в правильной ориентации в ячейке {\it P}\/1 с те же размеры ячейки, что и у кристаллической ячейки.Структурные факторы поэтому должен охватывать полушарие. Центр молекулы можно выбрать произвольно, хотя часто наиболее удобно поместить его в $(0, 0, 0)$.

    ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ :} Если расчетные структурные факторы вводятся для более чем одной молекулы, убедитесь, что они находятся в одном масштабе.

    FL}ag — CORFLG*1.
    Это присваивает флаг молекуле \#1. CORFLG=`T’ определяет молекулу с известные позиционные (и ориентационные) параметры. CORFLG=`R’ определяет молекулу только с известными ориентационными параметрами, позиционные параметры которых предстоит определить.В настоящее время только одна молекула может иметь флаг «R».

    FO}rmat — FMTTYP*1, CORFMT*40.
    Указывает тип формата координат для входных/выходных координат. файл. Поддерживаемые типы: `P’DB для банка данных белков, `W’H для Wayne. Хендриксон, Даймонд и Пользовательский формат. Если указанный пользователем формат был выбран, CORFMT должен быть введен в соответствии со следующим список ввода — RESTYP*4, RESNAM*4, ATMNAM*4, X, Y, Z, B. В противном случае CORFMT не обязательно.

    IN} поставить — CORFIL*72.
    Это вводит координаты атома в файле CORFIL для молекулы \#1. То параметры кристаллической ячейки (см. команду CELL) должны быть определены до ввода любых атомных координат. Если в молекуле уже есть атомы, введенные координаты будут добавлены к существующим. Формат файла задается FMTTYP и CORFMT (опция FORmat). Координата тип определяется CORTYP (опция TYpe). Предполагается, что заселенность be 1. Поддерживаются поля имени цепочки и кода вставки в файле PDB.Координаты, введенные таким образом, могут быть скопированы или сохранены в других молекулах. Программа может сохранить максимум наборов координат MAXCOR.

    OU}tput — OUTFIL*70.
    Это выводит координаты атомов в молекуле \#1 в файл OUTFIL. То формат файла определяется FMTTYP и CORFMT. Тип координат определяется CORTYP.

    PE}mute — L, M, N.
    Координаты будут переставлены для ввода или вывода. ТИП КООРДИНАТА должно быть `OA’, так как перестановка применяется к ортогональным \AA координатам нгстрема.Например, указание «2 3 1» сделает новый X равным старому Y, т.е. новый Y равен старому Z, а новый Z равен старому X. Перестановка, если any, должен быть определен перед командой `COOR INput’ или `COOR OUTput’. По умолчанию перестановка не выполняется.

    RE}trieve — N.
    Это извлекает атомные параметры, хранящиеся в молекуле с номером N, до номера 1. Затем инициализируется молекула номер N.

    RO}tate — (ROTANG(i), i=1, 3), ANGTYP*1, (ROTCEN(i), i=1, 3).
    Это повернет атомы в молекуле \#1 вокруг определенного положения на заданные углы. ANGTYP указывает, что ROTANG следует интерпретировать либо как эйлеровы, либо как полярные углы. Ротация будет осуществляться вокруг центра гнилой. Если ROTCEN опущен, вращение будет выполнено вокруг центра масс молекулы. Толкование слова гнилой зависит от текущего определения CORTYP (см. опцию TYpe). Внутри, сохраненные дробные координаты ортогонализируются и деортогонализируются как указано в параметре ORDOR.

    SA}lt-мост — DSALT.
    Взаимодействия между парой заряженных остатков (Asp, Glu, Lys и Arg), и их ближайшие соседи заряженных или полярных остатков будут идентифицированы. Можно ввести граничное расстояние, по умолчанию 5\AA. Если пространственная групповая симметрия и размеры ячейки введены, программа проверит связанные с симметрией остатки тоже.

    РАЗМЕР — РАДИУС.
    Определяет радиус (в \AA) молекулы \#1. Если радиус молекулы не определяется этой командой, программа установит его в SIZMOL (см. команда РАЗМЕР).Таким образом, размеры молекул, определенные с помощью этой команды имеет приоритет над определенным с помощью команды SIZE. Обратите внимание, что это радиус следует выбирать довольно консервативно, чтобы избежать разрешенных узлов сетки пропускается с этим критерием.

    ST}ore — N.
    Сохраняет атомные параметры в молекуле \#1 под номером N. Молекула Затем инициализируется \#1. Программа может сохранить максимум наборов MAXCOR координаты.

    Большинство операций (опции ADd, CEnter, CHain, FCalc, FLag, INput, OUTput, ROtate, SIze и TRanslate) применяются только к молекуле \#1.Эти операции достаточно, чтобы полностью определить молекулу. Если более одной молекулы участвуют в расчете, каждая молекула должна быть определена индивидуально и информация Сохраняется в другую молекулу с этой опцией.

    SW}ap — M, N.
    Это меняет местами информацию для молекулы с номером M и номером N. {

    TR}anslate — (VECTOR(i), i=1, 3), KORTYP*2.
    Атомы в молекуле \#1 будут смещены указанным вектором. Тип вектора задается KORTYP.Если KORTYP не указан, текущий CORTYP (см. опцию TYpe). Обратите внимание, что KORTYP, как определено здесь, будет повторно инициализируется после завершения операции перевода.

    TY}pe — CORTYP*2.
    Указывает тип входных координат. Поддерживаемые типы: `DF’ для дезортогонализированного дробного числа, «DA» для деортоголизированного \AA нгстрема и `OA’ для ортогональных координат \AA нгстрема.


    D. КОМАНДЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ КРИСТАЛЛ

    *CELL} {-Параметры} {(CELL(i, 1), i=1, 6)} {1.0, 1,0, 1,0, 90,0, 90,0, 90.0}
    Ввод параметров элементарной ячейки кристалла. Параметры могут быть либо в реальном или обратном пространстве. Углы могут быть как в градусах, так и в косинусах.

    SYMM} {etry} { } {none}
    Вводит операторы симметрии пространственной группы кристалла в том же формат как международная таблица. Позиции, связанные центрированием, должны быть введены командой LATTice. Позиции, связанные инверсией или зеркалом самолеты не поддерживаются программой. Если карта симметрии не дана, программа по умолчанию равна {\it P\/}1.Операция тождества предполагается и требует не указываться.

    Симметрия пространственной группы также может быть указана с помощью символа пространственная группа (например, P212121) или номер пространственной группы (для пример 19). Для моноклинных пространственных групп допустима только $b$-уникальная установка. поддерживается. Для ромбоэдрических пространственных групп подходит только шестиугольная установка. поддерживается. Если вам нужны другие настройки, введите операторы симметрии явно.

    LATT} {ice-type} {LATICE*1} {P}
    Указывает тип центрирования решетки.Поддерживаемые типы: P, A, B, C, F, I и R. Например, если требуется центрирование I, введите `LATT I’.

    FOBS} {-File} {OBSFIL*72} {FOBS.DAT}
    Указывает имя отформатированного файла, содержащего отражение кристалла данные. Файл должен содержать $h$, $k$, $l$, $F$ и необязательно $\sigma_F$ для каждого отражения. Если в команде FUNCtion выбрана опция EOEC, то фазовые углы (в градусах) также должны быть введены. Формат файл задается командой FORMat.Файл должен быть завершен конец файла, а не запись конца файла. Максимальное количество отражений которое может быть сохранено программой, задается параметром MAXREF.

    FORM} {at} {OBSFMT*40} {(3i4, 2f8.2)}
    Указывает формат файла отражения для следующего ввода список — $h$, $k$, $l$, $F$, $\sigma_F$. Закрывающие скобки в формат необязателен. Обратите внимание, что формат должен быть указан для $\sigma_F$ даже если файл не содержит значений $\sigma_F$.

    FREJ} {ection} {SIGCUT, FCUTLO, FCUTHI} {2.0, 1.0, 0.0}
    Указывает критерии отсечки для экранирования данных отражения. Отражения с F(вход) $($ SIGCUT $\times\ \sigma_F$(вход) или с F(input) $($ FCUTLO или с F(input) $)$ FCUTHI будет исключаются из расчета. Если FCUTHI равно 0, высокий уровень отсутствует. будет осуществляться отсечка. F(вход) и $\sigma_F$(вход) — значения как считано из входного файла отражения. Программа распечатает, сколько отражения удаляются по каждому из вышеперечисленных критериев, поэтому разумные входные данные соответственно можно выбрать.

    POWER} {r} {POWER} {2.0}
    Интенсивность отражений будет рассчитываться как F(input)**POWER. Следовательно, если вводятся данные интенсивности, установите МОЩНОСТЬ на 1,0.


