Второе высшее фа: Страницы — Второе высшее образование

Содержание

второе высшее образование фа — МБОУ СОШ №2

ПЕРЕЙТИ НА САЙТ

Итак, для примера предлагаю рассмотреть стоимость обучения по направлению информационных технологий во всех перечисленных выше вузах. Лицей сегодня является базовой школой Воронежского областного института повышения квалификации и переподготовки работников образования ВОИПКиПРО, совместно с которым вот уже более пяти лет осуществляет эксперимент по выработке региональной модели мониторинга качества образования. Филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Российский государственный гуманитарный университет в г. Одной из сфер, которая в полной мере использовала современные информационно-коммуникационные технологии, стало образование. второе высшее образование фа аль-Фараби Дистанционные Образовательные Технологии применяются в учебном процессе для студентов заочного отделения второе высшее образование и первое высшее образование на базе средне-специального, а также для студентов выехавшие за пределы страны по программам научных и языковых стажировок. После зачисления присылают студенческий билет ISIC, учебно-методические и информационные материалы, график интернет-консультаций + индивидуальные письменные консультации, курсы конспекты в цифровой форме на CD дисках. Код страницы копировался в HTML-редакторе Веб-класс ХПИ и вставлялся в аналогичный редактор СДО eFront. Кроме того необходимо ещё гарантийное письмо об оплате обучения в учебном заведении от родственников или других лиц. Основной целью обучения является обеспечение доступности качественного российского образования.

бакалавр это выше чем специалист

Спортивное.5 К сожалению, на постсоветском пространстве нет ни одного из них. Однако в качестве одной из важных задач считается получение математического формализма, дающего возможность учитывать такие типы, каким бы сложным разнообразием они ни отличались. Обучение завершается сдачей квалификационного экзамена в Палате налоговых консультантов и присвоением квалификации Консультант по налогам и сборам. Нет смысла оставлять получение доступных знаний на потом, учитывая что современные технологии образования способны доставлять знания прямо на дом. Чат-занятия проводятся синхронно, то есть все участники имеют одновременный доступ к чату. Бесплатные русские шаблоны для WordPress. Именно этот день сегодня и принято считать днем рождения дистанционного обучения в нашей стране. Аналогичным образом может быть определена сложность единицы учебного материала mi, функция отображает множество существующих учебно-методических материалов в отрезок действительных чисел.
управление менеджмент это
Современные дети не очень склонны лазить по деревьям и играть в салочки, им бы айпад в руки, и запустить новую игрушку. Дополнительно не нужно ни за что платить. Надо сказать, что время наряду с деньгами, энергией и знаниями является одним из жизненных ресурсов человека. Зато очень часто грешат самодурством, предвзятым отношением к студентам и другими нехорошими качествами. Цыпиным Канонизация Большая российская энциклопедия.
Официальный сайт РГСУ предоставляет исчерпывающую информацию об университете. цена - 20 тыщ за год. Надеемся, что сотрудничество между Агентством и ВУЗами будет продолжено. И соответственно этому, цель учебной дисциплины Концепции современного естествознания - показать обучающимся единство мира во всех его проявлениях, сформировать представление о его целостности, теснейших взаимосвязях между природой и цивилизацией, природой и культурой, естественными и гуманитарными науками, способствовать расширению кругозора обучаемого, становлению его научной грамотности, компетентности, современного стиля научного мышления, умения обобщать знания из разных областей и использовать их в дальнейшей профессиональной деятельности. Позиционирует себя вуз как первый социальный. Самообразование Залог Развития Личности - отец надеялся, что он пойдёт по дипломатической линии, Дистанционное Обучение Чипкро. Главным достоинством СибГУТИ является возможность получения высшего образования лицам с ограниченными физическими возможностями. бакалавриат конфликтология Необходимость открытия именно этой специальности диктовалось временем катастрофически не хватало специалистов для работы с детьми дошкольного возраста. Буду очень признательна за дельные совету и рекомендации. Если вдруг у кого-то есть – поделитесь, очень вас прошу в форуме к статье. Питается он червями, улитками, насекомыми и их личинками. Студенты едут из других городов.

поступить на заочное обучение без егэ

Как поступить в вуз. Обучение осуществляется через Интернет, без выезда в учебное заведение. Конечно ставлю оценку пять, так как Тихоокеанский государственный университет дал мне высшее образование. Конкурс проводится с участием РГАТА имени П. Любое место с подключением к сети Интернет моментально превращается в учебную аудиторию. При согласованном использовании материалов сайта необходима ссылка на ресурс. Разработчик проекта Оценка стратегии и программы развития города Лисаковск Костанайской области на период до 2016 г. НО там специальность не совсем та, которую я хочу, поэтому ищу ещё, если не найду, то в августе буду подавать докумекнты в Новосиб. Кейс может содержать в себе аудио- и видео-лекции, обучающие компьютерные программы, учебные материалы, книги.
менеджмент внешняя среда организации
Большой опыт педагогической деятельности и репетиторства. Многие люди, не получившие в свое время высшее образование, до конца не уверены в себе, боятся сделать шаг навстречу чему-то новому. ВУЗ был призван модернизировать систему российского образования и ему это удалось. Когда постигает их тяжелое событие или война, то они выводят хакана, и не получая подкреплений извне, он пытался прорваться через заграждения домашние задания, стояли любители утренней рыбалки.
Отметим следующие принципы концептуальной основы таких шахматных программ. Обучение ведется по очной и заочной формам обучения наоснове современных технологий дистанционного образования. Сейфуллина, дом 498, офис 402. Стратегия и концепции Microsoft в области образования Обучение-2020, Объединенная образовательная среда, Учебный класс XXI века и др. Нынешний подход Минздрава к дистанционному образованию нацелен на создание программ, позволяющих врачу через сервис своего электронного рабочего места овладевать всеми современными знаниями нужного направления. Выписку или ксерокопию зачетной книжки не выдали юридически не имеют права Академ справку с перечнем оценок получили только при условии заявления об отчислении Получается, что вынудили Консультировалась в Московских вузах лично с деканами - нарушены права Не имеют права не выдать Я бы посоветовала правоохранительным органам Узбекистана обратить пристальное внимание на этих товарищей. Огромным плюсом является экономия времени. В том и другом случае живой контакт учащегося с преподавателем исключен. Заместитель проректора МГУ имени М. рейтинг дистанционных вузов россии ОНИ ХАТЯТ НАС ЗАПУГАТЬ. В ближайшее время ожидаем получение лицензии на подготовку специалистов по новой для нас специальности Государственное и муниципальное управление. Предлагаем предприятиям сферы безопасности и охраны разместить информацию о Ваших товарах и услугах на нашем портале. Также ведется подготовка на факультете СПО колледж и по программам послевузовского образования в аспирантуре, на курсах переподготовки и дополнительного образования. по другому направлению если поняли, что выбрали не то или не справляетесь со сдачей разницы в учебных планах.
список документов для подачи в вуз

ПЕРЕЙТИ НА САЙТ

#FNSNYEQHTCNEKKEVTQ#
топ 10 вузов казахстана
информатика для вузов
переподготовка на базе среднего образования дистанционно

Отзывы о ФинУниверситет. Финансовый университет при Правительстве РФ

Внимание! Моя точка зрения субъективна, так как я видела ситуацию именно со своей точки зрения. Если у Вас всё сложилось замечательно, я очень рада за вас и желаю успехов в учёбе!

Высшие силы отвели меня поступить сюда. Всё началось с приёмной комиссии 5го июля 2016го года. Ребят поступает много, институт "зазвездился", и им плевать на тебя с самого начала. На официальном сайте написано - вступительные экзамены с 12 по 26 число. Приехала к 8 утра, занять очередь (к слову, вся балалайка с 9:30 начинает работать).

!!! 1ый минус - сказали приезжать к 8:30 прошлым днём, а терминалы по выдаче талонов работали с 9:30. Т.е. не важно, приехал ли ты в 8 или в 9:30. Если ты отлучился в туалет - очередь твоя пропала, так как до 9:30 она живая. Режим сталинской такой поликлиники. Учитывая, что я в положении - мне крайне трудно было стоять и выжидать полтора часа.

Далее - более. Получив талон на подачу документов после СПО (колледжа), меня направили на третий этаж в комнату ожидания, где висело информационное табло очереди.

!!! 2 минус - мало было операторов по работе с ребятами, которые поступают после колледжа. Мы сидели и ждали, как дураки.

Далее. Вбегает женщина в аудиторию ожидания. Говорит - "кто из колледжа?" Все, блин! Говорит - четверо за мной, не посмотрев на табло и не сказав, что у кого, мол, очередь самая близкая (например, I125, I126, I127 и I128) - пройдёмте. В итоге, побежали четверо самых шустрых с номерами I179, I190 и т.д.

!!! 3 минус - значит, электронная очередь - пустое слово? Меня огорчило такое отношение. Даже в ПТУ отношение более внимательное и не сельхозное, ежели тут. Устроили беспорядок.

Далее. Пошла по собственному усмотрению караулить безочередной режим (куда направилось счастливых 4ре человека). Стояла и ждала там.

К С Т А Т И. Тех, кто прошёл без очереди, не убирали с нумерации. Т.е. я, к примеру, прошла без очереди, всё сделала, и ушла уже за пределы института. А на табло высветился мой номер, и будут сидеть же и выжидать меня. Ну да ладно.

Настала моя безочередная очередь (я не знаю, как это безобразие еще назвать). Захожу, прохожу к девушке-студентке (они проводили запись). Сама девушка - умничка. Нареканий ноль. Все оформлялось качественно, быстро. Спросили, проходила ли я курсы. Проходила, дистанционно. На что мне сказали, что я должна предоставить сертификат. Оно и понятно, но нам сказали, что все сертификаты будут в институте в приёмной комиссии. Мне предложили поискать себя по списку, чтобы отметиться, но в списке ни меня, ни одногруппницы моей не было, хотя мы успешно завершили курсы, достойно написав экзамен. Студентка позвала главную по их кабинету, зовут её - Татьяна Владимировна (далее - Т.В.). На что госпожа Т.В. удосужилась ответить – «У нас 7 документов на подпись! Должен быть сертификат! Нам что теперь, переписывать потом все документы?!» Это при том, что до этого я обратилась к Власовой Оксане Дмитриевне, которая меня и мою одногруппницу отметила в своих списках и сказала просто, когда меня вызовут, сказать что вас отметила Оксана Дмитриевна (далее - О.Д.), и всё в порядке. Моя одногруппница пошла разбираться к О.Д., чтобы та позвонила Т.В. и выяснила этот вопрос или что-нибудь посоветовала, как поступить.

зачем топ-менеджерам второе образование? :: С.-Петербург :: РБК

В качестве места получения второго высшего образования московские вузы доминируют еще более явно, чем в случае первого высшего образования. В Москве второе высшее получали 75,8% руководителей, тогда как первое высшее —61,7%. На втором месте остался Санкт-Петербург (14,9%), далее следуют Новосибирск (1,4%) и Нижний Новгород (1,2%).

Лидером в списке вузов, в которых будущие руководители получали свое первое высшее образование, является Московский государственный университет, на долю которого приходится 11,4% наблюдений. Второе и третье места с почти двукратным отставанием занимают Московский государственный институт международных отношений и Финансовая академия (6,0 и 5,9% соответственно). На четвертом месте еще один классический университет - Санкт-Петербургский государственный университет (3,1%). Остальные места в первой десятке занимают три московских технических вуза (МАИ, МГТУ им. Н.Э.Баумана, МФТИ), два московских экономических вуза (РЭА и ГУУ) и один петербургский экономический вуз (ФинЭк).

Читайте на РБК Pro

Исследование С.Солнцева (Фото: vo.hse.ru)

Наиболее популярные вузы для получения второго высшего образования—Академия народного хозяйства и Финансовая академия: 12,5 и 11,9% соответственно. Далее со значительным отставанием идут четыре экономических вуза: Высшая школа экономики (5,2%), Российская экономическая академия (4,4%), Санкт-Петербургский университет экономики и финансов (3,9%), Всероссийская академия внешней торговли (3,6%), а также два классических университета: Московский (4,3%) и Санкт-Петербургский (3,7%).

Исследование С.Солнцева (Фото: vo.hse.ru)

Популярность второго высшего образования среди топ-менеджеров позволяет предположить, что прибавка к зарплате после получения второго диплома (а она может быть связана с продвижением по службе) позволяет компенсировать понесенные издержки, отметил Солнцев. Если же концептуально рассматривать учебу по второму кругу, то здесь актуальны теория человеческого капитала и теория сигналов. Первая говорит о стремлении получить те знания, которых не дало ни первое образование, ни опыт. Вторая гласит, что дополнительный диплом оказывается явным преимуществом кандидата в глазах работодателя.

Первое высшее образование имеют почти все топ-менеджеры. При этом примерно две трети имеют одно высшее, а 34,5% - два и больше дипломов.