    E. РАСЧЕТ ФАКТОРА КОНСТРУКЦИИ

    ATOM} {-type} {ATMTYP*4, (ATOMFF(i), i=1, 9)} {none}
    Определяет атомные коэффициенты рассеяния, как определено в таблице 6.1.1.4. тома C Международных таблиц. Знак вопроса `?’ может быть использован как подстановочный знак в ATMTYP и будет соответствовать любой букве или цифре.Рассеяние коэффициенты для следующих атомов были включены и не должны указываться — С??? для углерода, N??? для азота, O??? для кислорода, S??? для серы, П??? для фосфора, мг?? для магния, СА+? для кальция, CU?? для меди, Ф??? для флорина, FE?? для железа, CL?? для хлора, BR?? для брома и Я??? для йода. Типы рассеяния атомов, указанные пользователем, добавлены к тем, которые уже поддерживаются программой. Программа проверяет типы рассеяния атомов, начиная с последнего определенного типа атома.Поэтому атомам, имеющим имена `FE\\’ и `F\\\’, можно присвоить разные виды рассеяния. Атомы, не имеющие идентифицируемых типов рассеяния, будут следует игнорировать при расчете структурного фактора. Максимальное количество типы рассеяния задаются параметром MAXTYP.

    DIRE} {ct-summation} {QDRECT} {F}
    Если QDRECT имеет значение true, структурные коэффициенты будут рассчитываться прямым суммированием над всеми атомами. Если QDRECT ложно, то будут рассчитаны структурные факторы. методом быстрого преобразования Фурье (БПФ).Поскольку метод БПФ намного быстрее чем прямое суммирование, его следует использовать в большинстве случаев. Программа выполняет БПФ в памяти, и сообщения об ошибках будут выдаваться, если любой из массивов лимиты превышены.

    Процедуры БПФ любезно предоставлены доктором Л. Ф. Тен Эйком и доктором Д. Макри.

    TABL} {e-lookup} {QTABLE} {T}
    Это имеет значение только в том случае, если структурные факторы рассчитываются прямым суммирование. Если QTABLE истинно, таблицы поиска будут сгенерированы для `sin’, Функции `cos’ и `exp’ для ускорения вычислений.


    F. СПЕЦИФИКАЦИЯ ПАРАМЕТРОВ ПОИСКА

    FUNC} {tion} {OPTION*4} {} Указывает тип поиска или вычисления. программа должна выполняться. OPTION — это ключевое слово из четырех букв, определяющее конкретные функции.

    ANOM}alous — QANOM.
    Указывает, являются ли коэффициенты разности аномальными разностями. По умолчанию для QANOM установлено значение false. Используется только для опции РАЗНИЦА, ниже.

    CONT}act —
    Устанавливает QCONT в true и указывает, что контакты между молекулами с флагами `T’ должны быть проверены.Значение по умолчанию для QCONT — false. То программа сначала выбирает атомы C$_\alpha$ из молекул с флагами `T’ основан на NCAMOD (см. опцию DCUToff) и собирает все атомы C$_\alpha$ пары, разделенные расстоянием менее DCACUT. Затем 50 ближайших контактов будут перечислены. Если молекулам, помеченным буквой «Т», присвоены разные молекулярные номера, контакты между этими молекулами, помеченными буквой «Т», будут тоже проверил.

    CUTO}ff — ОТРЕЗ.
    Определяет выбор «больших терминов».Эти сильные отражения будут использовать в поисковых расчетах. Отражения с I $>$ CUTOFF $\times$ I(среднее) будет сохранено как большие члены, где вычисляется I(среднее) в оболочках NSHELL равного обратного объема. Предлагаемое значение CUTOFF равно 0,5, что также является значением по умолчанию.

    DCUT}выкл — DCACUT, NCACUT, NCAMOD.
    DCACUT (в \AA, по умолчанию 3.0) указывает допустимое контактное расстояние между два атома C$_\alpha$. NCACUT (по умолчанию 8) указывает, сколько таких C$_\alpha$—C$_\alpha$ разрешены контакты между парами молекул.NCAMOD (по умолчанию 1) указывает что каждый атом C$_\alpha$ NCAMOD’а будет использоваться в расчетах. Эти значения повлияют на параметры CONTact, PACKing, RFMAp, RFPEak и RFPC. команды FUNCtion. Чтобы ускорить расчет для последних трех случаев, DCACUT должен быть установлен на 2, а NCACUT должен быть установлен на 5 или меньше. Для нуклеиновых кислотные структуры, сохраняются атомы P, N1, C4 и N9 каждого нуклеотида для упаковки чеков.

    РАЗНИЦА — DIFFIL*72, DIFFMT*40.
    Указывает имя файла, содержащего коэффициенты разности, которые могут быть либо изоморфными, либо аномальными различиями (см. вариант ANOMalous).Этот файл используется только при комбинированных расчетах молекулярного замещения. выполняются. Программа рассчитает для каждого возможного решения коэффициент корреляции, R-фактор и среднеквадратичное значение для самого высокого пик на карте различий. Решения можно сортировать по одному из три индикации (см. опцию RFSOrt). Обратите внимание, что программа будет смотреть только для пиков, поэтому, пожалуйста, убедитесь, что знаки различий правильные, F(производная) — F(исходная) для изоморфных и F(+) — F(-) для аномальных различия (НЕ используйте абсолютные значения!).

    ECEC} —
    Это устанавливает для QECEC значение true и указывает, что программа будет выполнять поэтапную функция перевода, аналогичная EOEC. Отличие в том, что здесь фаза информация будет браться от молекул с Т-флагами.

    EOEC} — (MOLCUL(i), i=1, NSYM)
    Устанавливает для QEOEC значение true и указывает, что корреляция электронной плотности коэффициенты функции перевода будут рассчитаны программой. По умолчанию значение для QEOEC ложно. Набор фазовых углов должен быть введен в файл отражения (см. команду FOBS).Корреляция будет рассчитана на основе количества молекул, связанных с симметрией пространственной группы, как указано MOLCUL. Операции тождественной симметрии всегда присваивается номер 1. Если ни одна молекула указаны числа, то будут использоваться все молекулы, связанные с симметрией в расчете. Коэффициенты функции перевода будут записаны в файл EOEC.DAT, который будет содержать $h$, $k$, $l$, $F$, $\phi$. Максимум Значение $F$ масштабируется до 1400. Отражения можно использовать для суммирования Фурье. программа.Результирующий пик на карте определяет вектор, по которому вход модель поиска с флагом `R’ должна быть переведена. Программа также будет попытаться выполнить преобразование Фурье напрямую (см. опцию POPC ниже Чтобы получить больше информации).

    F1F1} —
    Устанавливает QF1F1 в true и указывает, что коэффициенты корреляции, основанные на по амплитуде будет рассчитываться во время поиска. Значение по умолчанию для QF1F1 является ложным.

    F2F2} —
    Это устанавливает QF2F2 в true и указывает, что коэффициенты корреляции, основанные на по интенсивности будет рассчитываться во время поиска.Значение по умолчанию для QF2F2 является ложным.

    FOFC} —
    Устанавливает для QFOFC значение true и указывает, что R-факторы на основе амплитуды будут рассчитаны в процессе поиска. Значение по умолчанию для QFOFC — false.

    РУЧКА} — QРУЧКА.
    Это применимо, только если используется опция EOEC. Это приводит к тому, что рука фаз отражения, которые должны быть перевернуты при вводе. Это полезно, когда МИР фазы неизвестной руки используются для функции перевода EOEC. В этом случае, нужно сделать два отдельных расчета, по одному в каждой руке.

    IOIC} —
    Это устанавливает для QIOIC значение true и указывает, что коэффициенты R, основанные на интенсивности будут рассчитаны в процессе поиска. Значение по умолчанию для QIOIC — false.

    PACK}ing-calculation —
    Устанавливает для QPACK значение true и указывает, что упаковка молекулы в элементарной ячейке должны быть исследованы. Значение по умолчанию для QPACK — false. То программа представляет молекулу в виде сферы с радиусом SIZMOL (см. команду РАЗМЕР). Затем он помещает сферу в сетку, заданную командами SLIMits.Точка сетки, в которой сфера соприкасается с симметричным один будет помечен `*’. Программа выведет в файл печати карта, показывающая результаты этого поиска упаковки. Раздел карты может быть определено командой SECTion, и программа предоставит разумные по умолчанию в противном случае. Если координаты атомов для молекул с флагами `T’ доступна, программа также проверит упаковку на основе C$_\alpha$ молекулы. Сначала он выберет атомы C$_\alpha$ на основе NCAMOD.потом позиции сетки, где любые две молекулы в элементарной ячейке имеют более NCACUT Пары C$_\alpha$—C$_\alpha$, разделенные менее чем DCACUT, будут помечены через `\#’.

    PHAS}e-only —
    Устанавливает для QPHASE значение true и указывает, что только фазовые углы от будет использоваться модель, а не фазы и амплитуды. в функции POPC. Значение по умолчанию для QPHASE — false, что означает обе фазы. и амплитуды будут использоваться.

    POPC} — (MOLCUL(i), i=1, NSYM)
    Это устанавливает для QPOPC значение true и указывает, что преобразование корреляции Паттерсона функция будет рассчитана программой.Значение по умолчанию для QPOPC — false. Корреляция будет рассчитываться на основе симметрии пространственной группы. номера молекул, указанные MOLCUL. Операция тождественной симметрии всегда присваивается номер 1. Если номера молекул не указаны, то все молекулы, связанные с симметрией, будут использоваться в расчетах. То коэффициенты функции трансляции будут записаны в файл POPC.DAT, который будет содержать $h$, $k$, $l$, $F$, $\phi$. Максимальное значение $F$ масштабируется до 1400. Отражения могут быть введены в программу суммирования Фурье.Должное к возможному удвоению индексов отражения трансляционная функция выборка должна производиться на сетке 1/6 от максимального разрешения отражения данные. Результирующий пик на карте определяет вектор, по которому вход модель поиска с флагом `R’ должна быть переведена. \itemitem{}\quad программа также попытается выполнить преобразование Фурье напрямую. Предупреждение будет выдано, если пределы массива превышены и программа не может выполнить преобразование. Как и в случае поиска с R-фактором и коэффициентом корреляции, поиск пика выполняется через карту преобразования.Карту можно написать в файл (команда MAPFile), который можно использовать для реконтуринга карты позже. Карту также можно контурировать (команда CNTFile). В этом случае указать желаемое сечение контура (команда SECTion). Уровень контура (команда CNTLevel) может быть установлен на 50, 100, 5, как программа масштабирует максимум преобразования до 100. Участки контура (команда CNTSection) можно оставить по умолчанию, что приведет к оконтуриванию 5 разделов, содержащих вершины пиков.\itemitem{}\quad Для каждой из вершин в карте функции перевода POPC программа рассчитает корреляцию коэффициент и коэффициент R (по амплитудам), а также проверит упаковку полученной структуры в элементарной ячейке кристалла. Долгосрочное отсечение поэтому для расчетов POPC следует установить значение 0,5 или около того.

    Из-за более высокой скорости по сравнению с R-фактором и коэффициентом корреляции поиск, вариант POPC предпочтительнее для поиска перевода.

    RFCE}nter — X, Y, Z.
    Указывает положение, вокруг которого будут отсчитываться координаты атома. повернуты для опций RFMAp и RFPEak ниже. COORdinate TYpe требует для позиции ввода. По умолчанию вращение будет быть вокруг центра тяжести молекулы.

    RFFI}-файл — RFFILE*72.
    Имя файла, содержащего информацию о функции поворота, указанный этой командой. Содержимое файла зависит от того, какой из Используются опции RFMAp, RFPEak, RFPC (см. ниже).

    RFMA}p — RFCUT, RFCUT2, NRFPK
    Эта программа считывает карту функции вращения из GLRF. Если NRFPK 0 (значение по умолчанию), все точки сетки на карте, имеющие значения больше, чем RFCUT, умноженное на максимум (если RFCUT меньше 1) или RFCUT умножить на стандартное отклонение карты (если RFCUT больше 1) и меньше RFCUT2 будет использоваться для вычисления функции перевода. Если NRFPK не 0, программа выполнит поиск пика по карте функции вращения, с отсечкой, определенной RFCUT и RFCUT2, и использует верхние пики NRFPK для сделать поиск перевода.Значение по умолчанию для RFCUT равно 0,8, а для RFCUT2 равен 1, что означает, что все углы (или пики, в зависимости от NRFPK) больше 0,8. раз максимум функции вращения будет использоваться в функции перевода. Максимальное количество радиочастотных углов, которое может быть сохранено, определяется MAXPKS. параметр. \itemitem{} \quad В этом и опциях RFPEak, RFPC программа сначала выполнит поиск POPC (см. опцию POPC выше) для каждого угла поворота. Исследуются верхние пики на этой карте POPC (см. опцию RFSAve ниже).То область элементарной ячейки, которая должна быть покрыта для этого поиска пика, определяется программой автоматически. (Функция POPC всегда будет охватывать всю элементарную ячейку). Возможные решения будут сохранены на основе этих пики, не имеющие проблем с упаковкой (см. опции DCUToff и RFSAve). Коэффициент корреляции (F1F1) и коэффициент R (FOFC) рассчитываются для каждое решение. Результаты сортируются по коэффициенту корреляции или значения R-фактора в зависимости от NRFSRT (см. опцию RFSOrt ниже).\circ$.

    RFPE}ak — .
    Программа выполнит поиск перевода для заданных углов поворота. в файле RFFILE. Файл должен содержать сначала несколько строк, определяющих углы, а именно SANGle, EULEr или POLAr, ОРТОгонализация. То последняя строка перед списком пиков должна быть STOP. Пики должны быть перечислены в свободном формате. Строки комментариев (командой COMMent или символом !) можно вставить в любом месте файла.

    РФПК} — .
    Программа будет выполнять поиск перевода, используя атомные координаты после Доработка ПК.Файл RFFILE теперь содержит координаты в формате PDB, после доработки ПК программой GLRF. Различные молекулы в файл, соответствующий разным ориентациям поисковой модели, разделены ключевым словом TER.

    RFSA}ve — NRPK, QSVALL.
    Указывает, сколько пиков в функции трансляции POPC должно быть сохраняется для каждого набора углов поворота. Затем программа проверит упаковку для каждой из этих вершин. Коэффициент корреляции (F1F1) и R-фактор (FOFC) будет рассчитываться для тех пиков с хорошей упаковкой.Тот, у кого самый высокий коэффициент корреляции будет сохранен. По умолчанию для NRPK используется MAXRPK. Если QSVALL установлено значение true (по умолчанию — false), все позиции с хорошей упаковкой будет спасен.

    RFSO}rt — NRFSRT
    Указывает, будут ли решения сортироваться по корреляции коэффициент (NRFSRT=1) или фактор R (NRFSRT=2) или карта различий высота пика, если она указана (NRFSRT=3). Значение по умолчанию для NRFSRT — 1.

    .

    SELF}-удаление вектора — SELFWT.
    Указывает вес для внутримолекулярных векторов при расчете коэффициенты функции трансляции корреляции Паттерсона.САМОСТОЯТЕЛЬНОСТЬ применяется после того, как рассчитанные структурные факторы были масштабированы до наблюдаемые, в оболочках равного обратного объема. По умолчанию для SELFWT равно 0, что означает, что собственные векторы не будут удалены.

    Расчет SFCA — OBSNEW*72.
    Это устанавливает переменную QSFCA в значение true и указывает, что структурные факторы следует рассчитывать на основе молекул с флагами «T» и/или «R». По умолчанию значение для QSFCA равно false. Для OBSNEW можно указать имя файла, которое содержат рассчитанные структурные факторы.Значением по умолчанию для OBSNEW является FCALC.DAT. Если набор отражений не был введен командой FOBS, программа сгенерирует список индексов из асимметричного блока обратную решетку, и программа выведет $h, k, l, F_{calc}$ и $\phi_{calc}$ в формате (3и4, 2ф8.2). Если амплитуды структурных факторов были введите с помощью команды FOBS, программа выведет $h, k, l, F_{obs}, F_{calc}$ и $\phi_{calc}$ в формате (3i4, 3f8.2). Программа будет также рассчитать распределение коэффициентов масштабирования, R-факторов и корреляции коэффициенты в зависимости от разрешения и четности индекса отражения ($h, k, l$ четным или нечетным).

    Для молекулы с флагом `R’ рассчитываются структурные факторы для молекула в определенном месте. Если координаты атомов вводятся для молекула, структурные факторы рассчитываются для текущего местоположения координат. Если для молекулы вводятся структурные факторы (через команду COORdinate FCalc-file), структурные коэффициенты будут изменены вектором трансляции, заданным для молекулы. КООРДИНАТ Команда CEnter должна быть дана для указания молекулярного центра, соответствующего к входному набору структурных факторов.Затем вектор переноса или новый центр можно указать с помощью COORdinate TRanslate или COORdinate CВведите команду.