Эксперт установил, что люди с высшим техническим образованием чаще стремятся получить второй диплом. В советское время техническое образование было одним из самых распространенных (высшая школа учитывала нужды промышленности и ВПК). В условиях рыночной экономики стала активно расти сфера услуг, в промышленности же шел спад. Часть технического образования оказывалась невостребованной. И, наоборот, в условиях развития сферы услуг «технарям» могло не хватать соответствующих навыков. Самый распространенный профиль первого высшего среди руководителей – технический: такое образование получили 46% руководителей (средний показатель, сложившийся из данных по советскому и постсоветскому высшему образованию). Причем среди «корочек» о высшем образовании, полученных во времена СССР, дипломы технических вузов составляли почти 60%, а позднее «упали» почти вдвое – до 35%. Зато актуализировалось экономическое образование, и доля руководителей с дипломами экономистов удвоилась – с 21% до 41%.

Исследование С.Солнцева (Фото: vo.hse.ru)

Солнцев проанализировал и шансы получения второго высшего образования для групп руководителей разного профиля. Для этого он рассмотрел, какая доля топ-менеджеров получала/не получала высшее образование, и учел временной контекст первого круга обучения. Оказалось, что экономисты почти вдвое реже, чем «технари» (а также гуманитарии), имели второе высшее образование: 23% против 40%. У юристов показатель ближе к экономистам – 28%.

При этом обладатели технических и гуманитарных дипломов, как правило, получали второе высшее на родине, а экономисты и юристы – за границей. Возможно, первым двум группам не хватало базовых знаний по экономике и управлению, которые они получали в российских вузах, причем часто без отрыва от производства, комментирует Солнцев. У участников двух последних групп появилась потребность в более детальных знаниях, поэтому они выбирали дорогие зарубежные вузы, в которых обучают в течение одного-двух лет с отрывом от производства.

Специальный проект, организованный в нашем институте «Школа успеха» набирает обороты. Необходимо отметить, что главный критерий по которому определяются специальные гости – это создание собственного бизнеса с нуля. То есть по большому счету настоящий предприниматель должен пройти весь цикл развития своего дела: от бизнес-идеи до лидерства в своей отрасли или на региональном рынке. Это во многом соответствует тому определению, которое дал в своем словарь В. Даль: «предприниматель — это предприимчивый, способный к предприятиям, крупным оборотам, смелый, решительный, отважный на дела разного рода человек». Уже из этих слов становится понятным насколько неординарными и интересными личностями являются все специальные гости «Школы успеха». У каждого из них есть чему-то поучиться, взять себе на вооружение какие-то приемы и способы ведения бизнеса, выделить формулу успеха, которая позволила добиться им вершин в своей деятельности. Поэтому каждое заседание в рамках проекта вызывает настолько большой интерес у студентов и слушателей Института управления, бизнеса и права, что в зале заседаний ученого совета буквально не остается свободных мест.
На прошлой неделе у нас в гостях побывал основатель консалтинговой группы «Мауэр», возглавляющий ее и поныне в качестве управляющего партнера, К. Мауэр. Есть еще одно важное обстоятельство, которое связывает Константина Николаевича с ИУБиП: он выпускник нашего вуза, получивший здесь второе высшее образование. Но это еще не все, как заметил, открывший встречу, ректор нашего института И.Г. Акперов, Константин Мауэр имеет прямое отношение к созданию нашего вуза в далеком 1991 году, потому что именно он сформировал первый Устав, который стал юридической основой создания первого в России негосударственного вуза.
Несмотря на такую тесную связь, общение между ведущим встречи и специальным гостем в некоторые моменты принимало характер острой полемической дискуссии. И это понятно, потому что и Константин Мауэр и Имран Акперов имея давний предпринимательский опыт, к некоторым проблемам в ходе своей деятельности сформировали диаметрально противоположные подходы. Например, это касается взаимоотношений с банками. Если Имран Гурруевич убежден, что на кредиты, взятые в российских условиях свой бизнес создать невозможно, то Константин Николаевич считает, что при развитии и расширении предприятия заемными средствами пользоваться можно, доводя их долю в общем объеме до 60 – 70%. Хотя, тут же оговорился он: «Богатым можно стать только на собственные деньги, а бизнес развивать лучше на заемные». Кто из участников дискуссии прав, предстоит решать самим слушателям, ибо, как показывает жизнь, на практике возможны оба варианта.
Особое место в беседе стало обсуждение понятия «креативность»: насколько предприниматель должен быть творческим человеком? По мнению Константина Мауэра, креативность необходима в начальной стадии проекта, когда формируется бизнес-идея. После того, как предприятие набрало обороты, ему в большей степени нужна стабильность, чтобы обеспечить бесперебойную работу. А креативность становится вынужденной и проявляет себя как вынужденный ответ на давление конкурентной среды и происходящие на рынке изменения. В этой точке мнения собеседников тоже несколько разошлись, потому что кредо Имрана Акперова – непрерывное развитие, которое позволяет не следовать за обстоятельствами, а опережать их. Как показывает жизнь, обе эти стратегии имеют право на существование. Самое худшее – это не замечать происходящих вокруг изменений, а упрямо гнуть свою линию. Как отметил Константин Мауэр, только благодаря тому, что своевременно предпринимались меры по внедрению новых услуг, изменялась концепция работы, предприятию не только удалось выжить, но и в значительной степени развиться. Сегодня MauerGroup входит в 100 крупнейших аудиторско-консалтинговых групп России, персонал – 150 высококвалифицированных специалистов. Одно из направлений деятельности, которое сейчас успешно развивает группа компаний – это работа с зарубежными инвесторами. Как образно охарактеризовал суть своей деятельности Константин Николаевич, зарубежный инвестор, приходящий в первый раз на российский рынок подобен розовощекому маменькиному сынку с леденцом на палочке в руке, который вышел прогуляться по неблагополучному району. Шанс встретить шайку хулиганов у него чрезвычайно велик, поэтому очень скоро он оказывается испачканным, слегка побитым и уже без леденца в руке. Задача специалистов MauerGroup состоит в том, чтобы знакомство с практикой деловых отношений в России, прошло как можно спокойней и безболезненней. «Мы никого не пугаем, как в России тяжело и сложно, мы говорим, что они могут полностью положиться на нас». – Подвел итог Константин Мауэр: « И вообще ничего не надо бояться, когда начинаете свой бизнес, точнее бояться надо только одной фразы: у меня не получится. Это самое опасное, что может случиться с предпринимателем – неверие в свой успех!»
А в заключении беседы, конечно не обошлось без вопросов слушателей, некоторые из них, пользуясь возможностью, задавали весьма конкретные вопросы по проблемам собственного бизнеса в надежде получить бесплатный совет. По существующей традиции гостю вручили символическую мантию и памятный диплом Мастера успеха.
Может быть, кто-то из слушателей Школы успеха хотел получить точный рецепт успеха, подобный тем, что публикуют в кулинарных книгах, но дело в том, что таких рецептов в природе нет. Каждый идет своим путем и на этой нелегкой дороге очень важно знать, что впереди есть нечто такое, ради чего стоит преодолевать все препятствия.

Аудитор - где учиться, описание, работа

Аудитор – специалист-эксперт, который осуществляет проверку финансовой отчетности компании и налоговой документации, а также занимается консультацией, оценивая экономическую эффективность работы.

Существует два направления аудиторской работы – частный и государственный аудит. Частный аудит – это работа на конкретную организацию, проверка и контроль ее финансовой отчетности на предмет ошибок. Аудит в государственной сфере – это работа с бухгалтерской и налоговой отчетностью на предмет соответствия финансовой документации и заключаемых сделок законодательным требованиям.

Также аудит подразделяется на внутренний и внешний. В первом случае аудитор работает в структуре определенной организации, как правило, это крупные компании. Во втором случае он представляет собой внештатного специалиста, работающего на аудиторскую фирму, который привлекается для работы в различных организациях.

Личные качества

Аналитический склад ума, способность к логическому мышлению и внимание к деталям – главные качества, которыми должен обладать аудитор. Кроме того, человек, работающий в данной сфере, должен быть ответственным, предельно аккуратным и рассудительным.

Где учиться на данную профессию

Обучиться как внутреннему, так и внешнему аудиту можно как в ВУЗах с академической системой образования, так и с экономической направленностью. Обучение аудиту в Москве осуществляется на экономических факультетах, имеющих специальность «бухгалтерский учет и аудит». 

Получить данную специальность можно, закончив курсы бухучета и аудита после получения смежной экономической специальности, а также, получив второе высшее образование (либо брать в кавычки, либо добавлять, например, "в области") бухгалтерский учет и аудит.

Особенность получения профессионального образования аудитора – получение квалификационного аттестата после сдачи специального экзамена Минфина.

Университеты, где можно получить данную специальность:

 

Негосударсвтенные вузы:

  • Московский институт бухгалтерского учета и аудита (МИБУА)
  • Международная академия бизнеса и управления (МАБИУ)

Плюсы и минусы профессии аудитора

«+»

  • Высокая заработная плата
  • Постоянный спрос на профессиональных аудиторов
  • Высокий социальный статус профессии

«- »

  • Ненормированный рабочий график
  • Стрессовый характер работы
  • Высокая степень ответственности при работе с отчетностью

Карьера. Места трудоустройства

При трудоустройстве у аудитора есть несколько путей развития профессиональной карьеры – работа в аудиторской фирме, в структуре коммерческой организации или в государственных органах (например, в налоговой службе).

Работа в Москве аудитором предполагает получение квалификационного аттестата в саморегулируемой организации «Московская аудиторская палата».

Наиболее перспективными аудиторскими компаниями в России на данный момент являются: ЗАО КПМГ (KPMG, Москва), PwC (Москва), ЗАО БДО (Москва), ООО Финэкспертиза (Москва), аудиторско-консалтинговая группа Интерком-аудит (Москва). Статус крупных международных компаний, представленных на российском рынке запятая имеют KPMG, KPMG, Ernst&Young, Delloite и  PrisewaterhouseCoopers.

Смежные профессии

В экономической сфере, куда входит аудит, представлены также смежные профессии, отличающиеся своей спецификой.

Это, например, профессия финансового аналитика. Она носит исследовательский характер и заключается в анализе рынка, выявлении тенденций его развития и составлении финансовых прогнозов.

Трейдер выполняет задачи, связанные с торговлей на финансовых рынках и фондовых биржах при покупке/продаже ценных бумаг.

Центральной профессией в экономической сфере является работа экономиста, который выполняет большое количество функций, включая анализ производственной деятельности компании и разработку общего комплекса действий по ее оптимизации.

 

Фракционная анизотропия - обзор

Визуализация тензора диффузии или эксцесс

При FTD сниженная фракционная анизотропия или повышенная радиальная диффузия выявляются в трактах, которые соединяют атрофические области серого вещества, подтверждая гипотезу о том, что разновидности FTD включают разные и специфические сети мозга (Whitwell et al., 2010). При ЛВД изменения белого вещества затрагивают верхний продольный пучок, крючковидный пучок, пучок цингулюма и мозолистое тело (Mahoney et al., 2014). По сравнению с AD, FTD ассоциируется с большим снижением фракционной анизотропии в лобных областях мозга, а также в переднем мозолистом теле (Zhang et al., 2009; McMillan et al., 2012).

При bvFTD аномальная диффузия белого вещества наблюдается во фронтальном белом веществе (Whitwell et al., 2010; Agosta et al., 2012; Maruyama et al., 2013), а также в орбитофронтальном и переднем височных трактах (Lam et al. ., 2014), а также передний поясной пучок (Santillo et al., 2013).

Основные языковые тракты затронуты в трех вариантах PPA. При nfvPPA изменения белого вещества наблюдаются в проводящих путях, соединяющих сеть производства речи, с аномалиями тракта, наблюдаемыми в верхнем продольном пучке, и уменьшением фракционной анизотропии и увеличением средней диффузии в левой нижней лобной доле, островке, дополнительной моторной области, и полосатые области (Whitwell et al., 2010; Galantucci et al., 2011; Zhang et al., 2013; Mandelli et al., 2014). Фронтально-наклонный тракт, соединяющий область Брока с передней поясной извилиной и предподдерживающей моторной областью, затрагивается в nfvPPA, но не в svPPA, и, по-видимому, участвует в речевой беглости больше, чем в грамматических процессах или повторении (Catani et al., 2013). . При svPPA основные изменения выявляются в путях, соединяющих сеть семантической обработки, при этом аномалии тракта наблюдаются в нижнем продольном пучке и крючковидном пучке, преимущественно в левой передней височной доле (Whitwell et al., 2010; Agosta et al., 2012; Galantucci et al., 2011; Катани и др., 2013; Zhang et al., 2013; Mandelli et al., 2014). Языковые тракты более сохранены у пациентов с lvPPA, и основные изменения белого вещества наблюдаются в височно-теменном компоненте поясного пучка (Galantucci et al., 2011).