    SHEL}l — NSHELL.
    Данные отражения будут разделены на оболочки NSHELL с равными взаимными объем, и для каждой оболочки будет рассчитана средняя интенсивность. Этот будет использоваться для расчета масштабных коэффициентов, зависящих от разрешения, между наблюдаемые и рассчитанные структурные факторы для ВАРИАНТОВ FOFC и IOIC. Этот также будет использоваться при выборе больших терминов.Значение по умолчанию для NSHELL равно 8. Максимальное количество шеллов задается параметром МАКСШЛ.

    MAPF} {ile} {MAPFIL*72} {none}
    Если указана эта команда, программа выгрузит значения карты из F1F1, F2F2, FOFC, IOIC, POPC и EOEC функционируют как форматированный файл. По умолчанию значения карты не будут сбрасываться. Этот файл может быть полезен позже обработка другими программами (см. команду ПИК). Чтобы сохранить точность, коэффициент 10 умножается на значения функции перед выводом.

    PEAK} {-Cutoff} {PKCUT, NLIST, MAPFIL*72} {5.0, 50}
    Программа выполнит поиск пиков в полученных картах из F1F1, Функции F2F2, FOFC, IOIC, POPC и EOEC. В этом поиске пика точки сетки значения которых меньше PKCUT $\times\\sigma$ (где $\sigma$ — стандартное отклонение значений карты) по сравнению со средним значением карты будет пропущено. NLIST (максимум 200) пиков будет распечатан в конце поиска пиков. Максимальное количество пиков, которые можно сохранить, задается параметром MAXPKS.Если для MAPFIL указано имя файла, программа прочитает сопоставьте значения из этого файла и выполните поиск пиков. В данном случае без перевода будет осуществляться поиск.

    RESO} {lution-limits} {DMAX, DMIN} {10.0, 6.0}
    Указывает пределы разрешения для данных отражения, которые будут использоваться в поиске. Максимальный индекс Миллера задается параметрами MAXH, МАКС, МАКСЛ соответственно. Программа прервется, если любой из них будет превышен.

    SECT} {ion} {SECSHN*3} {}
    Разделение карты в выходном файле карты (см. команду MAPFile) и контурный график (см. команду CNTFile) определяется этой командой.То первое поле указывает участки карты, второе поле указывает, какие направление будет выводиться по странице, а третье поле указывает какое направление будет выводиться вниз по странице. Например, указание `321′ будет означать раздел $c$, $b$ поперек и $a$ вниз по странице. Второй и/или третье поле можно опустить, и программа предоставит разумные значения по умолчанию. Если команда опущена, программа выберет направление с наименьшее количество узлов сетки в качестве направления сечения.Направление с. на странице будет выводиться наибольшее количество точек сетки.

    SIZE} {} {SIZMOL} {30.0}
    Указывает радиус молекулы в \AA. Это будет использоваться в Поиск с R-фактором и коэффициентом корреляции для исключения позиций, запрещены из соображений упаковки. Это также будет использоваться, если опция УПАКОВКА используется в команде FUNCtion (см. ниже). Обратите внимание, что молекулярный Размер также можно определить с помощью команды COOR. SIZMOL будет использоваться программа, если размер не был определен с помощью COOR SIze.Если отрицательный SIZMOL значение было введено, программа не будет выполнять проверку упаковки во время поиск. Это может оказаться полезным, когда молекула расположена на кристаллографическом ось симметрии.

    SLIM} {its} {IAXIS, (SLIMTS(i, IAXIS), i=1, 3)} {нет}
    Указывает ограничения для текущего поиска. Три отдельных SLIMit необходимо дать команды для определения пределов во всех трех направлениях. IAXIS может принимать значения 1, 2 и 3, соответствующие дробным переводам. вдоль осей $a$, $b$ и $c$ соответственно.Пределы указаны как — начальное значение, конечное значение и приращение в дробном деортогонализированном виде единицы. Область поиска, определяемая этой командой, требуется функцией FUNCtion. опции F1F1, F2F2, FOFC, IOIC и PACKing. Вся элементарная ячейка покрыта для опций FUNCtion POPC и EOEC. Если начальное значение для IAXIS=2 равно если значение больше 10, программа автоматически назначит пределы поиска, основанные на симметрии кристалла. Значения приращения назначается 1/4 от самого высокого разрешения.Поэтому, чтобы задать программе для автоматического назначения ограничений поиска введите в командной строке ‘slimits 2 10 10 0’.


    Г. КОНТУРНЫЕ УЧАСТКИ

    CNTF} {ile} {CNTFIL*72} {none}
    Если этой командой было указано имя файла, программа выдаст контурные графики для карты функции перевода. По умолчанию контур сюжет не будет создан. Если был проведен одномерный поиск out ({\it т.е.} разрешалось изменять только одну координату), перевод значения функции будут отображаться как функция меняющейся координаты.В этом случае команды CNTLevel и CNTSection игнорируются программой.

    Максимальное количество точек в каждой контурной трассе задается параметром MAXCVS. Если программа остановлена ​​из-за превышения этого предела, либо перекомпилируйте программу с большим MAXCVS или поднимите начальный контур уровень.

    CNTL} {evel} {(CNTLVL(i), i=1, 3), LINTYP} {none}
    Эта команда указывает начало, конец и приращение для контура уровень. LINTYP указывает тип линии, который будет использоваться для контуров в этом уровень.Эту команду можно повторять для получения различных уровней контура. Уровни контура могут быть указаны как абсолютные значения или в терминах $\sigma$ значение карты. В последнем случае начальный уровень контура должен быть указан как менее 5, а конечный уровень контура должен быть меньше чем 10. Приращение должно быть меньше 2. Например, указание `CNTLevel 1 5 0.5′ означает, что оконтуривание должно начинаться на 1$\sigma$ выше среднего значения карты и заканчиваются на 5$\sigma$ выше среднего по карте с шагом 0.5$\сигма$. Максимальное количество уровней контура, которое может быть задано, определяется параметром Параметр MAXLVL.

    Поскольку программой считывается только один набор контурных уровней, то только один из функции поиска (F1F1, F2F2, FOFC, IOIC, POPC, EOEC) должны быть включены включен во время поиска. В качестве альтернативы пользователь может отредактировать полученный перевод. карту функций и оставить только те значения, которые соответствуют одной из функций.

    В настоящее время поддерживается 7 различных типов линий. LINTYP=1 — сплошная линия 0.Ширина 1 пункт (в дюйме 72 пункта). LINTYP=2 — сплошная линия шириной 0,5 пункта. LINTYP=3 — сплошная линия шириной 1 пункт. LINTYP=4 — пунктир линия (2 на 2 прочь) шириной 0,1 пункта. LINTYP=5 — пунктирная линия шириной 0,5 пункта. LINTYP=6 — пунктирная линия (4 на 1 прочь) шириной 0,1 пункта. LINTYP=7 — пунктир линия шириной 0,5 пункта. Так как трудно предсказать оптимальный контур уровни заранее, предполагается, что значения функции перевода быть записан с помощью команды MAPFile. Затем можно выбрать уровень(и) контура а значения карты функции перевода можно прочитать с помощью команды ПИК.

    CNTR} {область} {X1, X2, Y1, Y2} {}
    Определяет область в каждой секции, которая должна быть нанесена на график. Х1 и X2 определяет начальное и конечное значения в дробных единицах или единицах сетки. для оси, которая нанесена на страницу. Y1 и Y2 определяют значения для оси вниз по странице. По умолчанию весь раздел будет быть построен. Поскольку функции трансляции обычно содержат один пик в очень большая площадь, результаты поиска могут быть записаны с помощью MAPFile. Затем меньший область вокруг интересующих пиков может быть построена с помощью команды PEAK для чтения файла карты и этой команды для определения интересующей области.

    CNTS} {ection} {ICNTSB, ICNTSE} {0, 0}
    Указывает диапазон сечения, для которого должен быть создан контурный график. Нумерация разделов начинается с номера первого раздела. 1. По умолчанию все сечения будут нанесены на график, если их 5 или меньше разделов на карте. Если разделов более 5, программа нанесет максимум 5 секций, содержащих вершины на карте. Если на карте не найдены вершины, будут построены первые 5 участков карты.


    H. ПРЕДЕЛЫ ХРАНЕНИЯ

    Пределы хранения для различных параметров определяются в операторе PARAMETER в файле Fortran INCLUDE MAIN.CMN. Программу придется перекомпилировать если какой-либо из этих пределов превышен. Обратите внимание, что параметр MAXGRD должен всегда быть больше или равно параметру MAXREF.