Развитие изменений коэффициента диффузии белого вещества с течением времени может быть более выраженным и специфическим, чем прогрессирование изменений серого вещества при ЛВД (Sajjadi et al., 2013; Lam et al., 2014).В одном исследовании (Lam et al., 2014) средний коэффициент диффузии был наиболее чувствителен при обнаружении базовых изменений, в то время как фракционная анизотропия и радиальный коэффициент диффузии показали самые большие изменения с течением времени. В прогрессирование заболевания вовлечено заднее височное и затылочное белое вещество при bvFTD, правое лобно-височное белое вещество при nfvPPA и двусторонние лобно-височные тракты при svPPA (Lam et al., 2014). В другом исследовании с последующим наблюдением в течение 1 года у всех пациентов с nfvPPA развились либо кортикобазальная дегенерация, либо прогрессирующий надъядерный паралич, и были обнаружены аномалии белого вещества, затрагивающие весь головной мозг, что свидетельствует о диффузном патологическом процессе в белом веществе этих таупатий, а не о них. просто функция тяжести заболевания, поскольку анализ серого вещества, состоящий из морфометрии на основе вокселей на уровне группы, выявил только очаговые области атрофии (Sajjadi et al., 2013). У пациентов с AD и svPPA такой степени изменений белого вещества не наблюдалось.

Согласно анализу, основанному на небольшом количестве генетических случаев bvFTD, мутация MAPT показывает последовательные изменения в левом крючковом пучке по всем показателям диффузии (Lam et al., 2014; Mahoney et al., 2014, 2015). Изменения, обнаруженные в мутации C9ORF72 , менее обширны и затрагивают мозолистое тело и пучок цингулюма. При прямом сравнении MAPT с C9ORF72, с MAPT показали изменения в белом веществе в пределах левого переднего височного полюса, что было измерено по уменьшенной фракционной анизотропии.Однако нет различий между пациентами с мутациями MAPT и C9ORF72 и пациентами со спорадическим bvFTD (Mahoney et al., 2014, 2015).

Изменения фракционной анизотропии (FA) после нескольких недель ежедневного левого высокочастотного rTMS префронтальной коры для лечения большой депрессии

J ECT. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 марта.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC2975808

NIHMSID: NIHMS221449

, M.D., MSCR, *, a, b, c , Ph.D., b, c , MD, MSCR, b, c , Ph.D. , d , Ph.D., e, f , BSN, RN, b, c , MD, b, c , MD, b, c , MD, g , MD, a and, MD b, c

F. Эндрю Козел

a Департамент психиатрии Юго-западного медицинского центра Техасского университета, Даллас, Техас, США

b Центр перспективных исследований в области визуализации (CAIR), Медицинский университет Южной Каролины.Чарлстон, Южная Каролина, США

c Лаборатория стимуляции мозга, Департамент психиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарлстон, Южная Каролина, США

Кевин А. Джонсон

b Центр перспективных исследований в области визуализации (CAIR) , Медицинский университет Южной Каролины. Чарлстон, Южная Каролина, США

c Лаборатория стимуляции мозга, Департамент психиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарлстон, Южная Каролина, США

Зиад Нахас

b Центр перспективных исследований в области визуализации (CAIR), Медицинский Университет Южной Каролины.Чарлстон, Южная Каролина, США

c Лаборатория стимуляции мозга, Департамент психиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарлстон, Южная Каролина, США

Пол А. Наконезный

d Департамент клинических наук, Отдел биостатистики , Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас, США

Пол С. Морган

e Академическая радиология, Ноттингемский университет, Ноттингем, NG7 2UH, Великобритания

f Физика и астрономия, Университет Южной Каролины , Columbia, SC 29208

Берри Андерсон

b Центр перспективных исследований в области визуализации (CAIR), Медицинский университет Южной Каролины.Чарлстон, Южная Каролина, США

c Лаборатория стимуляции мозга, Департамент психиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарлстон, Южная Каролина, США

Самет Коз

b Центр перспективных исследований в области визуализации (CAIR), медицинский Университет Южной Каролины. Чарлстон, Южная Каролина, США

c Лаборатория стимуляции мозга, Департамент психиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарлстон, Южная Каролина, США

Xingbao Li

b Центр перспективных исследований в области визуализации (CAIR), Медицинский Университет Южной Каролины.Чарлстон, Южная Каролина, США

c Лаборатория стимуляции мозга, Департамент психиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина, США

Кельвин О. Лим

g Департамент психиатрии, Университет Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота

Мадукар Триведи

a Департамент психиатрии Юго-Западного медицинского центра Техасского университета, Даллас, Техас, США

Марк С. Джордж

b Центр перспективных исследований в области визуализации (CAIR), Медицинский университет Южной Каролины.Чарлстон, Южная Каролина, США

c Лаборатория стимуляции мозга, Департамент психиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарлстон, Южная Каролина, США

a Департамент психиатрии, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас , США

b Центр перспективных исследований в области визуализации (CAIR), Медицинский университет Южной Каролины. Чарлстон, Южная Каролина, США

c Лаборатория стимуляции мозга, Департамент психиатрии, Медицинский университет Южной Каролины, Чарлстон, Южная Каролина, США

d Департамент клинических наук, Отдел биостатистики, Юго-западный медицинский университет Техаса Center, Dallas, Texas, USA

e Academic Radiology, University of Nottingham, Nottingham, NG7 2UH, UK

f Physics and Astronomy, University of South Carolina, Columbia, SC 29208

g Department of Психиатрия, Миннесотский университет, Миннеаполис, Миннесота

* Автор, ответственный за переписку: F.Эндрю Козель, доктор медицины, магистр наук, доцент Юго-Западный медицинский центр Юго-Западного медицинского центра, отделение психиатрии 5323 Harry Hines Blvd. Даллас, Техас 75390-9119, телефон: 1-214-648-0157, факс: 1-214-648-0168, [email protected] Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на J ECTS См. Другие статьи в PMC цитируют опубликованную статью.

Реферат

Объективы

В рамках испытания фиктивного контролируемого лечения с использованием ежедневного левого ТМС изменения мозга, связанные с 4-6 неделями лечения, были исследованы с помощью тензорной диффузионной визуализации (DTI) для неинвазивной оценки микроструктуры префронтального белого вещества .Уменьшение значений фракционной анизотропии (ФА) левого префронтального белого вещества может указывать на повреждение этой области.

Методы

DTI выполняли до и после 4–6 недель ежедневного лечения rTMS. Были оценены средние уровни FA, связанные с активной rTMS и фиктивной rTMS для правого и левого префронтального белого вещества (LPF-WM).

Результаты

Адекватные изображения были получены для восьми участников (активные n = 4, фиктивные n = 4) до и после rTMS. Среднее увеличение было обнаружено для LPF-WM.Смешанная модель выявила тенденцию к значительному эффекту взаимодействия группа лечения × регион (p = 0,11). Кроме того, эффекты простой области (левая префронтальная WM по сравнению с правой префронтальной WM) имели тенденцию к значимости различий после лечения в группе активной rTMS (p = 0,07), но не в группе фиктивной rTMS (p = 0,88). .

Выводы

RTMS не выявила никаких доказательств повреждения WM на стороне стимуляции. DTI может предложить уникальную методику для улучшения нашего понимания механизмов действия rTMS.

Ключевые слова: Диффузионная тензорная визуализация (DTI), транскраниальная магнитная стимуляция, rTMS, депрессия, анализ смешанной линейной модели повторных измерений

Введение

Недавние отчеты подчеркнули, что, хотя существует ряд эффективных методов лечения депрессии, значительная часть пациентов по-прежнему не получает улучшения при стандартной медикаментозной терапии (1, 2). Для лечения этого разрушительного синдрома активно исследуются новые методы лечения. Одним из многообещающих методов является ежедневная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция префронтальной области или рТМС (3).Повторяющийся TMS включает использование быстро переменного тока в катушке для индукции магнитных полей. Эти магнитные поля проходят от катушки относительно беспрепятственно к мозгу и индуцируют электрические поля. Эти электрические поля могут деполяризовать нейроны (например, стимуляция области большого пальца коры моторной полоски может вызвать подергивание большого пальца) (4). Было обнаружено, что ежедневная префронтальная пТМС в течение как минимум 2 недель обладает антидепрессивными свойствами при лечении пациентов с депрессией (5–11). Недавно было проведено многоцентровое промышленное исследование лечения с использованием левого высокочастотного rTMS, чтобы увидеть, дает ли активный rTMS по сравнению с фиктивным (плацебо) rTMS значительно больший лечебный эффект (12), и потенциально получить одобрение FDA на rTMS для депрессии.Медицинский университет Южной Каролины (MUSC) был одним из центров, участвующих в этом испытании. Представленные данные представляют только тех участников, зачисленных в MUSC.

Однако одним из наименее изученных аспектов ТМС является то, какие изменения в мозге происходят во время лечения. Одна из проблем заключалась в том, связаны ли какие-либо деструктивные изменения с rTMS. Структурная (13), диффузионная визуализация (14) и комбинация (15) обеспечили поддержку безопасности rTMS. Одно исследование действительно обнаружило краткие изменения в диффузном сканировании после одного сеанса rTMS (16).Они выполнили диффузионно-взвешенную визуализацию непосредственно перед и после 12 минут стимуляции 1 Гц при 90% моторном пороге над моторной корой (MT - количество энергии, необходимое для перемещения первой дорсальной межкостной кости в 50% времени) (16). Первоначальное уменьшение кажущегося коэффициента диффузии (ADC) было обнаружено в области, стимулированной rTMS, но эффект не был обнаружен через пять минут. Это было в отличие от Li et al. Исследование 2003 г., которое не обнаружило такой разницы. Все известные нам до настоящего времени исследования распространения оценивали эффекты одного сеанса ТМС.

Понимание изменений в головном мозге, связанных с положительными клиническими изменениями, которые происходят при rTMS, также представляет значительный интерес. В ряде исследований изучались функциональные изменения с использованием ОФЭКТ (17–24) и ПЭТ (3, 25–27), которые связаны с лечением rTMS. Метаболические изменения также изучались с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (28). Однако нам неизвестны какие-либо исследования, в которых изучались бы структурные изменения белого вещества в зависимости от повторяющихся ежедневных процедур rTMS для лечения депрессии.

Диффузионная визуализация, а точнее диффузионная тензорная визуализация (DTI), использовалась для исследования микроструктуры белого вещества (29). В частности, было обнаружено, что фракционная анизотрофия (ФА) является чувствительной мерой повреждения головного мозга (30). Huisman et al. и Benson et al. оба обнаружили, что значения FA были снижены у пациентов с черепно-мозговой травмой и коррелировали с оценкой тяжести заболевания (31, 32). DTI также использовался для оценки предикторов ответа на лечение у пациентов, принимающих антидепрессанты с депрессией в позднем возрасте (33), для оценки характера гиперинтенсивности белого вещества (34), для исследования шизофрении (35), для моделирования области, стимулируемой TMS. (36), а также изучить влияние электросудорожной терапии (ЭСТ) на белое вещество (37).Nobuhara et al. сканировали восемь участников в течение двух недель перед двусторонним лечением ЭСТ и как минимум через 2 недели после завершения курса лечения. Кроме того, за один раз сканировали двенадцать контрольных групп соответствующего возраста. Значения FA белого вещества в лобных областях в группе с депрессией были значительно снижены по сравнению с контрольной группой до ЭСТ. Однако после ЭСТ наблюдалось значительное увеличение префронтальной ФА, и разница между депрессивной группой и контрольной группой исчезла.

Целью настоящего исследования было выяснить, произошли ли изменения мозга, измеренные с помощью DTI, при ежедневной активной пТМС в течение нескольких недель по сравнению с мнимой пТМС. Хотя предыдущие визуализационные исследования одиночных сеансов TMS, по-видимому, не вызывали каких-либо длительных изменений, измеренных с помощью диффузионного сканирования, мы задавались вопросом, может ли повторная ежедневная стимуляция rTMS в течение нескольких недель вызывать какие-либо изменения в головном мозге. Мы были заинтересованы в тестировании на повреждения, а также на возможные положительные эффекты. Уменьшение значений FA белого вещества может указывать на снижение целостности белого вещества, в то время как, наоборот, увеличение значений FA может указывать на повышение целостности белого вещества (29).В исследовательской манере мы исследовали, приведет ли активная rTMS к значительным различиям в значениях FA в префронтальном белом веществе левого полушария (сторона, стимулированная rTMS) по сравнению с фиктивной rTMS. Мы также исследовали, будут ли значения FA в префронтальном белом веществе значительно отличаться в левом префронтальном белом веществе от правого префронтального белого вещества для активной группы rTMS, но не для группы фиктивной rTMS.

Материалы и методы Участники

Среди участников были амбулаторные пациенты в возрасте от 18 до 70 лет, которые страдали от легкого до умеренно резистентного большого депрессивного эпизода (балл HRSD-17 ≥ 20 и балл по пункту 1 ≥ 2 при скрининге; и Оценка HRSD-17 ≥ 18 и снижение на ≤25% балла HRSD-17 на исходном уровне) продолжительностью не менее 4 недель, но не более 3 лет.Резистентность к лечению определялась как уровень 2–4 ATHF в текущем эпизоде ​​(38). Если в текущем эпизоде ​​не было достаточного количества испытаний лечения, то участники должны были потерпеть неудачу как минимум в 1 испытании и не более чем в 4 в предыдущем эпизоде. Кроме того, если участники не смогли достичь адекватной продолжительности и дозы из-за непереносимости, то они могли быть включены, если они испытали непереносимость более четырех антидепрессантов в текущем или предыдущих эпизодах, но не соответствовали адекватным критериям ATHF в текущем эпизоде.Участники были набраны из сообщества Чарльстона. Критерии исключения включали: депрессию, вызванную психоактивными веществами или заболеванием; депрессия, имеющая сезонный характер; история зависимости или злоупотребления психоактивными веществами в течение последнего года; история жизни психотического расстройства, биполярного расстройства или обсессивно-компульсивного расстройства; расстройство пищевого поведения или посттравматическое стрессовое расстройство за последний год; отсутствие реакции на ЭСТ в этом или предыдущих эпизодах; Оценка на мини-ментальном экзамене (39) меньше или равна 24; а также любой неврологический анамнез (например,g., судорожное расстройство, инсульт, нарушение мозгового кровообращения и т. д.) или медицинское состояние, которое увеличивает риск пТМС или МРТ. Все психотропные препараты были прекращены и запрещены, за исключением снотворных (залеплон, золпидем, хлоралгидрат и / или зопликон) для лечения возникающей бессонницы или лоразепама (до 2 мг в день) для лечения возникающей тревоги на срок до 14 дней сразу после рандомизации.

Повторяющееся лечение ТМС

Участники были рандомизированы для получения активной или фиктивной РТМС на 4–6 недель, 5 дней в неделю.Параметры лечения включали высокочастотную (10 Гц) левую префронтальную стимуляцию при 120% моторном пороге для 75 последовательностей продолжительностью 4 секунды с интервалом между последовательностями 26 секунд (всего 3000 импульсов в день). Те, кто предоставлял лечение, оценщики и участники не знали о назначении лечения.

МРТ

Письменное информированное согласие, одобренное MUSC Office of Research Integrity специально для нейровизуализации, было получено от участников, в которых было прямо заявлено, что их решение участвовать в визуализирующем исследовании никоим образом не повлияет на их участие в лечении испытание.После подписания согласия участники были запланированы для визуализации непосредственно перед первой обработкой rTMS, а затем после того, как они вышли из острой части фиктивной контролируемой фазы исследования (то есть после завершения ежедневной rTMS, но перед переключением на открытую активную терапию). лечение). Это было не менее 4 недель, но его можно было продлить до 6 недель ежедневного лечения rTMS.

Анамнез участницы и лабораторные тесты (например, тест на беременность) были проверены, чтобы убедиться, что вход на МРТ будет безопасным.В день сканирования участникам была предоставлена ​​возможность попрактиковаться в выполнении задач и безопасно войти в МРТ-сканер Philips 3.0 Tesla Intera. У участников было структурное сканирование, сканирование DTI, 2 функциональные задачи EPI (простой двигатель и задача рабочей памяти Штернберга) и изображение FLAIR. В этой рукописи основное внимание будет уделено сканированию DTI. DTI-сканирование в шести направлениях (40) составляло 30 осевых срезов на расстоянии 3 мм с использованием фактора SENSE 2 (однократная эхопланарная визуализация, b = 1000 с / мм 2 , TR 5000 мс, TE 100 мс, угол поворота 90 градусов, FOV 256 мм. , реконструкция матрицы 256 мм × 256 мм).

Анализ изображений DTI

Изображения DTI со сканера Philips MRI были экспортированы как файлы PAR / REC. PAR / REC был преобразован в формат ANALYZE с помощью MRIcro (http://www.sph.sc.edu/comd/rorden/mricro.html). Анализ DTI был выполнен с использованием FSL 3.3.5 (41) (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/).

Изображения фракционной анизотропии из DTI

Для создания карт фракционной анизотропии (FA) изображения DTI изначально запускались с Eddy Correct в FDT (42). Чтобы создать маску мозга для данных DTI, BET (43) был запущен для данных DTI с использованием исходного изображения B0.Используя функцию DTI Fit в FDT, изображения DTI с поправкой на вихревую коррекцию были проанализированы с использованием структурной маски мозга и параметров сбора данных DTI.

Маски префронтального белого вещества

Для создания масок префронтального белого вещества взвешенная структура T-1 участника была удалена с черепа с помощью BET. Шестистороннее жесткое преобразование взвешенной структуры T-1 с обнаженным черепом в эталонное изображение MNI в FSL было выполнено с использованием FLIRT (44). Чтобы сегментировать белое вещество, FAST (45) был запущен на структурном изображении T-1 с преобразованным черепом.Три созданных изображения были проверены, чтобы определить, какое из созданных изображений представляет белое вещество. Для каждого участника координаты рострального края мозолистого тела, передней спайки и средней линии определялись FAK, который не знал о статусе лечения. Левое префронтальное белое вещество определялось как ростральное по отношению к мозолистому телу, дорсально к передней комиссуре и слева от средней линии. Правое префронтальное белое вещество определялось таким же образом, за исключением правой средней линии.Как только координаты были определены, avwmaths в FSL использовался для создания соответствующих левой и правой маски префронтального белого вещества.

Средние значения фракционной анизотропии для префронтального белого вещества

Чтобы определить средние значения FA для каждого участника для правого и левого префронтального белого вещества, карты FA отдельных субъектов были совместно зарегистрированы в масках с использованием 12-параметрической аффинной регистрации во FLIRT. Используя avwmaths и avwstats, было вычислено среднее значение FA для областей, соответствующих левой и правой области префронтального белого вещества.

Статистический анализ

Нашим первичным критерием оценки были средние значения фракционной анизотропии, связанные с активной rTMS и фиктивной rTMS для правого и левого префронтального белого вещества. Первичный анализ данных представлял собой анализ смешанной линейной модели повторных измерений на смешанной линейной модели из 2 групп (активная rTMS, фиктивная rTMS) × 2 региона (левая префронтальная, правая префронтальная). Использовались ограниченная оценка максимального правдоподобия и тесты фиксированных эффектов типа 3 с поправкой Кенварда-Роджера (46), примененной к неструктурированной ковариационной модели.Базовое (предварительное) значение FA было включено в качестве ковариаты в анализ смешанной модели. Были изучены основные эффекты взаимодействия группы лечения и области и эффект взаимодействия группа лечения × область. Также оценивались эффекты простой группы лечения в каждой области (левое префронтальное белое вещество, правое префронтальное белое вещество), а также эффекты простой области в каждой группе лечения. Cohen's d был рассчитан и интерпретирован как оценка величины эффекта для эффекта группы лечения между субъектами и эффекта региона внутри субъектов.Уровень значимости был установлен на уровне p ≤ 0,05.

Результаты Характеристики участников

14 участников были рандомизированы на активную или фиктивную рТМС в MUSC. Все 14 согласились участвовать в исследовании изображений, и у всех был начальный сеанс визуализации. Трое субъектов прекратили участие в исследовании rTMS и поэтому больше не получали изображения. Один субъект смог выдержать только МРТ достаточно долго, чтобы получить структурное сканирование. Двое испытуемых не имели полного охвата спинного мозга и были исключены.Таким образом, полностью визуализированная выборка состояла из 8 участников (7 женщин). Возрастной диапазон составлял от 29 до 59 лет (при среднем возрасте 44,6 года SD = 10,2). Расовое распределение включало всех (100%) кавказцев. Двое из субъектов, получавших активное лечение в нашей выборке, ответили, и ни один из участников, получавших имитацию, не ответил. Перед первым лечением rTMS были сделаны снимки семи человек. Из-за неизбежных проблем с графиком у одного участника была сделана визуализация через 48 часов после первого лечения rTMS.Субъект был рандомизирован в активный. Для post rTMS субъектов были визуализированы во время фазы постепенного изменения исследования после их последнего лечения rTMS в рандомизированной части исследования. Время от последнего сеанса rTMS до получения изображения варьировалось от 2 до 128 часов (M = 82,0, SD = 55,1) часов для группы, рандомизированной для фиктивного лечения, и от 1 до 48 часов (M = 19,7, SD = 22,2) для группы, рандомизированной. к активному лечению. Двухвыборочный тест Вилкоксона, использующий t-приближение с односторонним тестом, не обнаружил значительной разницы во времени между активной и фиктивной группами ( p =.11). Здесь был использован непараметрический тест из-за нарушения предположения о равенстве дисперсий между двумя группами по данным времени сканирования.

Среднее значение FA до теста по группе лечения и региону составило: активная rTMS по левому префронтальному белому веществу = 0,288 (SD = 0,031), фиктивная rTMS по левому префронтальному белому веществу = 0,281 (SD = 0,036), активная rTMS по правому префронтальное белое вещество = 0,268 (SD = 0,011) и фиктивная rTMS правого префронтального белого вещества = 0,254 (SD = 0,019). Группы активной пТМС и фиктивной пТМС не различались статистически ни по одной из этих характеристик участников ( p = > 0.19). Характеристики участников по группам представлены в.

Таблица 1

Характеристики участников по группам лечения

p = 4 , M (SD)
Группа лечения
Характеристика участников Активный rTMS
(n = 4)
Sham rTMS
(n = 4
Возраст в годах, M (SD) 39,7 (11,5) 49,5 (7,0) 0,19 a
Пол, N (%) 0 .99 b
Гнездо 4,0 (100) 3,0 (75,0)
Наружный 0,0 (0,0) 1,0 (25,0)
29,2 (5,1) 29,5 (2,6) 0,93 a
Предварительное испытание FA в левом PF, M (SD) . 288 (.031) . 281 (.036) 0,79 a
Предварительная проверка FA в правом PF, M (SD) .268 (.011) .254 (.019) 0,24 a

Фракционная анизотропия (FA)

Анализ повторных измерений смешанной модели для значений FA не выявил значимого эффекта группы лечения ( F = 0,08, df = 1, 4,98, p = 0,78) и нет значительного эффекта региона ( F = 1,29, df = 1, 6,68, p = 0,29), но выявлена ​​тенденция к значительный эффект взаимодействия группа лечения × область ( F = 3.69, df = 1, 4.94, p = 0,11). Кроме того, простые эффекты региона (левое префронтальное белое вещество против правого префронтального белого вещества) также выявили тенденцию к значительному различию скорректированных средних значений FA после rTMS в активной группе rTMS ( F = 4,71, df = 1, 5.82, p = 0,07), но не в группе фиктивной rTMS ( F = 0,02, df = 1, 6,40, p = 0,88). Эффекты группы простого лечения достоверно не различались в левом префронтальном белом веществе ( F = 1.22, df = 1, 5,23, p = 0,31) или в правом префронтальном белом веществе ( F = 0,26, df = 1, 5,45, p = 0,63).

Образец скорректированных средних по методу наименьших квадратов показал, что значения пост-FA были немного выше для активной группы rTMS, чем для группы фиктивной rTMS в левом префронтальном белом веществе (0,283 против 0,274; p <0,31; Коэна d = 0,72), но не в правом префронтальном белом веществе (0,270 против 0,275; p <.63; Коэна d = -0,37). Кроме того, скорректированные средние значения пост-FA были выше в левом префронтальном белом веществе, чем в правом префронтальном белом веществе для активной группы rTMS (0,283 против 0,270; p <0,07; Cohen d = 1,00), но почти идентичны в левом и правом префронтальном белом веществе для фиктивной группы rTMS (0,274 против 0,275; p <0,88; Коэна d = -0,08). Результаты анализа FA, включая величину эффекта, показаны на и.

Таблица 2

Простые эффекты группы лечения по регионам для средних уровней значений FA после rTMS

9033 9033 9033 9033 9033 903 Разница
Уровни FA
Регион и группа M

13 SD

95% CI для M n F p d
Левый PF и группа
32 Активная группа rTMS283 0,013 0,267–0,299 4
Поддельная группа rTMS 0,274 0,012 0,258–0,289 0,009 0,013 a от -0,012 до 0,031 8 1,22 0,31 0,72
Правый ПФ и группа
Группа r.27 0,013 0,253–0,286 4
Поддельная группа rTMS 0,275 0,014 0,257–0,292 9033 903 9033 9033 9033 Разница −0,005 0,014 a −0,028 до 0,018 8 0,26 0,63 −0,37

Группа простых эффектов по регионам

для средних эффектов по регионам -rTMS Значения FA

Уровни FA
Группа и регион M SD 95% CI для M n p d
Активные rTMS и PF 9033 2
Левый PF 0.283 0,013 0,267–0,299 4
Правый PF 0,270 0,013 0,253–0,286 9033 9032 9033 9032 9033 9032 0,013 0,013 a от -0,001 до 0,028 8 4,71 0,07 1,00
Sham rTMS & PF33
0.274 0,012 0,258–0,289 4
Правый PF 0,275 0,014 0,257–0,292 9032 9032 9032 9032 9033 9032 −0,001 0,013 a −0,017 до 0,015 8 0,02 0,88 −0,08

Обсуждение

MST привело к более активному лечению rMST. Значения FA в префронтальном белом веществе левого полушария (сторона, стимулированная rTMS) по сравнению с фиктивным rTMS.Анализ повторных измерений смешанной модели выявил тенденцию к значимой группе лечения (активная против фиктивной) по региональному эффекту взаимодействия (левое префронтальное белое вещество против правого префронтального белого вещества) ( p = 0,11). Паттерн скорректированных средних значений наименьших квадратов в левом PF показал, что значения пост-FA были выше для активной группы rTMS, чем для группы фиктивной rTMS, с умеренной величиной эффекта (Cohen d = 0,72). Средние значения FA (с поправкой на значения до rTMS) в префронтальном белом веществе были выше в левом префронтальном белом веществе, чем в правом префронтальном белом веществе для активной группы rTMS на уровне тенденции ( p =.07; Коэна d = 1,00), но не для фиктивной группы rTMS ( p = 0,88; Коэна d = -0,08).