    \bigskip\bigskip \hfil\vbox{ \halign{# \hfil & \quad\hfil # \cr \noalign{\hrule height 1.0pt\bigskip} Параметр и предел \cr \noalign{\medskip\hrule height 0.2pt\bigskip} MAXH & 250 \cr MAXK & 250 \cr MAXL & 250 \cr MAXATM & 16000 \cr MAXREF & 150000 \cr MAXGRD & 1000000 \cr MAXFFT & 4$\times$MAXGRD \cr MAXTYP & 20 \cr MAXSHL & 10 \cr MAXPKS & 1000 \cr MAXRPK & 10 \cr MAXLVL & 5 \cr MAXLIN & 7 \cr \noalign{\medskip\hrule height 1pt} }}\hfil


    Приложение А.

    Новые функции

    Новые функции для версии 2.6 — июль 1996 г.}
    .} Использовать изоморфный или аномальный пик карты различий в качестве критерия в комбинированный МР-поиск.Новые опции DIFFerence и ANOMalous для команды FUNCtion.

    Новые функции для версии 2.5 — апрель 1996 г.
    .} Вычислить значения коэффициента корреляции и R-фактора для каждого решения. из варианта POPC. И проверьте упаковку.
    f .} Новая опция ECEC для выполнения функции поэтапного перевода (EOEC) с использованием фазы из молекул с Т-флажками.
    .} Новая опция HAND для команды FUNCtion, для смены руки фаз для варианта EOEC.
    .} Новая опция SWap для команды COORdinate.
    .} Укажите тип координат в той же строке для CEnter и TRanslate. опции COORdinate.
    .} Коэффициент R для I делится на 2, чтобы поместить его в ту же шкалу, что и на Ф.

    Новые возможности для версии 2.4 — февраль 1996 г.}
    .} Теперь можно назначать область элементарной ячейки для поиска решений TF автоматически программой. Это влияет на F1F1, F2F2, FOFC, IOIC, RFMAp, Поиск RFPEak и RFPC. Для поиска POPC и EOEC вся элементарная ячейка все равно будут искать.
    .} R-фактор теперь также рассчитывается для каждого из решений из Поиск RFMAp, RFPEak, RFPC. Решения можно сортировать либо по коэффициент корреляции или R-фактор.
    .} Программа успешно скомпилирована и запущена на Cray J-90. Небольшой модификации в подпрограмме NUPAGE необходимы для получения текущего времени.

    Новые возможности для версии 2.3 — декабрь 1995 г.}
    .} Для TF по результатам RF (RFMAp, RFPEak, RFPC) программа сохранить несколько верхних пиков (а не только самый высокий пик) на карте POPC а затем проверьте упаковку для каждого из пиков.Те, которые имеют хорошую упаковку будут рассматриваться как возможные решения. Реализована новая опция RFSAve. Входные данные для RFMAp немного отличаются.
    .} Атом C1′ каждого нуклеотида также включен для проверки упаковки цель.
    .} Различные исправления ошибок.
    .} Обновлена ​​документация.

    Новые функции для версии 2.2 — июль 1995 г.
    .} Результаты функции вращения могут быть непосредственно введены в программу TF. Четыре новых опции (RFFIle, RFMAp, RFPEak, RFPC) реализованы команду FUNCtion.
    .} Программа автоматически выполнит проверку упаковки пиков в функция перевода.
    .} Изменена проверка упаковки, чтобы она работала быстрее.
    .} Программа выберет атомы Ca и P для проверки упаковки.
    .} Изменены процедуры ввода-вывода координат для полной поддержки формата PDB.
    .} Различные исправления ошибок.
    .} Обновлена ​​документация.

    Новые функции для версии 2.1 — май 1995 г.
    .} Теперь поддерживается вычисление структурного коэффициента с помощью БПФ.
    .} Расчеты БПФ для функций перевода POPC и EOEC теперь доступны в программе. Программа выполнит поиск пиков, дамп и контур. функции. Процедуры ввода/вывода карты обновлены, чтобы отразить это. изменять. \
    .} Скретч-файл теперь открывается со статусом SCRATCH. Все остальные выходные файлы открыты со статусом UNKNOWN. Это перезапишет старые файлы.
    .} Предусмотрена маркировка осей на контурных графиках. Разрешить построение графика небольшого региона карты (новая команда CNTRegion).
    .} Коэффициенты рассеяния для наиболее распространенных типов атомов предоставляются по умолчанию. Неизвестные атомы игнорируются.
    .} Разработана новая схема хранения структурных факторов для молекула Р. Это устранило необходимость хранить две отдельные версии (высокая и низкая симметрия) программы.
    .} Теперь поддерживаются столбцы цепочки и кода вставки файла PDB. (новая команда COORdinate CHain). Только записи PDB, начинающиеся с ATOM и ХЭТА сохраняются. Атомы водорода удаляются.
    .{2 \pi i h t_n} f_{h[T_n],1} \cr}$$ \bye

    Бумажные таблицы с аннотированными результатами для Computing Graph Neural Networks: A Survey from Algorithms to Accelerators

    Руководство по считыванию

    Что это за страница? На этой странице слева показаны таблицы, извлеченные из документов arXiv. Он показывает извлеченные результаты с правой стороны, которые соответствуют таксономии Papers With Code.

    Какие цветные прямоугольники справа? Здесь показаны результаты, извлеченные из бумаги и связанные с таблицами с левой стороны.Результат состоит из значения метрики, имени модели, имени набора данных и имени задачи.

    Что означают цвета? Зеленый означает, что результат одобрен и показан на сайте. Желтый – это результат, который вы добавили, но еще не сохранили. Синий — это ссылочный результат, полученный из другой статьи.

    Откуда берутся предлагаемые результаты? У нас есть модель машинного обучения, работающая в фоновом режиме, которая делает предложения на бумаге.

    Откуда берутся упомянутые результаты? Если мы находим в таблице результаты, на которые ссылаются другие статьи, мы показываем проанализированное поле ссылок, которое редакторы могут использовать для аннотирования, чтобы получить эти дополнительные результаты из других статей.

    Руководство для редактора

    Первый раз редактирую и боюсь ошибиться. Помощь! Не волнуйтесь! Если вы сделаете ошибки, мы можем исправить их: все версии! Так что просто сообщите нам на канале Slack, если вы случайно что-то удалили (и так далее) — это вообще не проблема, так что просто дерзайте!

    Как добавить новый результат из таблицы? Щелкните ячейку в таблице с левой стороны, откуда берется результат.Затем выберите одно из топ-5 предложений. Вы можете вручную отредактировать неправильные или отсутствующие поля. Затем выберите задачу, набор данных и название метрики из таксономии Papers With Code. Вы должны проверить, существует ли эталонный тест, чтобы предотвратить дублирование; если он не существует, вы можете создать новый набор данных. Например. ImageNet по классификации изображений уже существует с показателями Top 1 Accuracy и Top 5 Accuracy.

    Каковы соглашения об именах моделей? Название модели должно быть простым, как показано в документе.Обратите внимание, что для выделения деталей можно использовать круглые скобки, например: BERT Large (12 слоев), FoveaBox (ResNeXt-101), EfficientNet-B7 (NoisyStudent).

    Другие советы и рекомендации

    • Если эталонный тест уже существует для введенной вами пары набор данных/задача, вы увидите ссылку.
    • Если бенчмарк не существует, появится значок «новый», обозначающий новую таблицу лидеров.
    • Если вам повезет, Cmd+щелкните ячейку в таблице, чтобы автоматически получить первый результат.
    • При редактировании нескольких результатов из одной таблицы можно нажать кнопку «Изменить все», чтобы скопировать текущее значение во все другие записи из этой таблицы.

    Как добавить ссылочные результаты? Если в таблице есть ссылки, вы можете использовать функцию разбора ссылок, чтобы получить больше результатов из других документов. Во-первых, вам понадобится хотя бы одна запись в ячейке с результатами (см. пример на изображении ниже). Затем нажмите кнопку «Анализ ссылок», чтобы связать ссылки с документами в PapersWithCode и аннотировать результаты.Ниже вы можете увидеть пример.

    Сравнительная таблица взята из документа «Точная настройка универсальной языковой модели для классификации текста» . (Howard and Ruder, 2018) с проанализированными ссылками.

    Как сохранить изменения? Когда вы будете довольны внесенными изменениями, нажмите «Сохранить», и предлагаемые изменения станут зелеными!

    Об отделе научных публикаций НМФС

    Поиск по ключевому слову

    Заголовок

    Автор(ы)

    Публикации — Any -Fishery Bulletin ArticleLegacy SeriesProfessional PaperMFR Journal ArticleTech Memo

    Бюллетень рыболовства 120(1)119(1)119(2-3)119(4)118(1)118(2)118(3)118(4)117(1-2)117(3)117(4)116( 1)116(2)116(3-4)115(1)115(2)115(3)115(4)114(1)114(2)114(3)114(4)113(1)113( 2)113(3)113(4)112(1)112(2)112(2-3)112(4)111(1)111(2)111(3)111(4)110(1)110( 2)110(3)110(4)109(1)109(2)109(3)109(4)108(1)108(2)108(3)108(4)107(1)107(2) 107(3)107(4)106(1)106(2)106(3)106(4)105(1)105(2)105(3)105(4)104(1)104(2)104( 3)104(4)103(1)103(2)103(3)103(4)102(1)102(2)102(3)102(4)101(1)101(2)101(3) 101(4)100(1)100(2)100(3)100(4)99(1)99(2)99(3)99(4)98(1)98(2)98(3)98( 4)97(1)97(2)97(3)97(4)96(1)96(2)96(3)96(4)95(1)95(2)95(3)95(4) 94(1)94(2)94(3)94(4)93(1)93(2)93(3)93(4)92(1)92(2)92(3)92(4)91( 1)91(2)91(3)91(4)90(1)90(2)90(3)90(4)89(1)89(2)89(3)89(4)88(1) 88(2)88(3)88(4)87(1)87(2)87(3)87(4)86(1)86(2)86(3)86(4)85(1)85( 2)85(3)85(4)84(1)84(2)84(3)84(4)83(1)83(2)83(3)83(4)82(1)82(2) 82(3)82(4)81(1)81(2)81(3)81(4)80(1)80(2)80(3)80(4)79(1)79(2)79( 3)79(4)78(1)78(2)78(3)78(4)77(1)77(2)77(3)77(4)76(1)76(2)76(3) 76(4)75(1)75(2)75(3)75(4)74(1)74(2)74(3)74(4)73(1) )73(2)73(3)73(4)72(1)72(2)72(3)72(4)71(1)71(2)71(3)71(4)70(1)70 (2)70(3)70(4)69(1)69(2)69(3)69(4)68(1)68(2)68(3)67(1)67(2)67(3) )66(1)66(2)66(3)65(3)65(2)65(1)64(1)6363(1)63(2)63(3)62(1)61(1)60 (1)59(1)58(1)57(1)56(1)55(1)54(1)53(1)52(1)51(1)50(1)49(1)48(1) )47(1)46(1)45(1)44(1)43(2)43(1)42(2)42(1)41(1)40(1)40(2)40(3)fb40 (1).739(1)38(1)37(1)36(1)35(1)34(1)33(1)32(1)31(2)30(1)29(1)28(2)28( 1)27(1)26(1)25(1)24(1)23(3)23(2)23(1)22(1)21(1)20(1)19(1)18(1) 17(1)16(1)15(1)14(1)13(1)12(1)11(1)10(1)9(1)8(1)7(1)6(1)5( 1)4(1)3(1)2(1)1(1)не определено