Важно отметить, что главный вывод заключался в том, что не было обнаружено никаких признаков повреждения (снижения значений FA) в области мозга, стимулированной rTMS. Вдобавок интригует результирующее более высокое среднее значение FA в левом префронтальном белом веществе. Хотя эти значения не достигли статистической значимости, интересно отметить, что если включить двух субъектов (один получил активную rTMS, один получил фиктивную rTMS), которые были исключены из-за того, что небольшая часть спинного мозга не была визуализирована, результаты смешанная модель выявила значительный эффект взаимодействия группа лечения × область ( p = 0.05). Кроме того, включение этих двух дополнительных субъектов привело к статистически значимому простому эффекту региона (левое префронтальное белое вещество против правого префронтального белого вещества) после лечения в группе активной rTMS ( p = 0,01), но не в группе фиктивной rTMS ( p = 0,60).

Одно из объяснений избирательно более высоких значений фракционной анизотропии левого и правого префронтального белого вещества после 4–6 недель лечения состоит в том, что ежедневное повторение левого префронтального rTMS вызывает положительный эффект на организацию белого вещества на стимулируемой стороне мозга.Это может означать улучшение структурной целостности между левой дорсолатеральной префронтальной корой и более глубокими лимбическими структурами. Хотя на данном этапе понимания ценностей FA есть и другие возможности. Будет ли это также означать увеличение функциональной связи, потребует дальнейшего изучения. Эти открытия, однако, поднимают интригующую возможность того, что механизм действия повторяющейся ежедневной rTMS может включать структурные связи между областями мозга.

В соответствии с концепцией, согласно которой rTMS может создавать как структурные, так и функциональные изменения, May et al.обнаружили значительное увеличение серого вещества в области мозга, стимулированной rTMS. (47) После 5 дней лечения rTMS с частотой 1 Гц при 110% моторном пороге верхней височной извилины, морфометрия на основе вокселей (VBM) структурного сканирования обнаружила значительное увеличение серого вещества в стимулированной области. Хотя это разные области, которые стимулируются с использованием разных параметров TMS и другого протокола визуализации, оба поддерживают идею о том, что rTMS может вызывать как структурные, так и функциональные изменения.

Это исследование имеет ряд ограничений, которые влияют на правильную интерпретацию результатов. Небольшой размер выборки, состоящей всего из четырех человек в каждой группе, делает какие-либо выводы очень неубедительными, особенно с учетом того, что изменчивость во времени значений FA для людей с депрессией неизвестна. Из-за проблем с графиком мы сделали снимок одного участника после одного сеанса rTMS. Это может исказить наши результаты. Однако, поскольку субъект был рандомизирован в группу активных, можно ожидать, что любое смешение уменьшит разницу от исходного уровня до конца лечения, а не усилит ее.Кроме того, между активной и фиктивной группой была обнаружена незначительная разница во времени от предшествующей обработки rTMS до визуализации после лечения. Важным моментом является то, что все сканирование происходило более чем через один час с момента предшествующей обработки rTMS, указанной Li et al. 2003 и Mottaghy et al. В 2003 году оба сообщили об отсутствии разницы в показателях диффузии после 5 минут рТМС за один сеанс. Тем не менее в будущих исследованиях следует попытаться избежать этих двух потенциальных противоречий.

Неясно, связана ли наблюдаемая разница с ответом на лечение или просто с эффектом применения rTMS.С двумя респондентами в активной группе это число было слишком маленьким для какого-либо значимого анализа респондентов по сравнению с теми, кто не ответил. Мы собираем данные DTI в рамках продолжающегося в настоящее время многосайтового исследования депрессии TMS, спонсируемого NIH (так называемого OPT-TMS), чтобы решить некоторые из этих проблем.

Необходима дальнейшая работа с более крупными образцами, чтобы проверить, воспроизводятся ли эти результаты, и выяснить, предсказывают ли повышенные значения в префронтальном белом веществе ответ на лечение и в какой момент лечения.Если будет обнаружено, что изменения в значениях FA белого вещества происходят на ранней стадии и предсказывают ответ на лечение, эти значения FA могут предоставить клинически важный показатель для принятия решений о лечении в отношении rTMS.

Благодарности

Доктор Козел получил поддержку от K23 от NIMH (5K23MH070897-01) и специальной стипендии VA в области психиатрических исследований / неврологии в Ralph H. Johnson VA, Charleston, SC. Neuronetics предоставила финансирование для испытания лечения rTMS в Медицинском университете Южной Каролины (MUSC) и согласилась предоставить нам изображения субъектов, не участвующих в их испытании.Нейронетика не принимала участия в сборе данных изображений, анализе данных или подготовке рукописей. Копия рукописи была предоставлена ​​для просмотра и комментариев перед подачей. Сканирование было выполнено в виде натурального гранта Центра перспективных исследований в области визуализации при MUSC. Авторы хотели бы выразить свою признательность г-же Мелиссе Холдеман, которая помогла во вводе данных; Г-ну Дэйву Рэмси, г-ну Скотту Гиру и г-ну Джону Дорнишу из Исследовательского управления Южной Каролины за компьютерную поддержку; и г-жа Минни Доббинс (в MUSC) и г-жа Кимберли Мейпс (в UTSW), которые обеспечивали административную поддержку.Мнения, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не обязательно отражают официальную политику или позицию Министерства по делам ветеранов США, Национального института психического здоровья, Национальных институтов здравоохранения или правительства США.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи.Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и проверке полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