    Обзор морского рыболовства MFR 83(1-2), 2021MFR 82(3-4), 2020MFR 82(1-2), 2020MFR 81(3-4), 2019MFR 81(2), 2019MFR 81(1), 2019MFR 80(4), 2018MFR 80(3),2018MFR 80(2), 2018MFR 80(1), 2018MFR 79(3-4), 2017MFR 79(2), 2017MFR 79(1), 2017MFR 78(3-4), 2016MFR 78(1) -2), ПТР 2016 77(4), ПТР 2015 77(3), ПТР 2015 77(2), ПТР 2015 77(1), ПТР 2015 76(4), ПТР 2014 76(3), ПТР 2014 76(1-2), ПТР 2014 75 (4), 2013MFR 75(3), 2013MFR 75(1-2), 2013MFR 74(4), 2012MFR 74(3), 2012MFR 74(2), 2012MFR 74(1), 2012MFR 73(4), 2011MFR 73 (3), 2011MFR 73(2), 2011MFR 73(1), 2011MFR 72(4), 2010MFR 72(3), 2010MFR 72(2), 2010MFR 72(1), 2010MFR 71(4), 2009MFR 71(3) ), 2009MFR 71(2), 2009MFR 71(1), 2009MFR 70(3-4), 2008MFR 70(2), 2008MFR 70(1), 2008MFR 69(1-4), 2007MFR 68(1-4), 2006MFR 67(4), 2005MFR 67(3), 2005MFR 67(2), 2005MFR 67(1), 2005MFR 66(4), 2004MFR 66(3), 2004MFR 66(2), 2004MFR 66(1), 2004MFR 65 (4), 2003 MFR 65 (3), 2003 MFR 65 (2), 2003 MFR 65 (1), 2003 MFR 64 (4), 2002 MFR 64 (3), 2002 MFR 64 (2), 2002 MFR 64 (1), 2002 MFR 63 (4) ), 2001МФР 63(3), 2001МФР 63(2), 2001МФ Р 63(1), 2001МФР 62(4), 2000МФР 62(3), 2000МФР 62(2), 2000МФР 62(1), 2000МФР 61(4), 1999МФР 61(3), 1999МФР 61(2), 1999МФР 61 (1), 1999MFR 60(4), 1998MFR 60(3), 1998MFR 60(2), 1998MFR 60(1), 1998MFR 59(4), 1997MFR 59(3), 1997MFR 59(2), 1997MFR 59(1) ), 1997ПТР 58(4), 1996ПТР 58(3), 1996ПТР 58(1-2), 1996ПТР 57(3-4), 1995ПТР 57(2), 1995ПТР 57(1), 1995ПТР 56(4), 1994ПТР 56 (3), ПТР 1994 56(2), ПТР 1994 56(1), ПТР 1994 55(4), ПТР 1993 55(3), ПТР 1993 55(2), ПТР 1993 55(1), ПТР 1993 54(4), ПТР 1992 54(3) ), 1992МФР 54(2), 1992МФР 54(1), 1992МФР 53(4), 1991МФР 53(3), 1991МФР 53(2), 1991МФР 53(1), 1991МФР 52(4), 1990МФР 52(3), 1990 MFR 52 (2), 1990 MFR 52 (1), 1990 MFR 51 (4), 1989 MFR 51 (3), 1989 MFR 51 (2), 1989 MFR 51 (1), 1989 MFR 50 (4), 1988 MFR 50 (3), 1988 MFR 50 (2), 1988MFR 50(1), 1988MFR 49(4), 1987MFR 49(3), 1987MFR 49(2), 1987MFR 49(1), 1987MFR 48(4), 1986MFR 48(3), 1986MFR 48(2) ), 1986МФР 48(1), 1986МФР 47(4), 1985МФР 47(3), 1985МФР 47(2), 1985МФР 47(1), 1985МФР 46(4), 1984МФР 46(3), 1984МФР 46(2), 1984МФР 46(1) ), 1984МФР 45(10-12), 1983МФР 45(7-9), 1983МФР 45(4-6), 1983МФР 45(3), 1983МФР 45(2), 1983МФР 45(1), 1983МФР 44(12), 1982МФР 44(11), 1982МФР 44(9-10), 1982МФР 44(8), 1982МФР 44(6-7), 1982МФР 44(5), 1982МФР 44(4), 1982МФР 44(3), 1982МФР 44(2) ), 1982МФР 44(1), 1982МФР 43(12), 1981МФР 43(11), 1981МФР 43(10), 1981МФР 43(9), 1981МФР 43(8), 1981МФР 43(7), 1981МФР 43(6), 1981MFR 43(5), 1981MFR 43(4), 1981MFR 43(3), 1981MFR 43(2), 1981MFR 43(1), 1981MFR 42(12), 1980MFR 42(11), 1980MFR 42(9-10), 1980 ПТР 42 (7-8), 1980 ПТР 42 (6), 1980 ППР 42 (5), 1980 ППР 42 (3-4), 1980 ППР 42 (2), 1980 ППР 42 (1), 1980 ППР 41 (12), 1979 ППР 41 (11) ), 1979МФР 41(10), 1979МФР 41(9), 1979МФР 41(8), 1979МФР 41(7), 1979МФР 41(5-6), 1979МФР 41(4), 1979МФР 41(3), 1979МФР 41(1 -2), 1979ПТР 40(12), 1978ПТР 40(11), 1978ПТР 40(10), 1978ПТР 40(9), 1978ПТР 40(8), 1978ПТР 40(7), 1978ПТР 40(5-6), 1978ПТР 40 (4), 1978ПТР 40(3), 1978ПТР 40(2), 1978ПТР 40(1), 1978ПТР 39(12), 1977ПТР 39(11), 1977ПТР 39(10), 1977ПТР 39(9), 1977ПТР 39(8 ), 1977МФР 39 (7), 1977МФР 39(6), 1977МФР 39(5), 1977МФР 39(4), 1977МФР 39(3), 1977МФР 39(2), 1977МФР 39(1), 1977МФР 38(12), 1976МФР 38(11) ), 1976МФР 38(10), 1976МФР 38(9), 1976МФР 38(8), 1976МФР 38(7), 1976МФР 38(6), 1976МФР 38(5), 1976МФР 38(4), 1976МФР 38(3), 1976МФР 38(2), 1976МФР 38(1), 1976МФР 37(12), 1975МФР 37(11), 1975МФР 37(10), 1975МФР 37(9), 1975МФР 37(8), 1975МФР 37(7), 1975МФР 37 (5-6), 1975МФР 37(4), 1975МФР 37(3), 1975МФР 37(2), 1975МФР 37(1), 1975МФР 36(12), 1974МФР 36(11), 1974МФР 36(10), 1974МФР 36 (9), 1974ПТР 36(8), 1974ПТР 36(7), 1974ПТР 36(6), 1974ПТР 36(5), 1974ПТР 36(4), 1974ПТР 36(3), 1974ПТР 36(2), 1974ПТР 36(1 ), 1974 ПТР 35(12), 1973 ПТР 35(11), 1973 ПТР 35(10), 1973 ПТР 35(9), 1973 ПТР 35(8), 1973 ПТР 35(7), 1973 ПТР 35(5-6), 1973 ПТР 35(3 -4), 1973ПТР 35(1-2), 1973ПТР 34(11-12), 1972ПТР 34(9-10), 1972ПТР 34(7-8), 1972ПТР 34(5-6), 1972ПТР 34(3-4) ), 1972МФР 34(1-2), 1972МФР 33(11-12), 1971МФР 33(10), 1971МФР 33(9), 1971МФР 33(7-8), 1971МФР 33(6), 1971МФР 33(5), 1971МФР 33(4), 1971МФР 33(3), 1971МФР 33(2), 1971МФР 33(1), 1971МФР 32(12), 1970МФР 32(11), 1970МФР 32(10), 1970МФР32(8-9), 1970МФР 32(7), 1970МФР 32 (6), 1970ПТР 32(5), 1970ПТР 32(4), 1970ПТР 32(3), 1970ПТР 32(2), 1970ПТР 32(1), 1970ПТР 31(12), 1969ПТР 31(11), 1969ПТР 31(10 ), 1969МФР 31(8-9), 1969МФР 31(7), 1969МФР 31(6), 1969МФР 31(5), 1969МФР 31(4), 1969МФР 31(3), 1969МФР 31(2), 1969МФР 31(1) ), 1969 ПТР 30(12), 1968 ПТР 30(11), 1968 ПТР 30(10), 1968 ПТР 30(8-9), 1968 ПТР 30(7), 1968 ПТР 30(6), 1968 ПТР 30(5), 1968 ПТР 30(4) ), 1968МФР 30(3), 1968МФР 30(2), 1968МФР 30(1), 1968МФР 29(12), 1967МФР 29(11), 1967МФР 29(10), 1967МФР 29(8-9), 1967МФР 29(7 ), 1967МФР 29(6), 1967МФР 29(5), 1967МФР 29(4), 1967МФР 29(3), 1967МФР 29(2), 1967МФР 29(1), 1967МФР 28(12), 1966МФР 28(11), 1966МФР 28(10), 1966МФР 28(9), 1966МФР 28(8), 1966МФР 28(7), 1966МФР 28(6), 1966МФР 28(5), 1966МФР 28(4), 1966МФР 28(3), 1966МФР 28 (2), 1966ПТР 28(1), 1966ПТР 27(12), 1965ПТР 27(11), 1965ПТР 27(10), 1965ПТР 27(9), 1965ПТР 27(8), 1965ПТР 27(7), 1965ПТР 27(6), 1965МФР 27(5), 1965МФР 27(4), 1965МФР 27(3), 1965МФР 27(2), 1965МФР 27(1), 1965МФР 26(12), 1964МФР 26(11а), 1964МФР 26( 11), 1964ПТР 26(10), 1964ПТР 26(9), 1964ПТР 26(8), 1964ПТР 26(7), 1964ПТР 26(6), 1964ПТР 26(5), 1964ПТР 26(4), 1964ПТР 26(3) , 1964МФР 26(2), 1964МФР 26(1), 1964МФР 25(12), 1963МФР 25(11), 1963МФР 25(10), 1963МФР 25(9), 1963МФР 25(8), 1963МФР 25(7), 1963МФР 25(6), 1963МФР 25(5), 1963МФР 25(4), 1963МФР 25(3), 1963МФР 25(2), 1963МФР 25(1), 1963МФР 24(12), 1962МФР 24(11), 1962МФР 24( 10), 1962 ПТР 24(9), 1962 ПТР 24(8), 1962 ПТР 24(7), 1962 ПТР 24(6), 1962 ПТР 24(5), 1962 ПТР 24(4), 1962 ПТР 24(3), 1962 ПТР 24(2) , 1962МФР 24(1), 1962МФР 23(12), 1961МФР 23(11), 1961МФР 23(10), 1961МФР 23(9), 1961МФР 23(8), 1961МФР 23(7), 1961МФР 23(6), 1961МФР 23(5), 1961МФР 23(4), 1961МФР 23(3), 1961МФР 23(2), 1961МФР 23(1), 1961МФР 22(12), 1960МФР 22(11), 1960МФР 22(10), 1960МФР 22( 9), 1960ПТР 22(8), 1960ПТР 22(7), 1960ПТР 22(6), 1960ПТР 22(5), 1960ПТР 22(4), 1960ПТР 22(3), 1960ПТР 22(2), 1 960MFR 22(1), 1960MFR 21(12), 1959MFR 21(11), 1959MFR 21(10), 1959MFR 21(9), 1959MFR 21(8), 1959MFR 21(7)MFR 21(6)MFR 21(5) )ПТР 21 (4)ПТР 21(3), 1959ПТР 21(2а), 1959ПТР 21(2), 1959ПТР 21(1), 1959ПТР 20 (12)ПТР 20 (11а)ПТР 20 (11)ПТР 20 (10) ПТР 20 (9) ПТР 20 (8) ПТР 20 (7) ПТР 20 (6) ПТР 20 (5) ПТР 20 (4) ПТР 20 (3) ПТР 20 (2) ПТР 20 (1), 1958 ПТР 19 (12 )ПТ 19 (11)ПТ 19 (10)ПТ 19 (9)ПТ 19 (8)ПТ 19 (7)ПТ 19 (6)ПТ 19 (5a)ПТ 19 (5)ПТ 19 (4a)ПТ 19 (4) )ПТ 19 (3)ПТ 19 (2)ПТ 19 (1)ПТ 18 (12)ПТ 18 (11)ПТ 18 (10)ПТ 18 (9)ПТ 18 (8)ПТ 18 (7)ПТ 18 (6) )ПТ 18 (5)ПТ 18 (4)ПТ 18 (3)ПТ 18 (2)ПТ 18 (1)ПТ 17 (12)ПТ 17 (11)ПТ 17 (10)ПТ 17 (9)ПТ 17 (8) )ПТ 17 (7)ПТ 17 (6)ПТ 17 (5)ПТ 17 (4)ПТ 17 (3)ПТ 17 (2)ПТ 17 (1)ПТ 16 (12)ПТ 16 (11)ПТ 16 (10) )ПТ 16 (9)ПТ 16 (8)ПТ 16 (7)ПТ 16 (6)ПТ 16 (5)ПТ 16 (4)ПТ 16 (3)ПТ 16 (2)ПТ 16 (1)ПТ 15 (12) )ПТ 15 (11)ПТ 15 (10)ПТ 15 (9)ПТ 15 (8)ПТ 15 (7)ПТ 15 (6)ПТ 15 (5)ПТ 15 (4)ПТ 15 (3)ПТ 15 (2) ) ПТР 15 (1) ПТР 14 (12) ПТР 14 (12а) ПТР R 14 (11)ПТ 14 (10)ПТ 14 (9)ПТ 14 (8)ПТ 14 (7)ПТ 14 (6)ПТ 14 (5)ПТ 14 (4)ПТ 14 (3)ПТ 14 (2) ПТР 14 (1) ПТР 13 (12) ПТР 13 (11a) ПТР 13 (11) ПТР 13 (10) ПТР 13 (9) ПТР 13 (8) ПТР 13 (7) ПТР 13 (6) ПТР 13 (5) ПТР 13 (4) ПТР 13 (3) ПТР 13 (2) ПТР 13 (1) ПТР 12 (12) ПТР 12 (11a) ПТР 12 (11) ПТР 12 (10) ПТР 12 (9) ПТР 12 (8) ПТР 12 (7) ПТР 12 (6) ПТР 12 (5) ПТР 12 (4) ПТР 12 (3) ПТР 12 (2) ПТР 12 (1) ПТР 11 (12) ПТР 11 (11) ПТР 11 (10) ПТР 11 (9) ПТР 11 (8) ПТР 11 (7) ПТР 11 (6) ПТР 11 (5) ПТР 11 (4) ПТР 11 (3) ПТР 11 (2) ПТР 11 (1) ПТР 10 (12) ПТР 10 (11) ПТР 10 (10) ПТР 10 (9) ПТР 10 (8) ПТР 10 (7) ПТР 10 (6) ПТР 10 (5) ПТР 10 (4) ПТР 10 (3) ПТР 10 (2) ПТР 10 (1) ПТР 9 (12) ПТР 9 (11) ПТР 9 (10) ПТР 9 (9) ПТР 9 (8) ПТР 9 (7) ПТР 9 (6) ПТР 9 (5) ПТР 9 (4) ПТР 9 (3)ПТ 9 (2)ПТ 9 (1)ПТ 8 (12)ПТ 8 (11a)ПТ 8 (11)ПТ 8 (10)ПТ 8 (9)ПТ 8 (8)ПТ 8 (7) ПТР 8 (6) ПТР 8 (5) ПТР 8 (4) ПТР 8 (3) ПТР 8 (2) ПТР 8 (1)