1. Триведи М.Х., Фава М., Вишневски С.Р., Тасе М.Э., Куиткин Ф., Уорден Д., Ритц Л., Ниренберг А.А., Лебовиц Б.Д., Биггс М.М., Лютер Дж.Ф., Шорс-Уилсон К., Раш А.Дж. Увеличение количества медикаментов после неэффективности приема СИОЗС при депрессии.N Engl J Med. 2006. 354 (12): 1243–1252. [PubMed] [Google Scholar] 2. Раш А.Дж., Триведи М.Х., Вишневски С.Р., Стюарт Дж. В., Ниренберг А.А., Тасе М.Э., Ритц Л., Биггс М.М., Уорден Д., Лютер Дж. Ф., Шорс-Уилсон К., Нидере Г., Фава М. Бупропион-СР, сертралин или венлафаксин- XR после неэффективности приема СИОЗС при депрессии. N Engl J Med. 2006. 354 (12): 1231–1242. [PubMed] [Google Scholar] 3. Джордж М.С., Вассерманн Е.М., Уильямс В.А., Каллахан А., Кеттер Т.А., Бассер П., Халлетт М., Пост RM. Ежедневная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (пТМС) улучшает настроение при депрессии.NeuroReport. 1995 июнь;: 1853–1856. [PubMed] [Google Scholar] 4. Джордж М., Бельмейкер Р. ТМС в клинической психиатрии. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса; 2006. [Google Scholar] 5. Мартин JLR, Барбаной MJ, Schlaepfer TE, Clos S, Perez V, Kulisevsky J, Gironell A. Кокрановская библиотека. Оксфорд: обновление программного обеспечения; 2002. Транскраниальная магнитная стимуляция для лечения депрессии (Кокрановский обзор) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Козел Ф.А., Джордж МС. Метаанализ повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции левой префронтальной области (rTMS) для лечения депрессии.Журнал психиатрической практики. 2002 [PubMed] [Google Scholar] 7. Holtzheimer PE, Russo J, Avery D. Метаанализ повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции при лечении депрессии. Вестник психофармакологии. 2001; 35: 149–169. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кутюрье JL. Эффективность быстрой повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции в лечении депрессии: систематический обзор и метаанализ. J Psychiatry Neurosci. 2005. 30 (2): 83–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9.Мартин JL, Барбаной MJ, Schlaepfer TE, Thompson E, Perez V, Kulisevsky J. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция для лечения депрессии. Систематический обзор и метаанализ. Br J Psychiatry. 2003. 182: 480–491. [PubMed] [Google Scholar] 10. Берт Т., Лисанби С.Х., Сакейм Н.А. Нейропсихиатрические применения транскраниальной магнитной стимуляции: метаанализ. Int J Neuropsychopharmacol. 2002. 5 (1): 73–103. [PubMed] [Google Scholar] 11. McNamara B, Ray JL, Arthurs OJ, Boniface S. Транскраниальная магнитная стимуляция при депрессии и других психических расстройствах.Психологическая медицина. 2001; 31: 1141–1146. [PubMed] [Google Scholar] 12. О'Рирдон Дж. П., Солвасон Х. Б., Яничак П. Г., Сэмпсон С., Изенберг К. Э., Нахас З., Макдональд В. М., Эйвери Д., Фицджеральд П. Б., Лу С., Демитрак М. А., Джордж М. С., Сакейм Н.А. Эффективность и безопасность транскраниальной магнитной стимуляции в неотложном лечении большой депрессии: рандомизированное контролируемое исследование с участием многих центров. Биол Психиатрия. 2007 [PubMed] [Google Scholar] 13. Нахас З., ДеБрук С., Лорбербаум Дж. П., Спир А. М., Моллой М. А., Либератос С., Риш С. К., Джордж М. С..Безопасность пТМС: МРТ до и после 2 недель ежедневного левого префронтального пТМС для лечения депрессии. Журнал ЭСТ. 2000. 16: 380–390. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ли X, Nahas Z, Lomarev M, Denslow S, Shastri A, Bohning DE, George MS. Транскраниальная магнитная стимуляция префронтальной коры не изменяет локальную диффузию: исследование магнитно-резонансной томографии у пациентов с депрессией. Cogn Behav Neurol. 2003. 16 (2): 128–135. [PubMed] [Google Scholar] 15. Niehaus L, Hoffmann KT, Grosse P, Roricht S, Meyer BU.МРТ-исследование головного мозга человека, подвергшегося многократной магнитной стимуляции зрительной коры в высоких дозах. Неврология. 2000. 54 (1): 256–258. [PubMed] [Google Scholar] 16. Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Повторяющаяся ТМС временно изменяет диффузию в мозге. Неврология. 2003. 60 (9): 1539–1541. [PubMed] [Google Scholar] 17. Peschina W, Conca A, Konig P, Fritzsche H, Beraus W. Низкочастотная rTMS как дополнительная антидепрессивная стратегия: неоднородное влияние на поглощение 99mTc-HMPAO и 18 F-FDG, измеренное одновременно с методом двойного изотопа SPECT.Обучение пилота. Nucl Med Commun. 2001. 22 (8): 867–873. [PubMed] [Google Scholar] 18. Надо С.Е., Маккой К.Дж., Гран-при Карасиана, Грир Р.А., Росси Ф., Бауэрс Д., Гудман В.К., Хейлман К.М., Триггс В.Дж. Изменения мозгового кровотока у пациентов с депрессией после лечения повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляцией: свидетельства индивидуальной вариабельности. Нейропсихиатрия Neuropsychol Behav Neurol. 2002. 15 (3): 159–175. [PubMed] [Google Scholar] 19. Нахас З., Тенебак К. Т., Козел А. Ф., Шпеер А. М., ДеБрук С., Моллой М. А., Сталлингс Л., Спайсер К. М., Арана Дж., Бохнинг Д. Е., Риш С. К., Джордж М. С..Влияние транскраниального магнитного поля на префронтальную кору у взрослых с депрессией на мозг: роль частоты стимуляции и расстояния от катушки до коры. Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии. 2001. 13 (4): 459–470. [PubMed] [Google Scholar] 20. Конка А., Пешина В., Кониг П., Фриче Х., Хаусманн А. Влияние хронической повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции на региональный церебральный кровоток и региональное церебральное потребление глюкозы у устойчивых к медикаментозной терапии депрессивных больных. Краткий отчет.Нейропсихобиология. 2002. 45 (1): 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 21. Mottaghy FM, Keller CE, Gangitano M, Ly J, Thall M, Parker JA, Pascual-Leone A. Корреляция мозгового кровотока и лечебных эффектов повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции у пациентов с депрессией. Psychiatry Res. 2002. 115 (1–2): 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 22. Fregni F, Ono CR, Santos CM, Bermpohl F, Buchpiguel C, Barbosa ER, Marcolin MA, Pascual-Leone A, Valente KD. Эффекты лечения антидепрессантами с rTMS и флуоксетином на перфузию головного мозга при БП.Неврология. 2006. 66 (11): 1629–1637. [PubMed] [Google Scholar] 23. Лу С.К., Сачдев П.С., Хайндл В., Вен В., Митчелл П.Б., Крокер В.М., Малхи Г.С. Транскраниальная магнитная стимуляция с высокой (15 Гц) и низкой (1 Гц) частотой по-разному влияет на регионарный церебральный кровоток у пациентов с депрессией. Psychol Med. 2003. 33 (6): 997–1006. [PubMed] [Google Scholar] 24. Тенебак К.Т., Нахас З., Спир А.М., Моллой М., Столлингс Л.Е., Спайсер К.М., Риш СК, Джордж М.С. Изменения префронтальной коры и паралимбической активности при депрессии после двух недель ежедневной левой префронтальной ТМС.J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1999 Осень; 11 (4): 426–435. [PubMed] [Google Scholar] 25. Speer AM, Kimbrell TA, Wasserman EM, Repella J, Wilis MW, Hersovitch P, Post RM. Противоположные эффекты высокочастотной и низкочастотной rTMS на региональную активность головного мозга у пациентов с депрессией. Биологическая психиатрия. 2000. 48 (23): 1133–1141. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ноч Д., Трейер В., Регард М., Мури Р. М., Бак А., Вебер Б. Латеральные и частотно-зависимые эффекты префронтальной рТМС на региональный церебральный кровоток. Нейроизображение.2006. 31 (2): 641–648. [PubMed] [Google Scholar] 27. Курода Ю., Мотохаши Н., Ито Х, Ито С., Такано А., Нисикава Т., Сухара Т. Влияние повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции на связывание [(11) C] раклоприда и когнитивные функции у пациентов с депрессией. J влияет на Disord. 2006. 95 (1–3): 35–42. [PubMed] [Google Scholar] 28. Michael N, Gosling M, Reutemann M, Kersting A, Heindel W., Arolt V, Pfleiderer B. Метаболические изменения после повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) левой префронтальной коры: исследование спектроскопии имитационного протонного магнитного резонанса (1H MRS) здорового мозга.Eur J Neurosci. 2003. 17 (11): 2462–2468. [PubMed] [Google Scholar] 29. Lim KO, Helpern JA. Нейропсихиатрические применения DTI - обзор. ЯМР в биомедицине. 2002. 15 (7–8): 587–593. [PubMed] [Google Scholar] 30. Хорсфилд Массачусетс, Джонс Д.К. Применение диффузионно-взвешенной и диффузно-тензорной МРТ к заболеваниям белого вещества - обзор. ЯМР Биомед. 2002. 15 (7–8): 570–577. [PubMed] [Google Scholar] 31. Бенсон Р.Р., Меда С.А., Васудеван С., Коу З., Говиндараджан К.А., Хэнкс Р.А., Миллис С.Р., Макки М., Латиф З., Коплин В., Мейталер Дж., Хааке Э.М.Глобальный анализ белого вещества тензорных изображений диффузии позволяет прогнозировать тяжесть травмы при черепно-мозговой травме. J Neurotrauma. 2007. 24 (3): 446–459. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хейсман Т.А., Швамм Л.Х., Шефер П.В., Корошец В.Дж., Шетти-Альва Н., Озсунар Ю., Ву О, Соренсен АГ. Визуализация тензора диффузии как потенциальный биомаркер повреждения белого вещества при диффузном повреждении аксонов. AJNR Am J Neuroradiol. 2004. 25 (3): 370–376. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Алексопулос Г.С., Киосс Д.Н., Чой С.Дж., Мерфи К.Ф., Лим КО.Фронтальная микроструктура белого вещества и реакция на лечение поздней депрессии: предварительное исследование. Am J Psychiatry. 2002. 159 (11): 1929–1932. [PubMed] [Google Scholar] 34. Тейлор В.Д., Пейн М.Э., Кришнан К.Р., Вагнер Х.Р., Провенцале Дж. М., Стеффенс, округ Колумбия, Макфолл-младший. Свидетельства нарушения тракта белого вещества при гиперинтенсивности МРТ. Биологическая психиатрия. 2001. 50 (3): 179–183. [PubMed] [Google Scholar] 35. Buchsbaum MS, Friedman J, Buchsbaum BR, Chu KW, Hazlett EA, Newmark R, Schneiderman JS, Torosjan Y, Tang C, Hof PR, Stewart D, Davis KL, Gorman J.Визуализация тензора диффузии при шизофрении. Биол Психиатрия. 2006. 60 (11): 1181–1187. [PubMed] [Google Scholar] 36. Де Люсия М., Паркер Дж. Дж., Эмблтон К., Ньютон Дж. М., Уолш В. Оценка влияния анизотропии ткани мозга на эффекты транскраниальной магнитной стимуляции на основе МРТ на основе тензора диффузии. Нейроизображение. 2007. 36 (4): 1159–1170. [PubMed] [Google Scholar] 37. Нобухара К., Окугава Г., Минами Т., Такасе К., Йошида Т., Ягю Т., Тадзика А., Сугимото Т., Тамагаки К., Икеда К., Савада С., Киношита Т. Влияние электросудорожной терапии на лобное белое вещество при депрессии позднего возраста: исследование визуализации тензора диффузии.Нейропсихобиология. 2004. 50 (1): 48–53. [PubMed] [Google Scholar] 38. Прудик Дж., Хаскетт Р.Ф., Мульсант Б., Мэлоун К.М., Петтинати Х.М., Стивенс С., Гринберг Р., Рифас С.Л., Сакейм Х.А. Устойчивость к антидепрессантам и краткосрочный клинический ответ на ЭСТ. Американский журнал психиатрии. 1996; 153: 985–992. [PubMed] [Google Scholar] 39. Фольштейн MF, Folstein SE, McHugh PR. «Мини-психическое состояние». Практический метод оценки когнитивного состояния пациентов для клинициста. Журнал психиатрических исследований.1975. 12: 189–198. [PubMed] [Google Scholar] 40. Basser PJ, Pierpaoli C. Упрощенный метод измерения тензора диффузии по семи МРТ-изображениям. Magn Reson Med. 1998. 39 (6): 928–934. [PubMed] [Google Scholar] 41. Смит С.М., Дженкинсон М., Вулрич М.В., Бекманн К.Ф., Беренс Т.Е., Йохансен-Берг Х., Баннистер П.Р., Де Лука М., Дробняк И., Флитни Д.Е., Ниази Р.К., Сондерс Дж., Викерс Дж., Чжан Й, Де Стефано Н., Брэди JM, Мэтьюз PM. Достижения в области функционального и структурного анализа МРТ изображений и реализации в качестве FSL. Нейроизображение.2004; 23 Приложение 1: S208 – S219. [PubMed] [Google Scholar] 42. Беренс Т.Э., Вулрич М.В., Дженкинсон М., Йохансен-Берг Х., Нуньес Р.Г., Клэр С., Мэтьюз П.М., Брэди Дж. М., Смит С. М.. Характеристика и распространение неопределенности в диффузионно-взвешенной МРТ. Magn Reson Med. 2003. 50 (5): 1077–1088. [PubMed] [Google Scholar] 44. Дженкинсон М., Баннистер П., Брэди М., Смит С. Улучшенная оптимизация для надежной и точной линейной регистрации и коррекции движения изображений мозга. Нейроизображение. 2002. 17 (2): 825–841. [PubMed] [Google Scholar] 45.Чжан Ю., Брэди М., Смит С. Сегментация МРТ-изображений мозга с помощью модели скрытого марковского случайного поля и алгоритма максимизации ожидания. IEEE Trans Med Imaging. 2001. 20 (1): 45–57. [PubMed] [Google Scholar] 46. Кенвард MG, Роджер JH. Вывод небольшой выборки для фиксированных эффектов из ограниченного максимального правдоподобия. Биометрия. 1997. 53 (3): 983–997. [PubMed] [Google Scholar] 47. Мэй А., Хаджак Г., Гансбауэр С., Стеффенс Т., Ланггут Б., Кляйнджунг Т., Эйххаммер П. Структурные изменения мозга после 5 дней вмешательства: динамические аспекты нейропластичности.Cereb Cortex. 2007. 17 (1): 205–210. [PubMed] [Google Scholar]

Фонд чрезвычайной помощи для высшего образования

Введение

Закон о помощи, чрезвычайной помощи и экономической безопасности в связи с коронавирусом или Закон CARES был принят Конгрессом 27 марта 2020 года. В этом законопроекте выделено 2,2 триллиона долларов на оказание быстрой и прямой экономической помощи американскому народу, пострадавшему от пандемии COVID-19. . Из этих денег около 14 миллиардов долларов было передано Управлению высшего образования в качестве Фонда чрезвычайной помощи для высшего образования (HEERF).

Примечание: Эта страница посвящена первому грантовому финансированию HEERF, установленному законом CARES. Информацию о новом финансировании (HEERF II), учрежденном CRRSAA, можно найти по этой ссылке: : . Информацию о HEERF III, установленном Американским планом спасения, можно найти по этой ссылке: : .

Последние новости (последнее обновление 29.01.2021)

Январь 28 , 2021: Департамент стремится поддерживать получателей грантов в соблюдении требований к отчетности HEERF.Чтобы предоставить учреждениям большую гибкость, мы продлеваем срок отчетности до

.

8 февраля 2021 г .: за сообщение данных HEERF. С письмом исполняющего обязанности помощника секретаря можно ознакомиться здесь (PDF, 138 КБ).

14 января 2021 г .: Министерство образования США объявило сегодня, что высшим учебным заведениям теперь доступны дополнительные 21,2 миллиарда долларов, чтобы обеспечить продолжение обучения студентов во время пандемии COVID-19 в рамках CRRSAA как HEERF II.Информацию о новом финансировании HEERF II можно найти на нашей странице CRRSAA: Фонд помощи в чрезвычайных ситуациях для высшего образования (HEERF II) здесь.

5 января 2021 г .: В соответствии с Законом о дополнительных ассигнованиях на борьбу с коронавирусом и вспомогательными ассигнованиями на 2021 год, вступившим в силу 27 декабря 2020 года, высшим учебным заведениям было выделено 22,7 миллиарда долларов. Информация о распределении этих средств ожидается в ближайшее время и будет размещена на этом веб-сайте, когда она станет доступной.

5 января 2021 г .: Как было объявлено в сегодняшнем Федеральном реестре , недавно вступивший в силу Закон о консолидированных ассигнованиях на 2021 г. заменяет уведомление Федерального реестра Министерства образования от 23 декабря 2020 г. претенденты.Закон об ассигнованиях на 2021 год запрещает Департаменту принимать или обрабатывать любые заявки на получение новых грантов в соответствии с разделом 18004 (a) (1) Закона CARES (то есть программой «Часть помощи студентам» (CFDA 84.425E) и «Институциональная часть»). программа (CFDA 84.425F)).

Хотя Департамент не может принимать или обрабатывать какие-либо заявки на получение средств программы HEERF согласно разделу 18004 (a) (1) Закона о CARES, мы по-прежнему можем принимать заявки на участие в программах HEERF согласно разделу 18004 (a) (2) и (a) (3) ( CFDA 84.425J, 84.425K, 84.425L, 84.425M, 84.425N) от кандидатов, которые соответствуют одному из пяти условий, описанных в Уведомлении о возобновлении работы, и которые, как мы проверили ранее, пытались подать заявку через grants.gov на одну из этих возможностей получения гранта HEERF. Претенденты на эти средства должны подать свои исправленные или исправленные заявки не позднее 11 января 2021 года .

5 января 2021 г .: Отчетный период для первого годового отчета HEERF начинается сегодня и заканчивается 1 февраля 2021 года .Доступ к порталу отчетности получателя гранта можно получить здесь. Здесь можно найти руководство пользователя, веб-семинар и другие ресурсы. Все получатели грантов HEERF обязаны подавать годовой отчет в течение этого отчетного периода.

11 декабря 2020 г .: Все организации должны предоставлять годовые отчеты HEERF через систему сбора данных годовых отчетов. В рамках этого каждое учреждение должно отправить по адресу [email protected] имена и адреса электронной почты тех лиц, которые будут уполномочены редактировать и отправлять годовой отчет HEERF о деятельности вашего учреждения. Лицо, предоставившее грант, является единственным должностным лицом гранта, которое будет иметь право подавать отчет от имени получателя гранта. Редакторы - это пользователи, которые смогут заполнять, но не отправлять форму для сбора данных. Отправитель будет иметь права редактора и может также отвечать на вопросы в форме для сбора данных.

Если ваше учреждение еще не ответило на наши информационные письма, отправьте их имена и адреса электронной почты в следующем формате на адрес [email protected]:

  • Отправитель: (Имя Фамилия) (Адрес электронной почты)
  • Редактор 1: (Имя Фамилия) (Адрес электронной почты)
  • Редактор 2 (при необходимости): (Имя Фамилия) (Адрес электронной почты)

Ваше учреждение должно как можно скорее сообщить нам, кто будет подателем и редактором вашего годового отчета HEERF, если вы еще этого не сделали.Отчетный период для первого годового отчета HEERF составит с 5 января по 1 февраля 2021 года . Более подробная информация доступна на нашей странице отчетов здесь.

Специальная информация о программе

Конгресс создал несколько различных формул и дискреционных распределений внутри HEERF. Щелкните по ссылкам ниже, чтобы перейти к информации и ресурсам для конкретной программы или дистрибутива.