    Наследие серии Серия тестовых кухоньСпециальный научный отчет — Рыболовство (SSRF)Отчеты об исследованияхТехнический отчет NOAA NMFSПромышленные исследования рыбного хозяйстваФакты о рыболовствеБюллетени по сохранению рыбыИнформационные бюллетени о рыболовствеСерия о развитии рыбного рынкаСтатистика рыболовстваЦиркуляры

    пункты на странице 5102550100- Все —

    Sangamo, Pfizer объявляет обновленные результаты фазы 1/2 для экспериментальной генной терапии гемофилии А SB-525

    Помимо совместной разработки и коммерциализации генной терапии гемофилии А, Sangamo и Pfizer также совместно работают над разработкой генной терапии бокового амиотрофического склероза (БАС) и лобно-височной долевой дегенерации (FTLD) с использованием запатентованного белка цинковых пальцев Sangamo. технология фактора транскрипции (ZFP-TF).

    Sangamo Therapeutics, компания, занимающаяся геномной медициной, и Pfizer объявили об обновленных результатах исследования фазы 1/2 Alta, в котором оценивалась экспериментальная генная терапия SB-525 для лечения тяжелой гемофилии А. Данные показали, что SB-525 в целом хорошо переносится и продемонстрировал эффективность. дозозависимое повышение уровня активности фактора VIII (FVIII). У первых двух пациентов, получавших лечение в дозе 3–13 мкг/кг, быстро достигли нормальных уровней активности FVIII, измеренных с помощью хромогенного анализа, без сообщений о случаях кровотечения, и ответ продолжает сохраняться в течение 24 недель. -вверх.У двух пациентов, недавно получавших лечение в дозе 3-13 мкг/кг, кинетика активности FVIII, по-видимому, согласуется с первыми двумя пациентами, получавшими лечение в этой когорте в аналогичные ранние моменты времени. Данные 10 пациентов, получавших SB-525, были представлены во время устной презентации 6 июля на XXVII Конгрессе Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH) в Мельбурне, Австралия.

    «Первоначальные результаты генной терапии SB-525 для пациентов с тяжелой формой гемофилии А продолжают выглядеть очень многообещающе, — сказала Барбара Конкл, M.D., Bloodworks Northwest, профессор медицины Вашингтонского университета и главный исследователь исследования в Альте. «Обнадеживает тот факт, что пациенты из когорты 3e13 гв/кг достигли нормальных уровней фактора VIII в течение 5-7 недель лечения генной терапией SB-525 и сохраняют активность фактора VIII без эпизодов кровотечения. Будет важно продолжать наблюдать за этими пациентами, чтобы понять потенциальную долгосрочную долговечность этой генной терапии».

    Данные исследования

    Alta, представленные в ISTH, включали 10 пациентов, получавших лечение в четырех группах с возрастающей дозой: 9–11 гв/кг (2 пациента), 2–12 гв/кг (2 пациента), 1–13 гв/кг (2 пациента) и 3–13 гв/кг (4 пациента). пациентов).Данные об активности фактора VIII, представленные в ISTH, включают результаты до 18 июня 2019 г. Все остальные данные, представленные в ISTH, относятся к 30 мая 2019 г.

    Во всех дозовых когортах у пациентов наблюдалось дозозависимое повышение уровней FVIII и дозозависимое снижение при использовании заместительной терапии FVIII. У двух пациентов, получавших дозу 1e13 мкг/кг, уровни активности FVIII оставались устойчивыми в течение 52 и 32 недель. Для четырех пациентов в группе 3e13 мкг/кг данные об активности FVIII были доступны через 24, 19, 6 и 4 недели наблюдения соответственно.У первых двух пациентов, получавших лечение в когорте 3–13 мкг/кг (пациенты 7 и 8), показатели оставались в пределах нормы, что измерялось с помощью хромогенного анализа, в течение 24 и 19 недель наблюдения соответственно. Следующие два пациента в когорте 3e13 мкг/кг (пациенты 9 и 10) через 6 и 4 недели наблюдения, соответственно, продемонстрировали быструю кинетику активности FVIII, которая согласуется с пациентами 7 и 8 в аналогичные ранние моменты времени. Также в презентации на ISTH было отмечено, что пациент 9 достиг нормального уровня активности FVIII на 7 неделе после передачи данных для конференции.Ни у одного пациента в когорте с дозой 3–13 г/кг не было случаев кровотечения на дату окончания сбора данных, и у пациентов в этой когорте с дозой не потребовалось замещения фактора после первоначального применения профилактического фактора.

    SB-525 в целом хорошо переносился. Пациенты в исследовании Alta не получали профилактического лечения стероидами. Сообщалось об одном серьезном нежелательном явлении (СНЯ), связанном с лечением. У этого пациента развились гипотония и лихорадка через шесть часов после завершения инфузии SB-525; это полностью разрешилось лечением, и пациент был выписан, как и планировалось, в течение 24 часов.Подобных событий гипотензии не наблюдалось у трех последующих пациентов, получавших дозу. Нежелательные явления, наблюдаемые у 10% (n=1) и более пациентов, включали: повышение уровня аланинаминотрансферазы (30%) и аспартатаминотрансферазы (10%), лихорадку (30%), утомляемость (10%), гипотензию (10%), миалгию. (10%) и тахикардия (10%). Ни у одного пациента, получавшего SB-525, не наблюдалось повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), связанного с потерей экспрессии фактора VIII. В когорте 3–13 г/кг у двух субъектов наблюдалось транзиторное повышение уровня АЛТ 1 степени (>1,0).в 5 раз выше исходного уровня) с постепенным снижением курса пероральных стероидов.

    «Первоначальные результаты исследования Alta, представленные в ISTH, демонстрируют, что SB-525 может быть предсказуемым и надежным средством лечения, которое может принести клиническую пользу пациентам с гемофилией А», — сказал Адриан Вульфсон, доктор медицинских наук, доктор философии, Исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам, Sangamo. «Результаты показывают, что SB-525 хорошо переносится, что уровни фактора VIII у первых двух пациентов в когорте 3–13 гв/кг достигли нормального устойчивого уровня, измеренного с помощью хромогенного анализа, и что вариабельность активности фактора VIII низкая. как в пределах каждого пациента, так и в каждой дозовой когорте.Мы с нетерпением ждем возможности продолжить наблюдение за этими пациентами, чтобы лучше понять устойчивость ответа на генную терапию SB-525, и работать с Pfizer для потенциального продвижения регистрационного исследования».

    Основываясь на накопленных результатах исследования Alta, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило статус передовой терапии регенеративной медицины (RMAT) генной терапии SB-525 для лечения тяжелой гемофилии А. Назначение RMAT предоставляется методам регенеративной медицины предназначен для лечения, изменения, изменения или излечения серьезного состояния, для которого предварительные клинические данные указывают на то, что лекарство может удовлетворить неудовлетворенные медицинские потребности.Обозначение RMAT включает в себя все преимущества программ ускоренного и прорывного лечения, включая раннее взаимодействие с FDA.

    «Мы воодушевлены первоначальными клиническими данными, свидетельствующими о безопасности, переносимости и эффективности SB-525, и начинаем подготовку, включая производство, для потенциального перехода к регистрационному исследованию. Мы также воодушевлены нашим взаимодействием с регулирующими органами и недавним назначением RMAT FDA», — сказал Сенг Ченг, старший вице-президент и главный научный сотрудник исследовательского подразделения Pfizer по редким заболеваниям.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.