Конкурс грантовой программы институциональной устойчивости и расширенных возможностей послешкольного образования (IREPO) (Конкурсный грант FIPSE)

Программа грантов Фонда совершенствования послесреднего образования (FIPSE) (Formula Grant)

Перераспределение резерва (а) (1)

Студенческая часть

Институциональная часть

Колледжи и университеты (HBCU), которые исторически были черными

Колледжи и университеты, находящиеся под племенным контролем (TCCU)

Учреждения обслуживания меньшинств (MSI)

Программа укрепления институтов (SIP)

Часто задаваемые вопросы о грантовой программе HEERF:

  • Требования к аудиту грантовой программы HEERF (8 марта 2021 г.)
  • Накопительный пакет часто задаваемых вопросов HEERF в Законе о CARES (сборный пакет всех пяти ранее выпущенных документов с часто задаваемыми вопросами HEERF в одном документе) (выпущен 14 октября 2020 г. и пересмотрен 28 января 2021 г.)
  • Часто задаваемые вопросы по 3-му раунду HEERF по закону CARES (опубликовано 14 октября 2020 г. и пересмотрено 28 января 2021 г.)
  • Дополнительные часто задаваемые вопросы HEERF к Закону о CARES (выпущены 30 июня 2020 г. и пересмотрены 28 января 2021 г.)
  • Закон о CARES Часто задаваемые вопросы HEERF для студентов (выпущен 15 мая 2020 г. и пересмотрен 28 января 2021 г.)
  • Закон CARES о грантах на экстренную финансовую помощь студентам HEERF в соответствии с разделами 18004 (a) (1) и 18004 (c) Часто задаваемые вопросы (выпущены 9 апреля 2020 г. и пересмотрены 28 января 2021 г.)
  • Закон CARES об институциональной части HEERF в соответствии с разделами 18004 (a) (1) и 18004 (c) Часто задаваемые вопросы (выпущен 9 апреля 2020 г. и пересмотрен 28 января 2021 г.)
  • Часто задаваемые вопросы Налоговой службы о грантах по Закону CARES (внешний сайт)
  • Неотложная помощь, предоставленная студентам в связи с COVID, не облагается налогом (Внешний сайт)

COVID-19 Часто задаваемые вопросы о гибкости:

Вебинары

Заявление об отказе от ответственности : Рекомендации, представленные на этих вебинарах, относятся к разделу 18004 Закона о помощи, помощи и экономической безопасности в связи с коронавирусом (Закон CARES), Pub.Л. № 116-136 (27 марта 2020 г.). Любые указания на этих вебинарах и связанных материалах относительно допустимого и недопустимого использования применимы к расходам HEERF, понесенным до даты вступления в силу Закона о дополнительных ассигнованиях на реагирование на коронавирус и оказание помощи, 2021 (CRRSAA), Pub. L. 116-260, то есть 27 декабря 2020 г.

Пожалуйста, проверяйте веб-сайт HEERF II на периодической основе, чтобы узнать о неизрасходованных (по состоянию на 27 декабря 2020 г.) средствах HEERF в соответствии с Законом CARES и фондах CRRSAA HEERF.

Веб-семинар по требованиям к отчетности и упущенной выручке от 14 октября 2020 г.

Первый заместитель заместителя секретаря Дайан Джонс и помощник секретаря по послесреднему образованию Боб Кинг провели веб-семинар по требованиям к отчетности для HEERF и другим темам 14 октября 2020 г. Пожалуйста, ознакомьтесь со следующими материалами вебинара:

23 июня 2020 г.Вебинар по технической поддержке HEERF

Контактная информация

Есть вопросы о грантах HEERF? Электронная почта HEERF @ ed.gov
Считаете, что учреждение злоупотребляет средствами ED? Не позволяйте программе CARES Act по финансированию школ и учащихся попасть в чужие руки. Подайте жалобу онлайн нашему Генеральному инспектору (OIG) или позвоните на его горячую линию.

АРХИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ НА 13 АВГУСТА 2020 ГОДА

Анемия Фанкони - NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ
Alter BP. Анемия Фанкони. Руководство NORD по редким заболеваниям. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2003: 366.

Buyse ML. Главный редактор. Энциклопедия врожденных пороков. Довер, Массачусетс: Научные публикации Блэквелла. Центр информационных услуг по врожденным дефектам, Inc .; 1990: 1359-61, 1784.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Ebens CL, MacMillan ML, Wagner JE. Трансплантация гемопоэтических клеток при анемии Фанкони: современные доказательства, проблемы и рекомендации. Эксперт Рев Гематол. 2017 Янв; 10 (1): 81-97. DOI: 10.1080 / 17474086.2016.1268048.

Шнайдер М., Чандлер К., Тишковиц М., Мейер С.Анемия Фанкони: генетика, молекулярная биология и рак - значение для клинического ведения детей и взрослых. Clin Genet. 2015 июл; 88 (1): 13-24. DOI: 10.1111 / cge.12517.

Triemstra J, Pham A, Rhodes L, Wagoner DJ, Onel K. Обзор анемии Фанкони для практикующего педиатра. Pediatr Ann. 2015 Октябрь; 44 (10): 444-5, 448, 450 пасс. DOI: 10.3928 / 001-20151012-11.

Хинча П.П., Сэвидж С.А. Геномная характеристика наследственных синдромов недостаточности костного мозга. Semin Hematol.2013 Октябрь; 50 (4): 333-47. DOI: 10.1053 / j.seminmatol.2013.09.002.

Kee Y, D’Andrea AD. Молекулярный патогенез и клиническое лечение анемии Фанкони. J Clin Invest. 2012 ноябрь; 122 (11): 3799-806. DOI: 10.1172 / JCI58321.

Tolar J, Becker PS, Clapp DW, Hanenberg H, de Heredia CD, Kiem HP, Navarro S, Qasba P, Rio P, Schmidt M, Sevilla J, Verhoeyen E, Thrasher AJ, Bueren J. Генная терапия анемии Фанкони : на шаг ближе к клинике. Hum Gene Ther. 2012 Февраль; 23 (2): 141-4. DOI: 10.1089 / hum.2011.237.

Розенберг П.С., Тамары Х, Альтер БП. Насколько высока частота носителей редких рецессивных синдромов? Оценки анемии Фанкони в США и Израиле. Американский журнал медицинской генетики, часть A. 2011; 155: 1877-1883.

Alter BP, Giri N, Savage SA, Peters JA, Loud JT, Leathwood L, Carr A, Greene MH, Rosenberg PS. Злокачественные новообразования и паттерны выживания в когортном исследовании наследственных синдромов костного мозга, проведенного Национальным институтом рака. Британский журнал гематологии.2010; 150: 179-188.

Шимамура А, Альтер БП. Патофизиология и лечение наследственных синдромов недостаточности костного мозга. Обзоры крови. 2010; 24: 101-122.

Moldovan G-L и D’Andrea AD. Как путь анемии Фанкони охраняет геном. Ежегодный обзор генетики. 2009; 43: 223-249.

Taniguchi T, D’Andrea AD. Молекулярный патогенез анемии Фанкони: недавний прогресс. Кровь. 2006; 107: 4223-3.

Bagby GC, Lipton JM, Sloand EM, Schiffer CA. Отказ костного мозга. Образовательная программа Hematology Am Soc Hematol.2004; 318-36.

Бэгби GC. Генетические основы анемии Фанкони. Curr Opin Hematol. 2003; 10: 1: 68-76.

D’Andrea AD, Grompe M. Путь анемии Фанкони / BRCA. Нат Рев Рак. 2003: 3: 23-34.

Meetei AR, de Winter JP, Medhurst AL, et al., Новая убиквитинлигаза недостаточна при анемии Фанкони. Нат Жене. 2003; 35: 165-70.

Tischkowitz MD, Hodgson SV. Анемия Фанкони. J Med Genet. 2003; 40: 1-10.

Joenje H, Patel KJ. Возникающие генетические и молекулярные основы анемии Фанкони.Nat Rev Genet. 2001; 2: 446-57.

ИНТЕРНЕТ
Mehta PA, Tolar J. Fanconi Anemia. 14 февраля 2002 г. [Обновлено 8 марта 2018 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2020 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1401/ По состоянию на 4 мая 2020 г.

Frohnmayer D, Frohnmayer L, Guinan E, Kennedy T, Larsen K, Editors. Анемия Фанкони: Руководство по диагностике и лечению, четвертое издание, 2014 г.Fanconi Anemia Research Fund, Inc. Доступно по адресу: https://www.fanconi.org/images/uploads/other/Guidelines_4th_Edition.pdf Доступно 4 мая 2020 г.

Мустаччи Э. Анемия Фанкони. Сиротка. Последнее обновление - ноябрь 2011 г. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=84 По состоянию на 4 мая 2020 г.

Национальных институтов здравоохранения. Что такое анемия Фанкони? Последнее обновление 1 ноября 2011 г. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/fanconi-anemia Дата обращения 4 мая 2020 г.

Полезность результатов визуализации тензора диффузии в качестве биомаркеров бокового амиотрофического склероза

Клинические характеристики субъектов

Всего в это исследование было включено 96 пациентов с БАС и 47 NC (рис.1). Демографические и клинические характеристики субъектов суммированы в таблице 1. Средний возраст на момент включения в исследование DTI и доля мужчин статистически не различались между группами ALS и NC. Средний возраст начала заболевания составил 55,4 года, а средняя продолжительность заболевания - 20,68 месяцев. Средний балл по шкале ALSFRS-R составил 37,57. Из 84 генотипированных пациентов у шести были выявлены патогенные мутации (5 имели мутации SOD1, и один - мутацию FUS ).

Рисунок 1

Блок-схема идентификации пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.Мы рассмотрели 109 пациентов с клинически вероятным или определенным боковым амиотрофическим склерозом; и исключены 13 пациентов, у которых проявились первые симптомы до 40 лет. Анализ подгрупп проводился в соответствии с областями появления симптомов, когнитивными профилями и скоростью прогрессирования заболевания. В анализ подгрупп были включены только пациенты с БАС без генетических мутаций.

Таблица 1 Демографические и клинические характеристики исследуемой популяции.

Сравнение результатов DTI

Анализ TBSS выявил значительно сниженные значения FA, увеличенные значения RD и MD, а также смешанный характер значений AD и MO для пациентов с БАС (рис.2). Карта FA выявила значительно сниженные значения FA в мозолистом теле (CC), двустороннем кортикоспинальном тракте (CST), двустороннем церебральном ножке (CP) и ножке мозжечка (CbP) у пациентов с ALS ( p <0,05). В частности, у пациентов с БАС значительно снизились значения FA в двустороннем CST на уровне ствола мозга ( p <0,05). Карта AD выявила значительное снижение значений AD в двустороннем CST как на уровне внутренней капсулы, так и на уровне ствола мозга, тогда как значительное увеличение наблюдалось в CC и двусторонней лучевой коронке (CR) у пациентов с ALS ( p <0.05). Карты как RD, так и MD выявили значительно увеличенные значения CC и двустороннего CR у пациентов с БАС ( p <0,05). Кроме того, у пациентов с БАС значительно увеличились значения RD в двустороннем CP и левом CbP ( p <0,05). Карта MO выявила значительно сниженные значения MO в CC и левой CST, тогда как значительно увеличенные значения MO наблюдались в двусторонней внутренней капсуле у пациентов с ALS ( p <0,05).

Рисунок 2

Пространственная статистика на основе тракта: области значимых различий в каждом параметре визуализации тензора диффузии у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом по сравнению с нормальной контрольной группой.Сравнение изображений тензора диффузии между боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и нормальным контролем: карты фракционной анизотропии (ФА) показали снижение значения ФА в мозолистом теле (СС), лучевой короне (CR), ножке головного мозга (CP), кортикоспинальном тракте ( CST) и ножки мозжечка (CbP). На картах осевой диффузии (AD) ALS значительно снизил значения AD в двустороннем CST как на уровне внутренней капсулы, так и на уровне ствола мозга, тогда как значительно увеличились значения AD в CC и двустороннем CR.Значения радиальной диффузии (RD) и средней диффузии (MD) ALS были увеличены в CC и двустороннем CR. В режиме изображения анизотропии (МО) ALS значительно снизил значения MO в CC и левой CST, тогда как были значительно увеличены значения MO в двусторонней внутренней капсуле.

В анализе VOI (дополнительный рисунок S2 и таблица S2) пациенты с БАС продемонстрировали значительно сниженные значения FA и AD в двустороннем CST на уровне ствола мозга ( p <0.05), тогда как статистических различий в значениях RD, MD и MO не наблюдалось. Кроме того, пациенты с БАС демонстрировали значительно увеличенные значения RD, AD, MD и MO в CR ( p <0,05), но не было обнаружено статистических различий в значениях FA. Значительно сниженные значения FA наряду с повышенными значениями AD, RD и MD наблюдались в CC ( p <0,05) у пациентов с БАС. Кроме того, у пациентов с БАС значительно снизились значения FA и AD, но увеличились значения RD в CP.При CbP у пациентов с БАС значительно снизились значения FA, но увеличились значения RD и MD ( p <0,05).

Корреляция между результатами DTI и клиническими параметрами

Оценка ALSFRS-R положительно коррелировала со значениями FA CC (r = 0,297, p = 0,004), двустороннего CST на уровне ствола мозга (справа: r = 0,366, p <0,001 и слева: r = 0,451, p <0,001), двусторонний КП (справа: r = 0,384, p <0,001 и слева: r = 0,278, p = 0,007) и двусторонний верхний и нижний CbP (справа: r = 0 .305, p = 0,003 и r = 0,307, p = 0,003 соответственно; слева: r = 0,436, p <0,001 и r = 0,273, p = 0,008 соответственно). Однако значения RD и MD отрицательно коррелировали с баллом ALSFRS-R при первоначальной оценке в CC (r = -0,331, p = 0,003 и r = -0,329, p = 0,001, соответственно), двусторонний CST в стволе мозга. уровень (справа: r = -0,333, p = 0,001 и r = -0,208, p = 0,046 и слева: r = -0,411, p <0,001 и r = -0,243, p = 0,019), правый верхний CR (r = - 0,297, р = 0.004 и r = -0,321, p = 0,002 соответственно), левой ЦП (r = -0,310, p = 0,002 и r = -0,239, p = 0,021 соответственно), правого медиального лемниска (r = -0,287, p = 0,005 и r = −0,291, p = 0,005 соответственно) и двусторонний нижний CbP (справа: r = −0,311, p = 0,002 и r = −0,297, p = 0,004 и слева: r = −0,288, p = 0,005 и r = −0,255, p = 0,014 соответственно). Дополнительная таблица S3 суммирует коэффициент корреляции между оценкой ALSFRS-R при первоначальном обследовании и параметрами DTI. Кроме того, скорость прогрессирования заболевания (ΔALSFRS-R) отрицательно коррелировала со значениями FA в CC (r = -0.216, p = 0,004), левый CST (r = -0,265, p = 0,010). Однако значения RD и MD положительно коррелировали со скоростью прогрессирования заболевания в CC (r = 0,244, p = 0,018 и r = 0,240, p = 0,020, соответственно), двустороннем нижнем CbP (справа: r = 0,215, p = 0,038 и r = 0,275, p = 0,008 и слева: r = 0,213, p = 0,040 и r = 0,208, p = 0,045, соответственно) и правого верхнего продольного пучка (r = 0,280, p = 0,007 и r = 0,269, p = 0,009 соответственно). Дополнительная таблица S4 суммирует коэффициент корреляции между параметрами ΔALSFRS-R и DTI.

Анализ подгрупп

Анализ в соответствии с областями появления симптомов

В общей сложности 78 пациентов с БАС без известных генетических мутаций были разделены на три подгруппы в соответствии с областями появления симптомов. Один пациент, у которого в качестве начального симптома проявлялась осевая слабость, был исключен. Средний возраст начала заболевания и включения в исследование был старше в группе с бульбарным началом, чем в группах с дебютом верхних и нижних конечностей. Средние баллы по шкале FRS были значительно ниже в подгруппе ALS с бульбарным началом, чем в других подгруппах.Средние показатели FRS верхних и нижних конечностей были значительно ниже в группах БАС с началом верхних и нижних конечностей, соответственно. Не было обнаружено различий между средними показателями FRS респираторных заболеваний в трех подгруппах. Клинические характеристики подгруппы обобщены в таблице 2.

Таблица 2 Демографические и клинические данные подгрупп.

В анализе VOI (дополнительная таблица S5) значительно сниженные значения FA наблюдались в CC, двустороннем CST на уровне ствола мозга и двустороннем CP во всех подгруппах ALS по сравнению с таковыми в NC.Кроме того, значительно сниженные значения AD были обнаружены в двустороннем CST на уровне ствола мозга и левой CP во всех подгруппах ALS. Пациенты в группах с БАС как верхних, так и нижних конечностей демонстрировали значительно сниженные значения FA в CbP и повышенные значения RD в CbP по сравнению с таковыми в группе NC. Однако не было обнаружено значительных различий в данных DTI между подгруппами ALS.

Анализ в соответствии с когнитивными профилями

Среди 78 пациентов с БАС без генетических мутаций 72, прошедших когнитивный скрининг, были разделены на подгруппы в соответствии с наличием когнитивных дисфункций.Один пациент с ЛТД был исключен. Средний возраст на момент включения в исследование DTI и начала заболевания был моложе у пациентов с БАС с нормальными когнитивными функциями, чем у пациентов с когнитивными нарушениями. Показатель ALSFRS-R бульбарного разреза был ниже у пациентов с БАС с когнитивными нарушениями, чем у пациентов с нормальным познанием. Сравнения клинических характеристик подгрупп приведены в таблице 2.

В анализе VOI (дополнительная таблица S6) у пациентов в обеих подгруппах БАС значительно снизились значения FA в CC, двусторонний CST на уровне ствола мозга, правый CP, правый задний конечность внутренней капсулы (PLIC) и левый верхний CbP по сравнению с таковыми в группе NC.Кроме того, значительно сниженная AD наблюдалась при двустороннем CST на уровне ствола мозга, а значительно увеличенная RD была обнаружена в двустороннем нижнем CbP в обеих подгруппах ALS. Пациенты с БАС с когнитивными нарушениями имели значительно повышенные значения АД в правом медиальном лемниске по сравнению с пациентами с БАС с нормальной когнитивной функцией или NC (p = 0,0003). Однако не было значительных различий в FA, RD, MD или MO между подгруппами ALS.

Анализ в соответствии со скоростью прогрессирования заболевания

В общей сложности 78 пациентов с БАС без генетических мутаций были разделены на три подгруппы в соответствии со скоростью прогрессирования заболевания.Средний возраст начала заболевания и начала исследования в подгруппах не различались. Пациенты в группе А (ΔALSFRS-R <0,5) имели более длительную продолжительность заболевания, чем пациенты в двух других группах. Сравнения клинических характеристик подгрупп приведены в таблице 2.

В анализе VOI (дополнительная таблица S7) значительно сниженные значения FA были обнаружены в CC, двустороннем CST на уровне ствола мозга, двустороннем CP, правом PLIC и двустороннем CbP в группе C по сравнению с таковыми в NC.Кроме того, у пациентов в группе C значительно снизились значения FA и MO в левой верхней CbP по сравнению с пациентами в группе A (p = 0,0009 и p = 0,0010, соответственно). По сравнению с NC, пациенты в группе C имели значительно увеличенные значения RD в CC, двустороннем CbP, правом CP и правом PLIC. Тем не менее, не было значительных различий в AD, RD и MD между подгруппами ALS.

4 Сравнение FA, измеренных в двух областях интереса у одного и того же объекта при 1,5 и ...

Параметры диффузии воды в белом веществе, полученные на основе диффузионно-взвешенного изображения (DWI), такие как фракционная анизотропия (FA), среднее значение, осевое , и радиальный коэффициент диффузии (MD, AD и RD), а в последнее время, ширина пика скелетонизированного среднего коэффициента диффузии (PSMD) были предложены в качестве потенциальных маркеров нормального и патологического старения мозга.Однако их относительная эволюция на протяжении всей взрослой жизни у здоровых людей остается частично неизвестной в раннем и позднем взрослом возрасте, особенно для индекса PSMD. Здесь мы собрали и проанализировали данные визуализации тензора поперечной диффузии (DTI) из 10 популяционных когортных исследований, чтобы установить временной ход фенотипов диффузии воды в белом веществе от пост-подросткового возраста до позднего взросления. Данные DTI были получены от 2005 человек в возрасте от 18,1 до 92 лет.6 лет и анализировался с помощью того же конвейера для вычисления скелетонизированных метрик DTI из карт DTI. Для каждого индивидуума вычисляли средние значения MD, AD, RD и FA по их каркасу объема FA, PSMD рассчитывали как 90% ширину пика распределения значений MD по каркасу FA. Было обнаружено, что средние значения каждой метрики DTI сильно различаются в разных когортах, скорее всего, из-за значительных различий в протоколах сбора данных DWI, а также предварительной обработки и подбора модели DTI. Однако было обнаружено, что влияние возраста на каждую метрику DTI в разных когортах очень согласовано.Вариации RD, MD и AD с возрастом демонстрируют ту же U-образную форму, сначала медленно уменьшаясь в пост-подростковом возрасте до 30, 40 и 50 лет соответственно, а затем постепенно увеличиваясь до позднего возраста. FA показала обратный профиль, сначала увеличиваясь, затем непрерывно снижаясь, медленно до 70-х годов, а затем резко снижаясь. Напротив, PSMD постоянно увеличивался, сначала медленно до 60-х годов, а затем более резко. Эти результаты демонстрируют, что в общей популяции возраст влияет на PSMD иначе, чем другие показатели DTI.Постоянное увеличение PSMD на протяжении всей взрослой жизни, в том числе в пост-подростковом возрасте, указывает на то, что PSMD может быть ранним маркером процесса старения.

Осевые срезы карты FA (а) и соответствующий гистологический слайд ...

Контекст 1

... Стенка головного мозга, которая является основным компонентом мозга плода, состоит из нескольких слоев [47] и претерпевает активные структурные изменения в процессе внутриутробного развития. В стенке головного мозга развивающегося мозга с помощью DTI можно определить как слоистые, так и радиальные структуры.Считается, что гистология и DTI дополняют друг друга. Следовательно, на рис. 4 показано аксиальное изображение карты FA и соответствующий гистологический слайд в верхней части головного мозга 17-недельного мозга плода, чтобы проиллюстрировать подробные структуры в развивающейся мозговой стенке. На рис. 4 как слоистые, так и радиальные структуры могут быть четко продемонстрированы с помощью карты FA и соответствующего гистологического слайда. Три ...

Контекст 2

... На рис. 4 показано аксиальное изображение карты FA и соответствующий гистологический слайд в верхней части головного мозга 17-недельного плода, чтобы проиллюстрировать подробные структуры в мозговых оболочках, связанных с развитием. стена.На рис. 4 как слоистые, так и радиальные структуры могут быть четко продемонстрированы с помощью карты FA и соответствующего гистологического слайда. На изображении FA можно выделить три слоя, при этом один слой более низкой FA вложен в два слоя более высокой FA. ...

Контекст 3

... внутреннее направление [43,45]. В литературе [45] показано, что три слоя хорошо идентифицируются для мозга плода в возрасте от 15 до 22 недель гестации, но не в возрасте от 13 до 14 недель. Первичные собственные векторы из тензора диффузии могут быть использованы для выявления ориентации микроструктур в стенке головного мозга.Было обнаружено, что среди трех слоев, показанных на рис. 4, крайняя кортикальная пластинка имеет радиальные микроструктуры [42], что было подтверждено несколькими исследованиями с использованием визуализации DTI недоношенных новорожденных in vivo [43,44]. Также сообщалось, что внутренний слой имеет относительно более высокий FA, чем средняя плита [43], что четко видно на рис. 4a. С помощью ...

Context 4

... слоев, показанных на рис. 4, было обнаружено, что крайняя кортикальная пластинка имеет радиальные микроструктуры [42], что было подтверждено несколькими исследованиями с использованием DTI-визуализации in vivo. недоношенные новорожденные [43,44].Также сообщалось, что внутренний слой имеет относительно более высокий FA, чем средняя плита [43], что четко видно на рис. 4a. Увеличивая часть стенки головного мозга на гистологическом препарате, можно ясно увидеть, что очень организованные радиальные структуры также доминируют во внутреннем слое, окружающем желудочек (рис. 4c). На рис. 5а показана карта aDWI и направленно кодированная цветовая карта в аксиальном срезе головного мозга 21-недельного плода. На рис. 5b, c показаны слои ...

Контекст 5

... [43,44]. Также сообщалось, что внутренний слой имеет относительно более высокий FA, чем средняя плита [43], что четко видно на рис. 4a. Увеличивая часть стенки головного мозга на гистологическом препарате, можно ясно увидеть, что очень организованные радиальные структуры также доминируют во внутреннем слое, окружающем желудочек (рис. 4c). На рис. 5а показана карта aDWI и направленно кодированная цветовая карта в аксиальном срезе головного мозга 21-недельного плода. Рис. 5b, c показывает слои мозговой стенки, очерченные aDWI и визуализацией первичного собственного вектора, соответственно.Гистологический слайд на Рис. 4 соответствует визуализации первичных собственных векторов на Рис. 5c, где ...

Контекст 6

... структуры также доминируют во внутреннем слое, окружающем желудочек (Рис. 4c). На рис. 5а показана карта aDWI и направленно кодированная цветовая карта в аксиальном срезе головного мозга 21-недельного плода. Рис. 5b, c показывает слои мозговой стенки, очерченные aDWI и визуализацией первичного собственного вектора, соответственно. Гистологический слайд на рис.4 соответствует визуализации первичных собственных векторов на фиг. 5c, где радиальные структуры в стенке мозга 21-недельного мозга плода очевидны в слоях 1 и 3 и отсутствуют в слое 2. Объединяя результаты фиг. 4 и 5 по структурной характеристике внутреннего слоя, это предполагает, что радиальная структура, а не ...

Контекст 7

... перивентрикулярная, субвентрикулярная и промежуточная зона, от внутреннего к внешнему направлению [47] . Взаимодействие этих радиальных и параллельных структур может вызвать более низкую FA, чем у кортикальной пластинки, где были обнаружены однородные радиальные структуры.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *